Tiazoles como moduladores de RORyt.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

en donde

es fenil,

piridil, pirimidil, pirazinil o piridazil;

R1 es H, Cl, OCF3, C(1-4)alquil, -CN, F, OC(1-4)alquil, OCHF2, Br, I o ciclopropil; en donde dicho C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor;

R2 es H,F, Cl, -CN, OC(1-4)alquil, OCHF2, OCF3, ciclopropil o C(1-4)alquil; en donde dicho C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con hasta cinco átomos de flúor, y dicho ciclopropil está opcionalmente sustituido con OH, CH3, CF3, -CN y hasta cinco átomos de flúor; o R1 y R2 pueden tomarse juntos con su anillo A unido para formar un sistema de anillo fusionado seleccionado del grupo que consiste en naftalenil, isoquinolinil, tetrahidronaftalenil, quinolinil, 2,3-dihidro-1H-indenil, cromanil, isocromanil y naftiridinil; en donde dichos naftalenil, isoquinolinil, tetrahidronaftalenil, quinolinil, 2,3-dihidro-1H-indenil, cromanil, isocromanil y naftiridinil están opcionalmente sustituidos hasta tres veces con F, C(1-3)alquil, o OC(1-3)alquil; en el que cada sustituyente se selecciona independientemente; en donde dichos OC(1-3)alquil y C(1-3)alquil están opcionalmente sustituidos con hasta cinco átomos de flúor; siempre que R2 pueda no ser H si R1 es H;

R3 es oxadiazolil, tiazolil, tiadiazolil, isoxadiazolil, isoxazolil, fenil, oxazolil, triazolil, tetrazolil, 1,2,4-oxadiazol- 5(4H)-on-3-il, pyridil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolil, o furanil; en donde dicho oxadiazolil, tiazolil, tiadiazolil, isoxadiazolil, isoxazolil, fenil, oxazolil, triazolil, piridil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolil, o furanil está opcionalmente sustituido con R6, y adicionalmente opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de F, CH3 y CF3;

R6 es**Fórmula**

C(1-6)alquil, C(O)NH2, -CN, C(3-6)cicloalquil, NH2, NH(C(1-6)alquil), N(C(1-6)alquil)2, NHCO(C(1-6)alquil), N(C(1- 6)alquil)CO(C(1-6)alquil), NHSO2(C(1-6)alquil), N(C(1-6)alquil)SO2(C(1-6)alquil), O(C(1-6)alquil), C(O)NH2, CONH(C(1- 6)alquil), CON(C(1-6)alquil)2, SO2NH2, SO2NH(C(1-6)alquil), SO2NH(COC(1-6)alquil), o SO2N(C(1-6)alquil)2; en donde dicho C(1-6)alquil o C(3-6)cicloalquil está opcionalmente sustituido independientemente con hasta seis átomos de flúor, CO2H, OH, -CN, C(O)NH2, NH2, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)m-, o N(CH3)2;

en donde m es 2, 3, 4 o 5;

X es H, o F; en donde cada ocurrencia de X en una sola molécula se define independientemente;

R4 es C(3-8)cicloalquil, C(3-8)alquil, OC(1-8)alquil, fenil, piridil, CH2SO2C(1-3)alquil, NA1A2, CH2O-C(3-8)alquil, O-C(3- 8)cicloalquil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, tiadiazolil, oxadiazolil, isoxadiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolol, o furanil, en donde dichos C(3-8)alquil y O-C(3-8)alquil están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, OH, OCH3, OCHF2, OCF3 y -CN; y dichos C(3-8)cicloalquil, OC(3-8)cicloalquil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, fenil, tiadiazolil, oxadiazolil, isoxadiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, piridil, pirimidil, piridazil, pirazil, imidazolil, pirrolil y furanil están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, CH3, CHF2, CF3, OH, OCHF2, OCHF2, OCF3 y -CN;

A1 es H, o C(1-4)alquil; en donde dicho C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 o OCF3;

A2 es C(1-6)alquil, C(0-2)alquil-C(3-6)cicloalquil,**Fórmula**

CH2-C6H4-C(O)NH2, -C6H4-F o CH2-CCH; en donde dicho C(1-6)alquil, y dicho C(0-2)alquil-C(3-6)cicloalquil están opcionalmente sustituidos con hasta seis átomos de flúor, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 o OCF3;

o A1 y A2 se pueden tomar juntos con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en:

tiomorfolinil, piperidinil, pirrolidinil, piperazinil, morfolinil, azetidinil y aziridinil; en donde piperidinil, pirrolidinil, piperazinil, morfolinil, azetidinil y aziridinil están opcionalmente sustituidos con CF3, CHF2, CH2F, CH2CH2F, C(1-2)alquil, C(3-6)cicloalquil, -CN, OH, CH2OH, F, Cl, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)nO(CX2)n-, o - (CX2)n- y hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en CH3 y F;

10 donde n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4;

X es H, o F; en donde cada ocurrencia de X en una sola molécula se define independientemente;

R5 es SO2NA3A4, CONA3A4, NA3A4, o C(1-6)alquil; en donde dicho C(1-6)alquil está opcionalmente sustituido con OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2, OCF3, NA3A4 o ciclopropil, y hasta seis átomos de flúor;

A3 es H, o C(1-4)alquil; en donde C(1-4)alquil está opcionalmente sustituido con OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 o OCF3; y hasta seis átomos de flúor;

A4 es C(1-6)alquil, C(3-6)cicloalquil o C(3-6)heterocicloalquil; en donde dicho C(1-6)alquil está opcionalmente sustituido con ciclopropil, morfolinil, OH, OCH3, C(O)NH2, Cl, -CN, OCHF2, OCF3 y adicionalmente sustituido con hasta tres átomos de flúor; y en donde C(3-6)cicloalquil y C(3-6)heterocicloalquil están opcionalmente sustituidos con CF3, CH3, -CN, C(O)NH2 y hasta tres átomos de flúor;

o A3 y A4 pueden tomarse juntos con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en azetidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil, pirrolidinil y aziridinil, en donde dicho azetidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil pirrolidinil y talibiridinil, y el piradolidinil, e opcionalmente sustituido con hasta cuatro grupos seleccionados del grupo que consiste en CF3, OH, CH3, CH2F y CHF2; y además opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor;

R7 es H,F, OH, OCH3, CH3, CHF2, CH2F o CF3;

R8 es H, o F; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.