DERIVADOS DE ARILMETANOSULFINILO SUSTITUIDOS CON UN GRUPO TIO.

Un compuesto de fórmula (A): donde: Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C(=O)R22, CO2R22, OC(=O)R22, C(=O)NR23R24, NR21C(=O)R22, NR21CO2R22, OC(=O)NR23R24, NR21C(=S)R22 y S(O)yR22; X es O, S(O)y, N(R10), OC(R22)2, (R22)2CO, C(R22)2NR21, NR21C(R22)2, C(=O)N(R21), NR21C(=O), S(O)2NR22, NR22S(O)2, C(R22)2C(R22)2, CR21=CR21 o C≡C; Y es C1-C6 alquileno; o (C1-C4 alquileno)m-Z-(C1-C4 alquileno)n; donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; Z es O, NR10A, S(O)y, CR21=CR21, C≡C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R1 se selecciona entre NR12R13, NR21C(=O)R14, C(=O)R14, CO2R11, OC(=O)R11, C(=O)NR12R13, C(=NR11)NR12R13, OC(=O)NR12R13, NR21S(O)2R11, NR21C(=O)NR12R13 y NR21S(=O)2NR12R13; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C(=O)R22, CO2R22, OC(=O)R22, C(=O)NR23R24, NR21C(=O)R22, NR21CO2R22, OC(=O)NR23R24, NR21C(=S)R22 y S(O)yR22; R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, C(=O)R14 y S(O)yR14; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C3-C7 alquilo y C6-C10 arilo; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros; donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres OH, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C(=O)R22, CO2R22, OC(=O)R22, C(=O)NR23R24, NR21C(=O)R22, NR21CO2R22, OC(=O)NR23R24, NR21C(=S)R22 y S(O)yR22; R21 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo; R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo; R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C1-C6 arilo, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros; R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula -(C=O)CH(NH2)-(cadena lateral), donde la cadena lateral se selecciona entre: H CH3 CH(CH3)2 CH2CH(CH3)2 CH(CH3)CH2CH3 CH2OH CH2SH CH(OH)CH3 CH2CH2SCH3 CH2C6H5 (CH2)4NH2 (CH2)3NHC(=NH)NH2 CH2COOH CH2CH2COOH CH2CONH2 CH2CH2CONH2 CH2CH3 CHCH2CH3 CH2CH2CH2CH3 CH2CHSH CH2CH2OH CH2CH2SCH3 (CH2)3NH2 (CH2)2CH(OH)CH2NH2 (CH2)3NHC(=O)NH2 (CH2)2ONHC(=NH)NH2 CH2C(=O)NHCH2COOH m es 0 o 1; n es 0 o 1; q es 1; y es 0, 1 o 2; Ar-X está en posición orto o para respecto a -(CH2)-S(O)q-Y-R1; excepto en los compuestos donde: Y es C2 alquileno sustituido con uno a tres C1-C6 alquilo y/o NR23R24 y/o NR21CO2R22; y R1 is C(=O)NR12R13; y sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables

Derivados de arilmetanosulfinilo sustituidos con un grupo TIO Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones químicas, a procesos para su preparación y a usos de las composiciones. Particularmente, la presente invención se refiere a composiciones de compuestos de fórmula (A) :

(A)

y a su uso en el tratamiento de enfermedades, que incluye el tratamiento de la somnolencia, la promoción y/o el mejoramiento del estado de vigilia, preferentemente el mejoramiento del estado de vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada a narcolepsia, apnea del sueño, preferentemente apnea/hipopnea obstructiva del sueño, trastorno por cambio de turno de trabajo; tratamiento de la enfermedad de Parkinson; enfermedad de Alzheimer; isquemia cerebral; accidente cerebrovascular; trastornos de la alimentación; trastorno por déficit de atención ("TDA") , trastorno por déficit de atención con hiperactividad ("TDAH") ; depresión; esquizofrenia; fatiga, preferentemente fatiga asociada a cáncer o enfermedades neurológicas, como esclerosis múltiple y síndrome de fatiga crónica; estimulación del apetito y aumento de peso y mejoramiento de la disfunción cognitiva.

Antecedentes de la invención Los compuestos que se dan a conocer en este documento están relacionados con los análogos biológicos y químicos del modafinilo. El modafinilo, C15H15NO2S, también conocido como 2- (benzhidrilsulfinil) acetamida, o 2[ (difenilmetil) sulfinil]acetamida, un derivado sintético de la acetamida con actividad de promoción de la vigilia, se describió en la patente francesa Nº 78 05 510 y en la patente de los Estados Unidos Nº 4, 177, 290 ("la patente '290") . Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos para usar en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva asociada a narcolepsia. Los métodos para preparar el modafinilo y varios derivados se describen en la patente '290. El isómero levorrotatorio del modafinilo, junto con otros derivados del modafinilo se describen en la patente de los Estados Unidos Nº 4, 927, 855, y se informa que son útiles para el tratamiento de la hipersomnia, la depresión, la enfermedad de Alzheimer y que tienen actividad frente a los síntomas de demencia y pérdida de la memoria, especialmente en los ancianos.

El modafinilo fue descrito también como un agente útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (patente de los Estados Unidos Nº 5, 180, 745) ; en la protección del tejido cerebral contra la isquemia (patente de los Estados Unidos Nº 5, 391, 576) ; en el tratamiento de incontinencia urinaria y fecal (patente de los Estados UnidosNº. 5, 401, 776) ; y en el tratamiento de la apnea del sueño y los trastornos de origen central (patente de los Estados Unidos Nº 5, 612, 379) . Además, el modafinilo se puede usar en el tratamiento de trastornos de la alimentación, o para promover el aumento de peso o estimular el apetito en humanos o animales (patente de los Estados Unidos Nº 6, 455, 588) , o en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (patente de los Estados Unidos Nº 6, 346, 548) , o en la fatiga, especialmente la fatiga asociada a esclerosis múltiple (patente de los Estados Unidos Nº 6, 488, 164) . La patente de los Estados Unidos Nº 4, 066, 686 describe diversos derivados del benzhidrilsulfinilo como útiles en el tratamiento de disturbios del sistema nervioso central.

Varias solicitudes de patente publicadas describen formas derivadas del modafinilo y el uso de los derivados del modafinilo en el tratamiento de diversos trastornos. Por ejemplo, la publicación PCT WO 99/25329 describe diversos análogos del modafinilo sustituidos con fenilo como útiles para tratar la somnolencia inducida por fármacos, especialmente la somnolencia asociada a la administración de morfina a pacientes con cáncer. La patente de los Estados Unidos Nº 5, 719, 168 y la publicación PCT Nº 95/01171 describen derivados del modafinilo útiles para modificar el comportamiento alimentario. La publicación PCT Nº 02/10125 describe varios derivados del modafinilo, junto con diversas formas polimórficas del modafinilo.

Otras publicaciones que describen derivados del modafinilo incluyen la patente de los Estados Unidos Nº 6, 492, 396, y la publicación PCT Nº WO 02/10125.

Terauchi, H, et al. describen derivados de la nicotinamida útiles como inhibidores de la ATP-asa (Terauchi, H, et al, 45 J. Med. Chem., 1997, 40, 313-321) . En particular, se describen varias 2- (benzhidrilsulfinil) nicotinamidas sustituidas con N-alquilo.

Las patentes de los Estados Unidos Nº 4, 980, 372 y 4, 935, 240 describen derivados del ácido benzoilaminofenoxibutanoico. En particular, se dan a conocer derivados sulfuro del modafinilo que contienen un fenilo, y un grupo de unión fenilo sustituido entre el sulfuro y el carbonilo, y un arilo sustituido en la posición amida terminal.

Se han dado a conocer otros derivados del modafinilo en los que los grupos fenilo terminales están constreñidos por un grupo de unión. Por ejemplo, en la patente de los Estados Unidos Nº 5, 563, 169, se dan a conocer ciertos 5 derivados xantenilo y tiaxantenilo que tienen un arilo sustituido en la posición amida terminal.

Otros derivados xantenilo y tiaxantenilo se dan a conocer en Annis, I.; Barany, G. Pept. Proc. Am. Pept. Symp. 15th (fecha del encuentro 1997) 343-344, 1999 (preparación de un derivado xantenilo de un reactivo de Ellman, útil como reactivo en la síntesis de péptidos) ; Harn., Y.; Barany, G. J. Org. Chem., 1997, 62, 3841-3848 (preparación de derivados de cisteína protegidos con S-xantenilo, útiles como reactivos en la síntesis de péptidos) ; y El-Sakka, I.A., et al. Arch. Pharm. (Weinheim) , 1994, 327, 133-135 (derivados tiaxantenol del ácido tioglicólico) .

Por lo tanto, existe la necesidad de una nueva clase de compuestos que posean las propiedades beneficiosas. Se descubrió que una clase de compuestos, a los que se hace referencia en este documento como tioacetamidas, son útiles para tratar o prevenir diversas enfermedades o trastornos divulgados en este documento.

Resumen de la invención La presente invención en un aspecto apunta a varios compuestos nuevos de fórmula (A) :

(A)

y a sus formas estereoisoméricas, a mezclas de sus formas estereoisoméricas, o a sus sales farmacéuticamente aceptables, donde los miembros constituyentes se definen más adelante.

Otro objetivo de la presente invención es proporcionar composiciones farmacéuticas que contengan los compuestos de la presente invención donde las composiciones contengan uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables y una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos uno de los compuestos de la presente invención, o una de sus sales o ésteres farmacéuticamente aceptables.

Otro objetivo de la presente invención es proporcionar métodos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos que incluyen el tratamiento de la somnolencia, la promoción y/o el mejoramiento del estado de vigilia, preferentemente el 25 mejoramiento del estado de vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada a narcolepsia, apnea del sueño, preferentemente apnea/hipopnea obstructiva del sueño y trastorno por cambio de turno de trabajo; tratamiento de la enfermedad de Parkinson; enfermedad de Alzheimer; isquemia cerebral; accidente cerebrovascular; trastornos de la alimentación; trastorno por déficit de atención ("TDA") , trastorno por déficit de atención con hiperactividad ("TDAH") ; depresión; esquizofrenia; fatiga, preferentemente fatiga asociada a cáncer o enfermedades neurológicas, como esclerosis múltiple y síndrome de fatiga crónica; estimulación del apetito y aumento de peso y mejoramiento de la disfunción cognitiva.

Esos y otros objetivos, características y ventajas de los compuestos de fórmula (A) se darán a conocer en la descripción detallada siguiente de la divulgación de la patente.

Descripción detallada de la invención En una primera realización, la presente invención proporciona compuestos nuevos de fórmula (A) :

donde: Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (A) :

donde:

Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros

donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7

cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, (R22) 2CO, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, NR22S (O) 2, C (R22) 2C (R22) 2, CR21=CR21 o C=C;

Y es C1-C6 alquileno; o (C1-C4 alquileno) m-Z- (C1-C4 alquileno) n;

donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z es O, NR10A, S (O) y, CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y 20 heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R1 se selecciona entre NR12R13, NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, C (=NR11) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11, NR21C (=O) NR12R13 y NR21S (=O) 2NR12R13;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, 25 fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, C (=O) R14 y S (O) yR14; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C3-C7 alquilo y C6-C10 arilo; donde dichos 30 grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde 35 dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres OH, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R21 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo;

R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo;

R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C1-C6 arilo, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula – (C=O) CH (NH2) - (cadena 5 lateral) , donde la cadena lateral se selecciona entre: H CH3 CH (CH3) 2 CH2CH (CH3) 2 CH (CH3) CH2CH3 CH2OH CH2SH CH (OH) CH3 CH2CH2SCH3 CH2C6H5 (CH2) 4NH2 (CH2) 3NHC (=NH) NH2 10 CH2COOH CH2CH2COOH CH2CONH2 CH2CH2CONH2 CH2CH3 CHCH2CH3 CH2CH2CH2CH3 CH2CHSH CH2CH2OH CH2CH2SCH3 (CH2) 3NH2 (CH2) 2CH (OH) CH2NH2 (CH2) 3NHC (=O) NH2 (CH2) 2ONHC (=NH) NH2 CH2C (=O) NHCH2COOH

m es 0 o 1; n es 0 o 1; q es 1; y es 0, 1 o 2;

Ar-X está en posición orto o para respecto a – (CH2) -S (O) q-Y-R1;

excepto en los compuestos donde: Y es C2 alquileno sustituido con uno a tres C1-C6 alquilo y/o NR23R24 y/o NR21CO2R22; y R1 is C (=O) NR12R13;

y sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente 25 aceptables.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde: Y es C1-C6 alquileno; (C1-C4 alquileno) m-Z1- (C1-C4 alquileno) n;

C1-C4 alquileno-Z2-C1-C4 alquileno; donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; Z1 es CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z2 es O-NR10A o S (O) y.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 se selecciona entre 5 NR12R13; NR21C (=O) R14; C (=O) NR12R13; C (=NR11) NR12R13 y NR21C (=O) NR12R13.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que R1 es C (=O) NR12R13.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 o 4, en el que R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente entre H y C1-C6 alquilo.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 o 4, en el que R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están

unidos, forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros, en el que dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con un grupo R20.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 se selecciona entre C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11 y NR21S (O) 2NR12R13.

8. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es O, S (O) y o N (R10) .

9. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 7, en el que X es OC (R22) 2, C (R22) 2O, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, NR22S (O) 2 o C (R22) 2C (R22) 2.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que X es OC (R22) 2, C (R22) 2NR21, C (=O) N (R21) o S (O) 2NR22.

11. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que Y es C1-C6 alquileno. 20 12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que Y es CH2.

13. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10, en el que Y es (C1-C4 alquileno) m-Z1 (C1-C4 alquileno) n.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en el que Z1 es C6-C10 arileno o C3-C6 cicloalquileno.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en el que Z1 es fenileno.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en el que Z1 es heteroarileno de 5-10 miembros o heterocicloalquileno de 3-6 miembros.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en el que Z1 es CR21=CR21 o C=C.

18. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10, en el que Y es C1-C4 alquileno-Z2-C1-C4 alquileno.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 18, en el que Z2 es O.

20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, con la estructura:

(Ia) donde: Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, C1-C6 alquilo, fenilo, arilalquilo y C (=O) R22; X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, C (R22) 2O, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, NR22S (O) 2; Y es C1-C6 alquileno; 40 C1-C4 alquileno-Z1- (C1-C4 alquileno) n; o C1-C4 alquileno-Z2-C1-C4 alquileno;

donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z1 es CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros;

Z2 es O, NR10A o S (O) y;

R1 se selecciona entre NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, C (=NR11) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11, NR21C (=O) NR12R13 y NR21S (O) 2NR12R13;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22;

R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C (=O) R14 y S (O) yR14; donde dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H o C3-C7 alquilo; donde dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R20;

R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H y C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

donde dicho grupo alquilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, fenilo, bencilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R21

cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo. R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo;

R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H y C1-C6 alquilo, o R23 y R24

junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros; R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula – (C=O) CH (NH2) - (cadena lateral) , donde la cadena lateral se selecciona entre:

H CH3 CH (CH3) 2 CH2CH (CH3) 2 CH (CH3) CH2CH3 CH2OH CH2SH CH (OH) CH3 CH2CH2SCH3 CH2C6H5 (CH2) 4NH2 (CH2) 3NHC (=NH) NH2 CH2COOH CH2CH2COOH CH2CONH2 CH2CH2CONH2 CH2CH3 CHCH2CH3 CH2CH2CH2CH3 CH2CHSH CH2CH2OH CH2CH2SCH3 (CH2) 3NH2 (CH2) 2CH (OH) CH2NH2 (CH2) 3NHC (=O) NH2 (CH2) 2ONHC (=NH) NH2 CH2C (=O) NHCH2COOH

n es 0 o 1; y es 0, 1 o 2; y sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables.

21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20 donde: Y es C1-C6 alquileno, C1-C4 alquileno-Z1-C1-C4 alquileno, o C1-C4 alquileno-Z2-C1-C4 alquileno, donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos C1-C6 alquilo; Z1 es CR21=CR21, C=C o fenilo; Z2 es O, NR10A o S (O) y;

X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, C (R22) 2O, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, NR22S (O) 2; y R1 se selecciona entre NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11 y C (=O) NR12R13.

22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 21, en el que R1 es C (=O) NR12R13.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en el que X es O, S (O) y o NH.

24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en el que X es OCH2, CH2O, CH2NH, NHCH2, C (=O) NH, NHC (=O) , S (O) 2NH o NHS (O) 2.

25. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 20, en el que X es NH, O-CH2, CH2NH, C (=O) NH o S (O) 2-NH.

26. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, en el que R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo o C (=O) R22.

27. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26, en el que Y es C1-C6 alquileno.

28. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 27 en el que Y es CH2.

29. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26 en el que Y es (C1-C4 alquileno) n-Z1-C1-C4 alquileno y Z1 es fenilo, un heteroarileno de 5 o 6 miembros, CR21=CR21 o C=C.

30. Un compuesto de fórmula (A) seleccionado de acuerdo con la tabla siguiente, en el que:

Tabla 1:

Ph = fenilo, ClPh = clorofenilo, DiClPh = diclorofenilo, FPh = fluorofenilo.

*Posición: la posición se refiere a la posición de la cadena lateral Ar-X en comparación con el grupo -CH2-S (O) q-R1 en el anillo bencilo central. Orto es la posición 2', meta es la posición 3' y para es la posición 4'.

31. Un compuesto de fórmula (A)

donde:

Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros

donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, (R22) 2CO, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, NR22S (O) 2, C (R22) 2C (R22) 2, CR21=CR21 o C=C;

Y es C1-C6 alquileno; o (C1-C4 alquileno) m-Z- (C1-C4 alquileno) n;

donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z es O, NR10A, S (O) y, CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R1 se selecciona entre NR12R13, NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, C (=NR11) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11, NR21C (=O) NR12R13 y NR21S (=O) 2NR12R13;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, C (=O) R14 y S (O) yR14; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C3-C7 alquilo y C6-C10 arilo; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres OH, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R21 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo;

R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo;

R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C1-C6 arilo, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula – (C=O) CH (NH2) - (cadena lateral) , donde la cadena lateral se selecciona entre:

m es 0 o 1; n es 0 o 1;

q es 1; y es 0, 1 o 2; Ar-X está en posición orto o para respecto a – (CH2) -S (O) q-Y-R1; sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno seleccionado del grupo que consiste en somnolencia asociada a narcolepsia, apnea obstructiva del sueño o trastorno por cambio de turno en el trabajo; enfermedad de Parkinson; enfermedad de Alzheimer; trastorno por déficit de atención; trastorno por déficit de atención con hiperactividad ; de presión y fatiga.

32. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 31 en el que la enfermedad o trastorno es somnolencia asociada a narcolepsia.

33. Un compuesto de fórmula (A)

donde: Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, (R22) 2CO, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, NR22S (O) 2, C (R22) 2C (R22) 2, CR21=CR21 o C=C;

Y es C1-C6 alquileno; o (C1-C4 alquileno) m-Z- (C1-C4 alquileno) n;

donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z es O, NR10A, S (O) y, CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R1 se selecciona entre NR12R13, NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, C (=NR11) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11, NR21C (=O) NR12R13 y NR21S (=O) 2NR12R13;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, C (=O) R14 y S (O) yR14; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C3-C7 alquilo y C6-C10 arilo; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres OH, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R21 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo;

R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo;

R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C1-C6 arilo, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula – (C=O) CH (NH2) - (cadena lateral) , donde la cadena lateral se selecciona entre:

m es 0 o 1; n es 0 o 1; q es 1;

y es 0, 1 o 2; Ar-X está en posición orto o para respecto a – (CH2) -S (O) q-Y-R1;

sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno que afecta al sueño, para promover el estado de vigilia.

34. Un compuesto de fórmula (A)

donde:

Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y un heteroarilo de 5 a 10 miembros

donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, (R22) 2CO, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, 20 NR22S (O) 2, C (R22) 2C (R22) 2, CR21=CR21 o C=C;

Y es C1-C6 alquileno; o (C1-C4 alquileno) m-Z- (C1-C4 alquileno) n;

donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z es O, NR10A, S (O) y, CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o 25 heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R1 se selecciona entre NR12R13, NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, C (=NR11) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11, NR21C (=O) NR12R13 y NR21S (=O) 2NR12R13;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, C (=O) R14 y S (O) yR14; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C3-C7 alquilo y C6-C10 arilo; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde 10 dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres OH, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R21 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo;

R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo;

R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C1-C6 arilo, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula – (C=O) CH (NH2) - (cadena lateral) , donde la cadena lateral se selecciona entre: H CH3 CH (CH3) 2 CH2CH (CH3) 2 CH (CH3) CH2CH3 CH2OH CH2SH CH (OH) CH3 CH2CH2SCH3 25 CH2C6H5 (CH2) 4NH2 (CH2) 3NHC (=NH) NH2 CH2COOH CH2CH2COOH CH2CONH2 CH2CH2CONH2 CH2CH3 CHCH2CH3 CH2CH2CH2CH3 CH2CHSH CH2CH2OH CH2CH2SCH3 (CH2) 3NH2 (CH2) 2CH (OH) CH2NH2 30 (CH2) 3NHC (=O) NH2 (CH2) 2ONHC (=NH) NH2 CH2C (=O) NHCH2COOH

m es 0 o 1; 35 n es 0 o 1;

q es 1;

y es 0, 1 o 2;

Ar-X está en posición orto o para respecto a – (CH2) -S (O) q-Y-R1;

sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables, para usar en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno neurológicos, seleccionados entre enfermedad de Parkinson; enfermedad de Alzheimer; trastorno por déficit de atención; trastorno por déficit de atención con hiperactividad ; depresión y fatiga asociada a una enfermedad o un trastorno neurológicos.

35. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de fórmula (A)

donde:

Ar se selecciona independientemente entre C6-C10 arilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros donde:

C6-C10 arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

X es O, S (O) y, N (R10) , OC (R22) 2, (R22) 2CO, C (R22) 2NR21, NR21C (R22) 2, C (=O) N (R21) , NR21C (=O) , S (O) 2NR22, 15 NR22S (O) 2, C (R22) 2C (R22) 2, CR21=CR21 o C=C;

Y es C1-C6 alquileno; o (C1-C4 alquileno) m-Z- (C1-C4 alquileno) n;

donde dichos grupos alquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

Z es O, NR10A, S (O) y, CR21=CR21, C=C, C6-C10 arileno, heteroarileno de 5-10 miembros, C3-C6 cicloalquileno, o 20 heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dichos grupos arileno, heteroarileno, cicloalquileno y heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R1 se selecciona entre NR12R13, NR21C (=O) R14, C (=O) R14, CO2R11, OC (=O) R11, C (=O) NR12R13, C (=NR11) NR12R13, OC (=O) NR12R13, NR21S (O) 2R11, NR21C (=O) NR12R13 y NR21S (=O) 2NR12R13;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre H, F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7 cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo, C (=O) R14 y S (O) yR14; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R11 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C3-C7 alquilo y C6-C10 arilo; donde dichos grupos alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R12 y R13 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo, o R12 y R13 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

donde dichos grupos alquilo, arilo y anillo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno a tres 35 grupos R20;

R14 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre C1-C6 alquilo, C6-C10 arilo y arilalquilo; donde dichos grupos alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20;

R20 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR22, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con uno a tres OH, C2-C6 alquenilo, C2-C6 alquinilo, C3-C7

cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C (=O) R22, CO2R22, OC (=O) R22, C (=O) NR23R24, NR21C (=O) R22, NR21CO2R22, OC (=O) NR23R24, NR21C (=S) R22 y S (O) yR22;

R21 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H y C1-C6 alquilo; R22 cada vez que aparece se selecciona independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C6-C10 arilo;

R23 y R24 cada vez que aparecen se seleccionan cada uno independientemente entre H, C1-C6 alquilo y C1-C6 arilo, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 3-7 miembros;

R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un aminoácido de fórmula – (C=O) CH (NH2) - (cadena 5 lateral) , donde la cadena lateral se selecciona entre:

H CH3 CH (CH3) 2 CH2CH (CH3) 2 CH (CH3) CH2CH3 CH2OH CH2SH CH (OH) CH3 CH2CH2SCH3 CH2C6H5 (CH2) 4NH2 (CH2) 3NHC (=NH) NH2

CH2COOH CH2CH2COOH CH2CONH2 CH2CH2CONH2 CH2CH3 CHCH2CH3 CH2CH2CH2CH3 CH2CHSH CH2CH2OH CH2CH2SCH3 (CH2) 3NH2 (CH2) 2CH (OH) CH2NH2 (CH2) 3NHC (=O) NH2 (CH2) 2ONHC (=NH) NH2 CH2C (=O) NHCH2COOH

m es 0 o 1;

n es 0 o 1;

q es 1;

y es 0, 1 o 2;

Ar-X está en posición orto o para respecto a – (CH2) -S (O) q-Y-R1;

sus formas estereoisoméricas, las mezclas de sus formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables, en mezcla con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

36. Un método para preparar un compuesto de las reivindicaciones 1 a 30, que comprende los pasos de : i) convertir un compuesto de tiouronio (E)

en el correspondiente compuesto tiol, ii) hacer reaccionar el tiol obtenido con un reactivo de estructura LG-YR1 para formar un compuesto de fórmula (I) :

en el que Ar, X, R2, R3, Y y R1 son los definidos en la reivindicación 1, q = 0 y LG representa un grupo saliente; y opcionalmente iii) aislar el compuesto formado de fórmula (I) .

37. El método de la reivindicación 36, en el que el compuesto (E) se forma haciendo reaccionar el compuesto (D) con tiourea y un ácido HA adecuado, elegido entre ácido bromhídrico, ácido clorhídrico y ácido sulfúrico:

donde Ar, X, R2, R3 son los definidos en la reivindicación 1.

38. El método de la reivindicación 37, donde el compuesto (D) se forma haciendo reaccionar el compuesto (C) con 10 un reductor adecuado:

donde Ar, X, R2, R3 son los definidos en la reivindicación 1 y W es C (=O) H o COOH.

39. El método de acuerdo con la reivindicación 38, donde el compuesto (C) se forma haciendo reaccionar el compuesto (A) con un compuesto (B) :

40. El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 36 a 39, donde el compuesto formado en el paso i) 15 es un compuesto de fórmula (I) , donde q es 0, R1 es COOR, y R representa H o (C1-C6) alquilo:

41. El método de acuerdo con la reivindicación 40 que comprende además:

a1) hacer reaccionar el ácido carboxílico o el éster de fórmula (I) con una amina adecuada de estructura general NHR12R13, donde R12 y R13 son los definidos en la reivindicación 1; y opcionalmente b1) aislar el compuesto de fórmula (I) obtenido en el que R1 es C (=O) NR12R13.

42. El método de cualquiera de las reivindicaciones 40 o 41 que comprende además:

a2) oxidar el compuesto de fórmula (I) en el que q es 0; y opcionalmente b2) aislar el compuesto de fórmula (I) obtenido en el que q es 1 o 2.