Tiazoles como moduladores de RORyt.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

en donde

es fenil,

piridil, pirimidil, pirazinil o piridazil;

R1 es H, Cl, OCF3, C(1-4)alquil, -CN, F, OC(1-4)alquil, OCHF2, Br, I o ciclopropil; en donde dicho C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor;

R2 es H,F, Cl, -CN, OC(1-4)alquil, OCHF2, OCF3, ciclopropil o C(1-4)alquil; en donde dicho C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con hasta cinco átomos de flúor, y dicho ciclopropil está opcionalmente sustituido con OH, CH3, CF3, -CN y hasta cinco átomos de flúor; o R1 y R2 pueden tomarse juntos con su anillo A unido para formar un sistema de anillo fusionado seleccionado del grupo que consiste en naftalenil, isoquinolinil, tetrahidronaftalenil, quinolinil, 2,3-dihidro-1H-indenil, cromanil, isocromanil y naftiridinil; en donde dichos naftalenil, isoquinolinil, tetrahidronaftalenil, quinolinil, 2,3-dihidro-1H-indenil, cromanil, isocromanil y naftiridinil están opcionalmente sustituidos hasta tres veces con F, C(1-3)alquil, o OC(1-3)alquil; en el que cada sustituyente se selecciona independientemente; en donde dichos OC(1-3)alquil y C(1-3)alquil están opcionalmente sustituidos con hasta cinco átomos de flúor; siempre que R2 pueda no ser H si R1 es H;

R3 es oxadiazolil, tiazolil, tiadiazolil, isoxadiazolil, isoxazolil, fenil, oxazolil, triazolil, tetrazolil, 1,2,4-oxadiazol- 5(4H)-on-3-il, pyridil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolil, o furanil; en donde dicho oxadiazolil, tiazolil, tiadiazolil, isoxadiazolil, isoxazolil, fenil, oxazolil, triazolil, piridil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolil, o furanil está opcionalmente sustituido con R6, y adicionalmente opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de F, CH3 y CF3;

R6 es**Fórmula**

C(1-6)alquil, C(O)NH2, -CN, C(3-6)cicloalquil, NH2, NH(C(1-6)alquil), N(C(1-6)alquil)2, NHCO(C(1-6)alquil), N(C(1- 6)alquil)CO(C(1-6)alquil), NHSO2(C(1-6)alquil), N(C(1-6)alquil)SO2(C(1-6)alquil), O(C(1-6)alquil), C(O)NH2, CONH(C(1- 6)alquil), CON(C(1-6)alquil)2, SO2NH2, SO2NH(C(1-6)alquil), SO2NH(COC(1-6)alquil), o SO2N(C(1-6)alquil)2; en donde dicho C(1-6)alquil o C(3-6)cicloalquil está opcionalmente sustituido independientemente con hasta seis átomos de flúor, CO2H, OH, -CN, C(O)NH2, NH2, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)m-, o N(CH3)2;

en donde m es 2, 3, 4 o 5;

X es H, o F; en donde cada ocurrencia de X en una sola molécula se define independientemente;

R4 es C(3-8)cicloalquil, C(3-8)alquil, OC(1-8)alquil, fenil, piridil, CH2SO2C(1-3)alquil, NA1A2, CH2O-C(3-8)alquil, O-C(3- 8)cicloalquil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, tiadiazolil, oxadiazolil, isoxadiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolol, o furanil, en donde dichos C(3-8)alquil y O-C(3-8)alquil están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, OH, OCH3, OCHF2, OCF3 y -CN; y dichos C(3-8)cicloalquil, OC(3-8)cicloalquil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, fenil, tiadiazolil, oxadiazolil, isoxadiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, piridil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolil y furanil están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, CH3, CHF2, CF3, OH, OCHF2, OCHF2, OCF3 y -CN;

A1 es H, o C(1-4)alquil; en donde dicho C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 o OCF3;

A2 es C(1-6)alquil, C(0-2)alquil-C(3-6)cicloalquil,**Fórmula**

CH2-C6H4-C(O)NH2, -C6H4-F o CH2-CCH; en donde dicho C(1-6)alquil, y dicho C(0-2)alquil-C(3-6)cicloalquil están opcionalmente sustituidos con hasta seis átomos de flúor, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 o OCF3;

o A1 y A2 se pueden tomar juntos con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en:

tiomorfolinil, piperidinil, pirrolidinil, piperazinil, morfolinil, azetidinil y aziridinil; en donde piperidinil, pirrolidinil, piperazinil, morfolinil, azetidinil y aziridinil están opcionalmente sustituidos con CF3, CHF2, CH2F, CH2CH2F, C(1-2)alquil, C(3-6)cicloalquil, -CN, OH, CH2OH, F, Cl, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)nO(CX2)n-, o - (CX2)n- y hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en CH3 y F;

10 donde n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4;

X es H, o F; en donde cada ocurrencia de X en una sola molécula se define independientemente;

R5 es SO2NA3A4, CONA3A4, NA3A4, o C(1-6)alquil; en donde dicho C(1-6)alquil está opcionalmente sustituido con OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2, OCF3, NA3A4 o ciclopropil, y hasta seis átomos de flúor;

A3 es H, o C(1-4)alquil; en donde C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 o OCF3; y hasta seis átomos de flúor;

A4 es C(1-6)alquil, C(3-6)cicloalquil o C(3-6)heterocicloalquil; en donde dicho C(1-6)alquil está opcionalmente sustituido con ciclopropil, morfolinil, OH, OCH3, C(O)NH2, Cl, -CN, OCHF2, OCF3 y adicionalmente sustituido con hasta tres átomos de flúor; y en donde C(3-6)cicloalquil y C(3-6)heterocicloalquil están opcionalmente sustituidos con CF3, CH3, -CN, C(O)NH2 y hasta tres átomos de flúor;

o A3 y A4 pueden tomarse juntos con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en azetidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil, pirrolidinil y aziridinil, en donde dicho azetidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil pirrolidinil y talibiridinil, y el piradolidinil, e opcionalmente sustituido con hasta cuatro grupos seleccionados del grupo que consiste en CF3, OH, CH3, CH2F y CHF2; y además opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor;

R7 es H,F, OH, OCH3, CH3, CHF2, CH2F o CF3;

R8 es H, o F; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/058198.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: HOFFMANN, THOMAS, KLEYMANN, GERALD, FOURIE,ANNE,M, GEGE,CHRISTIAN, KINZEL,OLAF, STEENECK,CHRISTOPH, GOLDBERG,STEVEN, XUE,XIAOHUA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/426 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,3-Tiazoles.
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/4725 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P17/06 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D417/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

PDF original: ES-2708025_T3.pdf

 

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