Proceso industrial para la preparación de la sal de (E)-3-carboxiacrilato de (5S,10S)-10-bencil-16-metil-11,14,18-trioxo-15,17,19-trioxa-2,7,8-tritia-12-azahenicosan-5-aminio.

Proceso industrial para la preparación de sal de (E)-3-carboxiacrilato de (5S,

10S)-10-bencil-16-metil-11,14,18- trioxo-15,17,19-trioxa-2,7,8-tritia-12-azahenicosan-5-aminio de la fórmula (I) siguiente:

**(Ver fórmula)**

que comprende las etapas sintéticas sucesivas siguientes realizadas en solventes orgánicos desgasificados polares o apolares, próticos o apróticos:

1) preparar el compuesto (E) de la fórmula siguiente con un exceso enantiomérico superior a 95%

**(Ver fórmula)**

1a) haciendo reaccionar el compuesto (A) de la fórmula siguiente

**(Ver fórmula)**

con 0.5 - 0.6 equivalentes molares de quinina en solventes orgánicos polares y apróticos, preferentemente en acetato de etilo;

1b) cristalizar la sal de quinina resultante a una temperatura que varía de 10°C a 20°C, en el mismo solvente orgánico que el utilizado en la etapa 1a, en el que la cristalización se inicia añadiendo unos cuantos cristales de la sal de enantiómero deseada para iniciar la cristalización, a continuación;

1c) recristalizar la sal obtenida después de la etapa 1b al mismo intervalo de temperatura y el mismo solvente que el utilizado en la etapa 1b;

1d) recuperar el compuesto (E):

1d.1)recuperando el compuesto (D) de la fórmula siguiente

**(Ver fórmula)**

1d.2)desproteger el tiolacetato en un solvente polar y prótico tal como MeOH;

1e) recuperar la quinina;

2) preparar el compuesto (F) de la fórmula siguiente

**(Ver fórmula)**

2a) haciendo reaccionar los primeros 1.1 equivalentes molares de dicho compuesto (E) con 1 equivalente molar de cloruro de clorocarbonil sulfenilo, en un solvente polar y aprótico, a continuación;

2b) hacer reaccionar el intermedio obtenido después de la etapa 2a con 0.9 equivalentes molares del compuesto (B) de la fórmula siguiente

**(Ver fórmula)**

en solución con 1 equivalente molar de Et3N en el mismo solvente que el utilizado en la etapa 2a;

3) preparar el compuesto (G) de la fórmula siguiente

**(Ver fórmula)**

haciendo reaccionar dicho compuesto (F) con el amino-éster C de la fórmula siguiente, en el que Y- es un anión:

**(Ver fórmula)* en solvente polar;

4) a continuación, recuperar la sal (I) de la fórmula siguiente

**(Ver fórmula)**

4a) añadiendo 5 equivalentes molares de ácido fórmico en dicho compuesto (G);

4b) intercambiar el formiato por un fumarato utilizando una tecnología de flujo continuo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2016/074709.

Solicitante: PHARMALEADS.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 11, RUE WATT 75013 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: PORAS, HERVE, LEFEBVRE,LOIC, DE ROSA,SABRINA, VELARDI,ROSARIO, ZHAO,XINJUN, GAMBERONI,LUCA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C319/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 319/00 Preparación de tioles, de sulfuros, de hidropolisulfuros o de polisulfuros. › de tioles.
  • C07C319/22 C07C 319/00 […] › de hidropolisulfuros o de polisulfuros.
  • C07C319/24 C07C 319/00 […] › por reacciones que implican la formación de enlaces azufre-azufre.
  • C07C319/28 C07C 319/00 […] › Separación; Purificación.
  • C07C323/60 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › con el átomo de carbono de al menos uno de los grupos carboxilo unido a átomos de nitrógeno.
  • C07C327/32 C07C […] › C07C 327/00 Acidos tiocarboxílicos. › que tienen átomos de azufre de grupos tiocarboxilo esterificados unidos a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por grupos carboxilo.
  • C07D215/26 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Alcoholes; Sus éteres.

PDF original: ES-2818185_T3.pdf

 

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