Uso de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la rinosinusitis aguda de las vías respiratorias superiores en pacientes aquejados de dicha enfermedad,

sin la administración simultánea de un antibiótico, donde la composición se formula para la administración al menos una vez al día en las superficies de dichas vías de dichos pacientes de una cantidad de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona eficaz para tratar dicha enfermedad

Método de tratamiento de la rinosinusitis aguda.

Antecedentes de la invención

Prácticamente todas las personas se ven ocasionalmente afectadas por infecciones agudas del tracto respiratorio superior, exacerbación de alergias agudas o crónicas de la nariz y/o rinosinusitis no alérgica aguda o crónica. Habitualmente provocan molestias e incomodidad significativas en personas aquejadas de dichas afecciones. Todos estos trastornos se caracterizan por una inflamación intensa de las membranas nasales. Varios síntomas que, al menos en parte, contribuyen a las molestias e incomodidad asociadas con el resfriado común u otros síntomas de rinosinusitis incluyen con frecuencia uno o más de los siguientes: congestión nasal, exudado retronasal, sentido del olfato disminuido, taponamiento de oídos, cefalea, dolor de garganta, malestar, dolor muscular y articular, fatiga, tos, congestión torácica, fiebre, escalofríos y enfermedades gastrointestinales. Se ha realizado una investigación considerable a lo largo de los años con el objetivo de reducir la incidencia y la duración de los síntomas asociados con alergias y resfriados comunes, y de suprimir o eliminar sus síntomas acompañantes.

La causa más común de rinosinusitis aguda es un catarro vírico o gripe que infecta el tracto respiratorio superior y causa obstrucción. Muchas veces, esta obstrucción crea un entorno que es hospitalario para bacterias. La rinosinusitis bacteriana sigue habitualmente a una infección vírica o rinitis alérgica. La terapia antibacteriana es el tratamiento convencional para la rinosinusitis aguda, a pesar del hecho de que la inflamación está causada habitualmente por patógenos virales. La amoxicilina u otros antibióticos se usan normalmente como terapia de primera línea para la rinosinusitis aguda.

La terapia complementaria para la rinosinusitis aguda extrahospitalaria incluye descongestivantes orales, antitusígenos, antihistamínicos y agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos administrados por vía oral o tópica. En un estudio, un Pulverizador Nasal de Furoato de Mometasona, como tratamiento complementario con un antibiótico oral, mejoraba significativamente los síntomas de rinosinusitis. Nayak et al., Ann. All. Asthma Immunol. Sep 2002; 89 (3): 271-8; véase también Charous et al., J. All. Clin. Immunology, (105) S210 (2000).

Debido a las diversas y complejas causas de rinosinusitis aguda, existe la necesidad de métodos nuevos y mejorados para tratar esta enfermedad.

Sumario de la invención

Por consiguiente, se describe un uso de acuerdo con la reivindicación 1.

Descripción detallada de la invención

El furoato de mometasona es un corticosteroide autorizado para uso dermatológico tópico para tratar manifestaciones inflamatorias y/o pruriginosas de dermatosis sensibles a corticosteriodes. El compuesto puede prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos en las Patentes de Estados Unidos Nº 4.472.393, 4.731.447, 4.873.335, 5.837.669 y 6.127.353.

La mometasona es un esteroide tópicamente activo que no está fácilmente biodisponible que proporcionaría una ventaja terapéutica sobre otros corticosteroides tópicamente activos que están más sistémicamente biodisponibles y que también sería superior a cualquier corticosteroide administrado por vía oral mediante la deglución de, por ejemplo, una solución, comprimido o cápsula. Está disponible en el mercado como un pulverizador para administración intranasal con el nombre de Nasonex®. El uso de mometasona para el tratamiento de enfermedades pulmonares y de las vías respiratorias se describe en las Patentes de Estados Unidos Nº 6.677.323, 6.677.322, 6.365.581, 6.187.765, 6.068.832. 6.057.307, 5.889.015, 5.837.699 y 5.474.759.

Aunque los corticosteriodes han sido eficaces en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias tales como asma, dicho tratamiento con corticosteroides puede causar a menudo efectos secundarios sistémicos tales como supresión de la función del eje hipotalámico-hipofisario-adrenocortical ("HHA") por reducción de la producción de corticotropina (ACTH), que a su vez conduce a una secreción de cortisol reducida por la glándula adrenal.

El furoato de mometasona presenta efectos antiinflamatorios superiores en el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias tales como rinitis alérgica por acción sobre las superficies de las vías respiratorias superiores, al tiempo que tiene un efecto sistémico sustancialmente mínimo. La minimización sustancial del efecto sistémico del furoato de mometasona administrado por vía intranasal se ha medido por generación de perfiles de metabolitos mediante Cromatografía Líquida de Alto Rendimiento (HPLC) de la radiactividad en plasma del furoato de mometasona, su metabolismo de primer paso sustancialmente completo (>98%) y por una reducción mínima en los niveles de secreción de cortisol.

La expresión "índice terapéutico", como se usa en este documento, se refiere a la relación de la eficacia local respecto a la seguridad sistémica. La seguridad sistémica de dichos corticosteroides se mide habitualmente por la función del eje HHA; otras medidas del efecto sistémico incluyen, por ejemplo, mediciones de la supresión del crecimiento, de la densidad ósea y del grosor de la piel.

Además del magnífico perfil de seguridad presentado por el furoato de mometasona administrado a pacientes con rinosinusitis aguda de acuerdo con la presente invención, el furoato de mometasona también presenta un nivel de eficacia inesperadamente superior en el tratamiento de la rinitis y rinosinusitis aguda al que sugeriría el magnífico perfil de seguridad.

Los dispositivos que se encuentran útiles para proporcionar cantidades medidas sustancialmente no sistémicamente biodisponibles de furoato de mometasona aerosolizado o composiciones farmacéuticas aerosolizadas del mismo para su administración oral en las vías respiratorias y pulmones por inhalación oral, o por vía intranasal por inhalación, incluyen inhaladores de dosis medida presurizados ("MDI") que suministran partículas aerosolizadas suspendidas en propulsores de clorofluorocarburos tales como CFC-11, CFC-12, o los propulsores que no son de clorofluorocarburos o alternativos, tales como los fluorocarburos HFC-134A o HFC-227 con o sin tensioactivos y agentes de unión adecuados; inhaladores de polvo seco, activados por la respiración o suministrados por presión de aire o gas, tales como el inhalador de polvo seco descrito en la Solicitud de Patente de Internacional de Schering Corporation Nº PCT/US92/05225, publicada el 7 de enero de 1993, así como el TURBUHALER® (disponible en Astra Pharmaceutical Products, Inc.) o el ROTAHALER® (disponible en Allen & Hanburys), que pueden usarse para administrar el furoato de mometasona aerosolizado como un polvo finamente molido en grandes agregados solos o en combinación con algún vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, lactosa; y nebulizadores. La inhalación de fármacos aerosolizados mediante el uso de nebulizadores e inhaladores de dosis medida, tales como los usados para suministrar el aerosol para inhalación Nasonex® (disponible en Schering Corporation, Kenilworth, N. J.), se describe en Remington Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. Easton, Pa., 15ª Ed. Capítulo 99, páginas 1910-1912.

El furoato de mometasona también puede administrarse en cantidades medidas específicas en forma de una suspensión acuosa mediante el uso de un frasco pulverizador de bomba, tal como los frascos usados para suministrar la pulverización nasal NASONEX®, así como el frasco pulverizador descrito en el Depósito de Diseño Industrial de Schering Corporation DM/026304, registrado por la Hague Union el 1 de junio de 1993 (ambos están disponibles en Schering Corporation). Las composiciones de suspensión acuosa de la presente invención pueden prepararse por mezcla del furoato de mometasona (que puede estar en forma de furoato de mometasona monohidrato) con agua u otros excipientes farmacéuticamente aceptables. Véase la Solicitud Internacional Nº PCT/US91/06249, especialmente los Ejemplos 1-5 para la preparación de furoato de mometasona monohidrato y suspensiones acuosas que lo contienen.

Las suspensiones acuosas de la invención pueden contener de aproximadamente 0,10 a 10,0 mg, preferiblemente de 0,1 a 10,0 mg de furoato de mometasona monohidrato por gramo de suspensión. Las composiciones de suspensión acuosa de acuerdo con la presente invención pueden contener, entre otros, agua, adyuvantes y/o uno o más de los excipientes, tales como: agentes de...

1. Uso de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la rinosinusitis aguda de las vías respiratorias superiores en pacientes aquejados de dicha enfermedad, sin la administración simultánea de un antibiótico, donde la composición se formula para la administración al menos una vez al día en las superficies de dichas vías de dichos pacientes de una cantidad de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona eficaz para tratar dicha enfermedad.

2. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona varía de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 1600 µg de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona.

3. El uso de la reivindicación 2, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona varía de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 800 µg.

4. El uso de la reivindicación 3, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona varía de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 400 µg.

5. El uso de la reivindicación 4, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona varía de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 200 µg.

6. El uso de la reivindicación 5, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona varía de aproximadamente 25 µg a aproximadamente 100 µg.

7. El uso de la reivindicación 9, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona es de aproximadamente 100 µg, 200 µg o 400 µg.

8. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha cantidad de furoato de mometasona se formula para su administración dos veces al día.

9. El uso de la reivindicación 1, en el que el furoato de mometasona es furoato de mometasona monohidrato.

10. El uso de la reivindicación 1, en el que el furoato de mometasona se formula para su administración en forma de una suspensión acuosa.

11. El uso de la reivindicación 1, en el que el furoato de mometasona se formula para su administración en forma de un polvo seco.

12. El uso de la reivindicación 11, en el que el furoato de mometasona es anhidro.