Derivados de oxazol útiles como inhibidores de la AHAG.

Una composición farmacéutica que comprende un vehículo inerte y un compuesto de la fórmula I:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

X es S o SO;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo, y

(2) HET1.

en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5; y en donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -CN,

(c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) mono, di o tri-halo O-alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino,

(e) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, CN, - CHF2 y -CF3,

(f) -alquil C1-2-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o CN,

(g) -S(O)nalquilo C1-4,

(h) -S(O)nNR6R7,

(i) -C(O)-NH-NR8R9,

(j) -C(O)-OH,

(k) -C(O)-O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con halo o hidroxi,

(l) -C(O)-NR10R11,

(m) -C(O)-alquilo C1-4 opcionalmente mono, di o tri sustituido con halo,

(o) -C(NR12)-NR13R14,

(p) HET4,

(q) arilo

, (r) -C(O)-NH-NH-C(O)H,

(s) -CH2-C(O)-O-alquilo C1-4, mientras que el CH2 puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u OH

(t) -CH2-C(O)NR15R16, mientras que el CH2 puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u OH, y (u) -NR17R18,

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/052171.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: NARGUND, RAVI, P., GUO, YAN, DEVITA, ROBERT, J., LIU, PING, CHOBANIAN,HARRY, LIN,LINUS S, CHIODA,MARC D.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/422 (no condensados y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/427 (no condensados y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P19/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/444 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/497 (conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4427 (conteniendo otros sistemas heterocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4709 (Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/10 (unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/421 (1,3-Oxazoles, p. ej. pemolina, trimetadiona)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D263/46 (Atomos de azufre)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de oxazol útiles como inhibidores de la AHAG

Antecedentes de la invención Se desvelan en el presente documento compuestos que inhiben la actividad de la amida hidrolasa de ácidos grasos (AHAG) , composiciones que incluyen los compuestos, y métodos para su uso. Los compuestos desvelados en el presente documento como inhibidores de la amida hidrolasa de ácidos grasos (AHAG) son útiles en el tratamiento de enfermedades, trastornos, o afecciones que se beneficiarían de la inhibición de la amida hidrolasa de ácidos grasos y el aumento en amidas de ácidos grasos endógenas.

La amida hidrolasa de ácidos grasos (AHAG) es una enzima que se expresa abundantemente en todo el SNC (Freund y col. Physiol. Rev. 2003; 83: 1017-1066) así como en tejidos periféricos, tales como, por ejemplo, en el 15 páncreas, cerebro, riñón, músculo esquelético, placenta e hígado (Giang, D. K. y col., Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 1997, 94, 2238-2242; Cravatt y col. Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU. 2004, 101, 29, 10821-10826) . La AHAG hidroliza la familia de amidas de ácidos grasos (AAG) de los lípidos señalizadores endógenos. Las clases generales de las amidas de ácidos grasos incluyen, las N-acil etanol amidas (NAE) y las amidas primarias de ácidos grasos (APAG) . Ejemplos de NAE incluyen anandamida (AEA) , palmitoil etanol amida (PEA) y oleoil etanol amida (OEA) . Un ejemplo de APAG incluye la 9-Z-octadecén amida u oleamida. (McKinney M K y Cravatt B F. 2005. Annu Rev Biochem 74: 411-32) . Otra clase de la familia de amidas de ácidos grasos de lípidos de señalización endógenos son las N-acil taurinas que también se encuentran elevadas con la eliminación o inhibición de la AHAG y parecen que actúan sobre la familia del receptor transitorio potencial (RTP) de los canales del calcio, aunque sus consecuencias funcionales no están claras aún (Saghatelian A, y col. Biochemistr y . 2004, 43: 14332-9; Saghatelian A, y col.

Biochemistr y , 2006, 45: 9007-9015) . Además de las amidas de ácidos grasos, la AHAG puede también hidrolizar ciertos ésteres de ácidos grasos, tales como, por ejemplo, el 2-araquidonil glicerol (2-AG) otro endocannabinoide (Mechoulam y col. Biochem. Pharmacol. 1995; 50:83-90; Stella y col. Nature, 1997; 388: 773-778; Suguria y col. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 215: 89-97) .

Se espera que la inhibición de la AHAG dé lugar a un incremento en el nivel de anandamida y otras amidas de ácidos grasos. Este aumento en las amidas de ácidos grasos produce un aumento del umbral nocioceptivo. Por lo tanto, los inhibidores de la AHAG son útiles en el tratamiento del dolor (Cravatt, BF; Lichtman, AH Current Opinion in Chemical Biology 2003, 7, 469-475) . Tales inhibidores son útiles en el tratamiento de otros trastornos que se pueden tratar utilizando amidas de ácidos grasos o moduladores de los receptores cannabinoides, tales como por ejemplo,

la ansiedad, trastornos del sueño, enfermedad de Alzheimer, y enfermedad de Parkinson, trastornos alimentarios, trastornos metabólicos, trastornos cardiovasculares, y la inflamación (Simon y col Archives of Gen. Psychiatr y , 2006, 63, 824-830. Kunos, G y col. Pharmacol Rev 2006, 58, 389-462) . En algunas realizaciones, los compuestos inhibidores de la AHAG pueden restringirse periféricamente o pueden no afectar sustancialmente los trastornos neuronales, tales como por ejemplo, depresión y ansiedad. Finalmente, el agonismo de los receptores cannabinoides también ha demostrado que reduce la progresión de ateroesclerosis en modelos animales (véase Steffens y col. Nature, 2005, 434, 782-786; y Steffens y col., Curr Opin. Lipid., 2006, 17, 519-526) . Por tanto, aumentando el nivel de las amidas de ácidos grasos cannabinérgicas endógenas (por ejemplo, la anandamida) se espera que se trate eficazmente o se reduzca el riesgo de desarrollar ateroesclerosis.

La inhibición de la AHAG también da lugar a la elevación de la palmitoil etanol amida que se piensa que funciona, en parte, por medio del receptor activado por proliferadores peroxisomales -! (RAPP-!) para regular múltiples rutas incluyendo, por ejemplo, la percepción dolorosa en afecciones neuropáticas e inflamatorias tales como convulsiones, neurotoxicidad, espasticidad y para reducir la inflamación, por ejemplo, en eczema atópico y artritis (LoVerme J y col. The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-alpha mediates the anti-inflammator y actions of palmitoylethanolamide. Mol Pharmacol 2005, 67, 15-19; LoVerme J y col The search for the palmitoylethanolamide receptor. Life Sci 2005, 77: 1685-1699. Lambert DM y col. The palmitoylethanolamide family: a new class of antiinflammator y agents? Curr Med Chem 2002, 9: 663-674; Eberlein B, y col Adjuvant treatment of atopic eczema: assessment of an emollient containing N-palmitoylethanolamine (estudio ATOPA) . J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008, 22:73-82. Re G, y col. Palmitoylethanolamide, endocannabinoids and related cannabimimetic compounds in 55 protection against tissue inflammation and pain: potential use in companion animals. Vet J. 2007 173: 21-30.) . Por lo tanto, la inhibición de AHAG es útil para el tratamiento de varias afecciones dolorosas e inflamatorias, tales como osteoartritis, artritis reumatoide, neuropatía diabética, neuralgia postherpética, dolor musculoesquelético, y fibromialgia.

También se piensa que ciertas amidas de ácidos grasos, tales como, por ejemplo, OEA, actúan a través del receptor activado por proliferadores peroxisomales -! (PPAR-!) para regular diversos procesos fisiológicos, incluyendo, por ejemplo, la alimentación y la lipólisis. En consonancia, se ha demostrado que el tejido adiposo humano se une y metaboliza endocannabinoides tales como la anandamida y el 2-araquidonil glicerol (véase Spoto y col., Biochimie 2006, 88, 1889-1897; y Matias y col., J. Clin. Endocrin. & Met., 2006, 91, 3171-3180) . Por lo tanto, la inhibición de la 65 actividad de la AHAG in vivo da lugar a la reducción de la grasa corporal, el peso corporal, la ingesta calórica, y los niveles de triglicéridos hepáticos. Sin embargo, a diferencia de otros agentes anti-lipidémicos que actúan por medio de los RAPP-!, por ejemplo los fibratos, los inhibidores de la AHAG no producen efectos secundarios adversos tales como sarpullido, fatiga, dolor de cabeza, disfunción eréctil, y más raramente, anemia, leucopenia, angioedema, y hepatitis (véase, por ejemplo, Muscari y col. Cardiology, 2002, 97: 115-121) .

Muchas amidas de ácidos grasos se producen según se necesitan y se degradan rápidamente por la AHAG. Como resultado, se considera que la hidrólisis por la AHAG es un paso esencial en la regulación de los niveles de amidas de ácidos grasos en el sistema nervioso central así como en los tejidos periféricos y fluidos. La amplia distribución de la AHAG combinada con la amplia diversidad de efectos biológicos de las amidas de ácidos grasos (tanto por mecanismos endocannabinoides como no cannabinoides) sugiere que la inhibición de la AHAG daría lugar a la alteración de los niveles de amidas de ácidos grasos en muchos tejidos y fluidos y puede ser útil para tratar muchas afecciones distintas. Los inhibidores de la AHAG aumentan los niveles de amidas de ácidos grasos endógenas. Los inhibidores de la AHAG bloquean la degradación de endocannabinoides y aumentan los niveles tisulares de estas sustancias endógenas. Los inhibidores de la AHAG pueden utilizarse a este respecto en la prevención y tratamiento de patologías en las que están implicados los cannabinoides endógenos y o cualquier otro sustrato metabolizado por

la enzima AHAG.

Las distintas etanol amidas de ácidos grasos tienen diversas e importantes funciones fisiológicas. Como resultado, un inhibidor molecular que inhibiera la actividad enzimática... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo inerte y un compuesto de la fórmula I:

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

X es S o SO; 10 R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo, y

(2) HET1.

en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5; y en donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -CN, 20 (c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) mono, di o tri-halo O-alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino,

(e) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, CN, -

CHF2 y -CF3, 25 (f) -alquil C1-2-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o CN,

(g) - S (O) nalquilo C1-4,

(h) - S (O) nNR6R7,

(i) -C (O) -NH-NR8R9,

(j) -C (O) -OH, 30 (k) -C (O) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con halo o hidroxi,

(l) -C (O) -NR10R11,

(m) -C (O) -alquilo C1-4 opcionalmente mono, di o tri sustituido con halo,

(o) - C (NR12) -NR13R14,

(p) HET4, 35 (q) arilo,

(r) -C (O) -NH-NH-C (O) H,

(s) -CH2-C (O) -O-alquilo C1-4, mientras que el CH2 puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u OH

(t) -CH2-C (O) NR15R16, mientras que el CH2 puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u OH, y

(u) -NR17R18,

en donde las elecciones (p) y (q) están cada una opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados entre

(1) halo, 45 (2) -CN,

(3) -OH,

(4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(5) -CF3,

(6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo, 50 (7) -C (O) OH, y

(8) - C (O) O-alquilo C1-3;

(9) - C (O) -NR19R20,

(10) -NH2,

(11) Oxo, 55 (12) =S,

con la condición de que el sustituyente en la elección (q) sea distinto de oxo o =S, en donde cada uno de R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4, o R6 y R7 o R8 y R9 o R10 y R11 o R13 y R14 o R15 y R16 o R17 y R18 o R19 y R20 se unen juntos para formar un anillo con los átomos a los que están unidos donde se forma un anillo heterocíclico de 5 miembros de 4 a 7 átomos, conteniendo dicho anillo 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxilo, oxo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -C (O) -alquilo C1-4 y -S (O) nalquilo C1-4; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo,

(2) HET3,

(3) -CH2-arilo,

(4) -CH2-HET3,

(5) -alquilo C1-6, y

(6) -cicloalquilo C3-6,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) -CN,

(e) -OH,

(d) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(e) -CF3,

(f) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(g) - C (O) O-alquilo C1-3 y

(h) - S-arilo, opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4 o -O-alquilo C1-4;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo,

(2) HET5, y

(3) cicloalquilo C3-6, donde R3 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) hidroxi,

(b) halo,

(c) -cicloalquilo C3-6,

(d) –O-cicloalquilo C3-5,

(e) -alquilo C1-4,

(f) -O-alquilo C1-4,

(g) - C (O) CH3

(h) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(i) mono, di o tri-halo -O-alquilo C1-4, y

(j) -S (O) n-alquilo C1-4;

en donde arilo es un sistema de anillos aromático mono o bicíclico; y cada uno de HET1, HET2, HET3, HET4 y HET5 es independientemente un anillo mono o bicíclico aromático, parcialmente aromático o no aromático de 5 a 10 miembros, o un N-óxido del mismo, conteniendo de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, y opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos oxo.

2. Una composición de la reivindicación 1 en la que:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) piridazinilo,

(4) pirimidilo,

(5) pirazinilo,

(6) tiazolilo,

(7) tienilo,

(8) pirrolilo,

(9) oxazolilo y

(10) oxadiazol;

en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5, en donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -CN,

(c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino

(e) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o CN,

(f) -alquil C1-2-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxi,

(h) - S (O) nalquilo C1-4 en donde n es 0, 1 ó 2,

(i) -S (O) nNR6R7,

(j) -C (O) -NR10R11,

(k) HET4,

(l) arilo, y

en donde cada una de las elecciones (k) y (l) está opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados entre

(1) halo,

(2) -CN,

(3) -OH,

(4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(5) -CF3,

(6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(7) - C (O) OH,

(8) - C (O) O-alquilo C1-3, y

(9) - C (O) -NR19R20,

en donde cada uno de R6, R7, R10, R11, R19 y R20 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4.

3. Una composición de la reivindicación 2 en la que:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) pirimidilo,

(4) pirazinilo,

(5) piridazinilo,

(6) 1, 2, 4-oxadiazolilo, y

(7) 1, 3, 4-oxadiazolilo,

opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi,

(b) - S (O) nalquilo C1-4,

(c) - C (O) -NR10R11,

(d) HET4, y

(e) halo,

en donde HET4 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados entre:

(1) halo,

(2) -CN,

(3) -OH,

(4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(5) -CF3,

(6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(7) -C (O) OH, y

(8) - C (O) O-alquilo C1-3, y

(9) - C (O) -NR19R20,

en donde cada uno de R10, R11, R19 y R20 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4.

4. Una composición de las reivindicaciones 1, 2 ó 3 en la que:

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo,

(2) HET3,

(3) -CH2arilo, y

(4) -CH2HET3,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -CN,

(c) -OH,

(d) - hidroxi alquilo C1-4,

(e) -alquilo C1-4,

(f) -haloalquilo C1-4, y

(g) - O alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con halo o hidroxilo.

5. Una composición de la reivindicación 4 en la que:

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo, y

(2) HET3,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) -CN,

(c) -OH,

(d) - hidroxi alquilo C1-4,

(e) -CH3,

(f) -CF3, y

(g) -OCH3.

6. Una composición de la reivindicación 5 en la que:

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) piridazinilo,

(4) pirimidilo,

(5) pirazinilo,

(6) tiazolilo,

(7) oxazolilo,

(8) pirazolilo,

(9) 1, 2, 4-oxadiazolilo, y

(10) 1, 3, 4-oxadiazolilo,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, -haloalquilo C1-4, hidroxilo y CN.

7. Una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en la que:

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo, y

(2) HET5,

en donde cada una de las elecciones (1) y (2) está opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -cicloalquilo C3-6, 10 (c) -O-alquilo C1-4,

(d) mono, di o tri-halo alquilo C1-4, y

(e) mono, di o tri-halo -O-alquilo C1-4.

8. Una composición de la reivindicación 7 15 en la que R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo, 20 (2) pirimidinilo,

(3) piridilo, en la que R3 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, haloalquilo C1-4, o -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halo.

9. Una composición de cualquier reivindicación anterior, en la que X es S.

10. Una composición de la reivindicación 1 de la Fórmula

30

en la que

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

35 (1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) piridazinilo,

(4) pirimidilo,

(5) pirazinilo,

40 (6) tiazolilo,

(7) tienilo,

(8) pirrolilo,

(9) oxazolilo, y

(10) oxadiazol;

45

en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5 , que se seleccionan

independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

50 (b) -CN,

(c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino

(e) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o CN,

(f) -alquil C1-2-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxi,

55 (h) -S (O) nalquilo C1-4 en la que n es 0, 1 ó 2, (i) -S (O) nNR6R7 , (j) -C (O) -NR10R11 ,

(k) HET4,

(l) arilo, y

en la que cada una de las elecciones (k) y (l) está opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados entre

(1) halo,

(2) -CN,

(3) -OH,

(4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(5) -CF3,

(6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(7) - C (O) OH,

(8) - C (O) O-alquilo C1-3, y

(9) - C (O) -NR19R20,

en donde cada uno de R6, R7, R10, R11, R19 y R20 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo,

(2) HET3,

(3) -alquilo C1-6, y

(4) -cicloalquilo C3-6,

en la que la elección R2 está opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) - CN,

(c) -OH,

(d) - hidroxi alquilo C1-4,

(e) -alquilo C1-4,

(f) haloalquilo C1-4, y

(g) –O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con halo o hidroxilo; y

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo, y

(2) HET5, en donde cada una de las elecciones (1) y (2) está opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) -cicloalquilo C3-6,

(c) -alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4,

(e) mono, di o tri-halo alquilo C1-4, y

(f) mono, di o tri-halo -O-alquilo C1-4.

11. Una composición de la reivindicación 10, en la que R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) pirimidilo,

(4) pirazinilo,

(5) piridazinilo,

(6) 1, 2, 4-oxadiazolilo, y

(7) 1, 3, 4-oxadiazolilo,

opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en

(a) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi,

(b) - S (O) nalquilo C1-4,

(c) - C (O) -NR10R11,

(d) HET4, y

(e) halo,

en la que HET4 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados entre:

(1) halo,

(2) -CN,

(3) -OH, 10 (4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(5) -CF3,

(6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(7) -C (O) OH, y

(8) - C (O) O-alquilo C1-3, y 15 (9) -C (O) -NR19R20,

en donde cada uno de R10, R11, R19 y R20 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4. R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) piridazinilo,

(4) pirimidilo,

(5) pirazinilo, 25 (6) tiazolilo,

(7) oxazolilo,

(8) pirazolilo,

(9) 1, 2, 4-oxadiazolilo, y

(10) 1, 3, 4-oxadiazolilo,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, -haloalquilo C1-4, hidroxilo y CN; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) pirimidilo,

(3) piridilo, en la que R3 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, haloalquilo C1-4, o -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halo.

12. Una composición de la reivindicación 10 de la Fórmula

45 en la que:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

50 (1) fenilo, (2) piridilo, (3) piridazinilo, (4) pirimidilo, (5) pirazinilo,

55 en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 independientemente entre el grupo que consiste en: y R5 , que se seleccionan

(a) halo,

(b) -CN,

(c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino

(e) -C (CH3) 2-OH;

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) piridazinilo,

(4) pirimidilo,

(5) pirazinilo,

(6) pirazolilo,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, -haloalquilo C1-4, hidroxilo y CN; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) pirimidilo,

(3) piridilo, en la que R3 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, haloalquilo C1-4, o -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halo.

13. Una composición .de la reivindicación 12, en la que:

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

(3) pirazinilo,

en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5, que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -CN,

(c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino

(e) - C (CH3) 2-OH;

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) piridilo,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, -haloalquilo C1-4, hidroxilo y CN; y R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) fenilo,

(2) pirimidilo,

(3) piridilo, en la que R3 está opcionalmente mono o di-sustituido con halo, haloalquilo C1-4, o -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halo.

14. Una composición de la fórmula I:

o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en la que:

X es S o SO; n es 0, 1 ó 2; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo, y

(2) HET1,

en la que R1 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes R4 y R5; y donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en:

(a) halo,

(b) -CN,

(c) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(d) mono, di o tri-halo O-alquilo C1-4,

(d) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con hidroxilo, halo o amino,

(e) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, CN, -CHF2 y -CF3,

(f) -alquil C1-2-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o CN,

(g) - S (O) nalquilo C1-4,

(h) - S (O) nNR6R7,

(i) -C (O) -NH-NR8R9,

(j) -C (O) -OH,

(k) - C (O) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con halo o hidroxi,

(l) -C (O) -NR10R11,

(m) -C (O) -alquilo C1-4 opcionalmente mono, di o tri sustituido con halo,

(o) - C (NR12) -NR13R14,

(p) HET4,

(q) arilo,

(r) -C (O) -NH-NH-C (O) H,

(s) -CH2-C (O) -O-alquilo C1-4, mientras que el CH2 puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u OH

(t) -CH2-C (O) N R15R6, mientras que el CH2 puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u OH, y

(u) -NR17R18,

en donde las elecciones (p) y (q) están cada una opcionalmente mono o di-sustituida con sustituyentes seleccionados entre

(1) halo,

(2) -CN,

(3) -OH,

(4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(5) -CF3,

(6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(7) -C (O) OH, y

(8) - C (O) O-alquilo C1-3;

(9) -C (O) -NR19R20,

(10) -NH2,

(11) Oxo,

(12) =S,

con la condición de que el sustituyente en la elección (q) sea distinto de oxo o =S,

en donde cada uno de R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4, o R6 y R7 o R8 y R9 o R10 y R11 o R13 y R14 o R15 y R16 o R17 y R18 o R19 y R20 se unen juntos para formar un anillo con los átomos a los que están unidos donde se forma un anillo heterocíclico de 5 miembros de 4 a 7 átomos, conteniendo dicho anillo 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxilo, oxo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -C (O) -alquilo C1-4 y -S (O) nalquilo C1-4; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo,

(2) HET3,

(3) -CH2-arilo,

(4) -CH2-HET3,

(5) -alquilo C1-6, y

(6) -cicloalquilo C3-6,

en la que R2 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) halo,

(b) -CN,

(c) -OH,

(d) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi, halo o ciano,

(e) -CF3,

(f) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o halo,

(g) -C (O) O-alquilo C1-3, y

(h) - S-arilo, opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4 o -O-alquilo C1-4;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) arilo,

(2) HET5, y

(3) cicloalquilo C3-6,

en la que R3 está opcionalmente mono o di-sustituido con sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en

(a) hidroxi,

(b) halo,

(c) -cicloalquilo C3-6,

(d) -O-cicloalquilo C3-5,

(e) -alquilo C1-4,

(f) -O-alquilo C1-4,

(g) - C (O) CH3

(h) mono, di o tri-halo alquilo C1-4,

(i) mono, di o tri-halo -O-alquilo C1-4, y

(j) -S (O) n-alquilo C1-4;

en donde arilo es un sistema de anillos aromático mono o bicíclico; y cada uno de HET1, HET2, HET3, HET4 y HET5 es independientemente un anillo mono o bicíclico aromático, parcialmente aromático o no aromático de 5 a 10 miembros, o un N-óxido del mismo, conteniendo de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, y opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos oxo.

15. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionada entre el grupo que consiste en:

(1) 5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-carboxilato de metilo,

(2) 5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (3-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-carboxilato de metilo,

(3) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-il}propan-2-ol,

(4) 2-{5-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-il}propan-2-ol,

(5) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (4-metoxifenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}pirazin-2-il) propan-2-ol,

(6) 2-{5-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (3-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-il}propan-2-ol,

(7) 2- (5-{2- (3-fluorofenil) -5-[ (4-metoxifenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}pirazin-2-il) propan-2-ol,

(8) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (3-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-il}propan-2-ol,

(9) 2-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]-5-metilpirazina,

(10) 2-{2- (3-fluorofenil) -5-[ (4-metoxifenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}-5-metilpirazina,

(11) 2-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (3-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]-5-metilpirazina,

(12) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]pirazin-2-il}propan-2-ol,

(13) 2-{5-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(14) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (4-metoxifenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(15) 2-{5-[5-[ (2, 4-difluorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(16) 2-{5-[5-[ (4-cloro-2-fluorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(17) 2-{5-[5-[ (3, 4-difluorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(18) 2-{5-[5-[ (3-fluoro-4-metoxifenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(19) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (5-fluoropiridin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(20) 2-{5-[5-[ (5-cloropirimidin-2-il) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(21) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (6-metoxipiridin-3-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(22) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (5-fluoropirimidin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(23) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (5-rnetoxipirimidin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(24) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (2-metoxipirimidin-5-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(25) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (5-metilpiridin-2-il) -tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(26) 2-{5-[5-[ (5-ciclopropilpiridin-2-il) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(27) 2- (5-{2- (4-fluorofenil) -5-[ (2, 4, 5-trifluorofenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(28) 2-{5-[5-[ (4-cloro-3-fluorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(29) 2-{5-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (3-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(30) 2- (5-{2- (3-fluorofenil) -5-[ (4-rnetoxifenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(31) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (3-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(32) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (3, 5-difluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(33) 2- (5-{2- (3, 4-difluorofenil) -5-[ (4-metoxifenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(34) 2-{5-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (3, 4-difluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(35) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (3, 4-difluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(36) 2-{5-[5-[ (5-cloropirimidin-2-il) tio]-2- (3, 4-difluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(37) 2-{5-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (4-fluoro-2-metilfenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-2-il}propan-2-ol,

(38) 2- (5-{2- (4-clorofenil) -5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(39) 2- (5-{2- (4-clorofenil) -5-[ (5-fluoropiridin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(40) 2- (5-{2- (4-clorofenil) -5-[ (5-cloropirimidin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(41) 2- (5-{2- (4-cloro-3-fluorofenil) -5-[ (4-clorofenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(42) 2- (5-{2- (4-cloro-3-fluorofenil) -5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(43) 2- (5-{2- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-[ (4-clorofenil) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(44) 2- (5-{2- (3-cloro-4-fluorofenil) -5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(45) 2-{6-[5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-3-il}propan-2-ol,

(46) 2-{6-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]piridin-3-il}propan-2-ol,

(47) 4-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]benzonitrilo,

(48) 3-{4-[5-[ (4-clorofenil) tio]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il]fenil}-1, 2, 4-oxadiazol,

(49) 4-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-4-[6- (1-hidroxi-1-metiletil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-2-il}benzonitrilo,

(50) 2- (5-{5-[ (4-clorofenil) tio]-2-piridin-2-il-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(51) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) tio]-2-piridin-2-il-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(52) 3- (4-{5-[ (4-clorofenil) tio]-2-fenil-1, 3ºxazol-4-il}fenil) -1, 2, 4ºxadiazol,

(53) 2- (4-{5-[ (4-clorofenil) tio]-2-fenil-1, 3ºxazol-4-il}fenil) -1, 3, 4ºxadiazol,

(54) 5-[ (4-clorofenil) tio]-4-[4- (metilsulfonil) fenil]-2-fenil-1, 3-oxazol, y

(55) 2-{5-[ (4-clorofenil) tio]-4-[4- (metilsulfonil) fenil]-1, 3-oxazol-2-il}piridina,

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

16. Una composición de acuerdo con la reivindicación 14 seleccionada entre el grupo que consiste en

(1) 5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (1, 2, 4-oxadiazol-3-il) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(2) 5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}pirimidin-2-carbonitrilo,

(3) 1- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}pirimidin-2-il) etanona,

(4) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}pirimidin-2-il) propan-2-ol,

(5) 5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[4- (metilsulfonil) fenil]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(6) 4-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}benzoato de metilo,

(7) 2- (4-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}fenil) propan-2-ol,

(8) trifluoroacetato de 4-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-1- (metilsulfonil) piperidinio,

(9) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) -2-metilpropanoato de metilo,

(10) 3- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) -2, 3-dimetilbutan-2-ol

(11) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) -2-metilpropan-1-ol,

(12) 5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclopropil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-carboxilato de metilo,

(13) 1- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclopropil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) etanona,

(14) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclopropil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(15) 2- (6-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}piridazin-3-il) propan-2-ol,

(16) 5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}isoxazol-3-carboxilato de etilo,

(17) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}isoxazol-3-il) propan-2-ol,

(18) 2-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-1, 3-tiazol-4-carboxilato de metilo,

(18) 2- (2-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-1, 3-tiazol-4-il) propan-2-ol,

(19) 5-cloro-2- ({2-ciclopropil-4-[6- (metilsulfonil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina, 5 (20) 5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfonil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(21) 5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfonil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) pirimidina,

(22) (R) -5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfinil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(23) (S) -5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfinil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(24) (R) -5-fluoro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfinil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina, 10 (25) (S) -5-fluoro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfinil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(26) 5- (5-[ (4-clorofenil) sulfanil]-2- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -1, 3-oxazol-4-il) piridin-2-carboxilato de metilo,

(27) 2- (5-{5-[ (4-clorofenil) sulfanil]-2- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -1, 3-oxazol-4-il) piridin-2-il}propan-2-ol,

(28) 5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -1, 3-oxazol-4-il) piridin-2-carboxilato de metilo,

(29) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il}propan-2-ol, 15 (30) 5-cloro-2- ({2- (4-fluorofenil) -4-[6- (metilsulfanil) piridin-3-il]-1, 3-oxazol-5-il}sulfanil) piridina,

(31) 5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclobutil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-carboxilato de metilo,

(32) 2- (5-{[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclobutil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(33) 1- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclobutil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) etanona,

(34) (R) -1- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclobutil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) etanol, 20 (35) (S) -1- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2-ciclobutil-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) etanol,

(36) 5-{2- (5-cloropiridin-3-il) -5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-carboxilato de metilo,

(37) 2- (5-{2- (5-cloropiridin-3-il) -5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(38) 1- (5-{2- (5-cloropiridin-3-il) -5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) etanona,

(39) (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) acetonitrilo, 25 (40) 1- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) -3-hidroxiciclobutanocarbonitrilo,

(41) 2- (5-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorobencil) -1, 3-oxazol-4-il}piridin-2-il) propan-2-ol,

(42) 2-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}pirimidin-5-carboxilato de metilo,

(43) 6-{5-[ (4-clorofenil) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-3, 4-dihidroisoquinolin-1 (2H) -ona,

(44) 7-{5-[ (4-clorofenil) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-3- (difluorometil) quinolina, 30 (45) 6-{5-[ (4-clorofenil) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-2- (difluorometil) quinolina,

(46) 6-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-N, N-dimetilquinolin-2-carboxamida,

(47) 3-{5-[ (5-cloropiridin-2-il) sulfanil]-2- (4-fluorofenil) -1, 3-oxazol-4-il}-6- (metilsulfonil) piridazina, y

(48) (1S, 2S) -2- (4-{5-