Métodos para inducir apoptosis parcial utilizando polipéptidos de caspasa.

Un ligando multimérico para usar en un método para el tratamiento del cáncer;

comprendiendo dicho método controlar la supervivencia de las células terapéuticas en un sujeto, en donde el método se caracteriza por

a) trasplantar células terapéuticas que comprenden ácido nucleico que codifica un polipéptido quimérico que comprende una región de multimerización y un polipéptido de caspasa-9 que comprende la secuencia de aminoácidos de Id. de sec. n.°: 9 o un polipéptido de caspasa-9 modificado al sujeto, en donde el polipéptido de caspasa-9 modificado comprende

(i) una secuencia de aminoácidos que tiene al menos un 90 % de identidad de secuencia con la Id. de sec. n.°: 9, y

(ii) al menos una sustitución de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en S144A, S144D, Y153A, Y153F, S183A, S195A, S196A, S196D, S307A, D315A, A316G, T317A, T317C, T317E, T317S, P318A, F319A, F319W, F326K, D327G, D327K, D327R, Q328K, Q328R, L329E, L329G, L329K, D330A, D330E, D330G, D330N, D330S, D330V, A331K, C403A, C403S, C403T, F404T, F404W, F404Y, N405A, N405F, N405Q, N405T, F406A, F406T, F406W y F406Y;

b) administrar posteriormente dicho ligando multimérico a dicho sujeto en una cantidad eficaz para destruir menos del 50 % de células terapéuticas trasplantadas que expresan el polipéptido de caspasa- 9, en donde un nivel terapéuticamente eficaz de células terapéuticas sigue activo en el sujeto después de administrar el ligando multimérico; o administrar posteriormente dicho ligando multimérico a dicho sujeto en una cantidad eficaz para destruir menos del 50 % de células terapéuticas trasplantadas que expresan el polipéptido de caspasa-9 modificado, en donde un nivel terapéuticamente eficaz de células terapéuticas sigue activo en el sujeto después de administrar el ligando multimérico; y en donde dicho ligando multimérico se une a la región de multimerización; y dicho polipéptido de caspasa-9 modificado tiene una curva de respuesta a la dosis alargada en respuesta al ligando multimérico en comparación con un polipéptido de caspasa-9 que no está modificado.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2014/040964.

Solicitante: Bellicum Pharmaceuticals, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 2130 West Holcombe Boulevard, Ste. 850 Houston, TX 77030 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SLAWIN,KEVIN, SPENCER,DAVID, FOSTER,AARON EDWARD.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K35/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 35/00 Preparaciones medicinales que contienen sustancias de constitución indeterminada o sus productos de reacción. › Linfocitos; Células B; Células T; Células NK; Linfocitos activados por interferón o activados por citoquinas (cuando se activan por un antígeno concreto A61K 39/00).
  • A61K35/28 A61K 35/00 […] › Médula ósea; Células madre hematopoyéticas; Células madre mesenquimales de cualquier origen, por ejemplo células madre derivadas de tejido adiposo.
  • A61K35/30 A61K 35/00 […] › Nervios; Cerebro; Células de la córnea; Fluido Cerebroespinal; Células madre neuronales; Células precursoras neuronales; Células de la glia; Oligodentrocitos; Células de Schwann; Células de Schwann; Astroglia; Astrocitos; Plexo coroideo; Tejido de la médula espinal.
  • A61K35/545 A61K 35/00 […] › Células madre embrionarias; Células madre pluripotentes; Células madre pluripotentes inducidas; Células madre no caracterizadas.
  • A61K38/16 A61K […] › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
  • A61K38/17 A61K 38/00 […] › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K38/48 A61K 38/00 […] › que actúan sobre enlaces peptídicos (3.4).
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • C12N5/00 QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00).
  • C12N9/64 C12N […] › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › que provienen de tejido animal, p. ej. renina.

PDF original: ES-2791598_T3.pdf

 

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