Quinazolinas como inhibidores de los canales iónicos de potasio.

Un compuesto de fórmulas (Ib) o (Ic)**Fórmula**

o un enantiómero,

un diastereómero, un tautómero o una sal de los mismos, para su uso en terapia en combinación con al menos otro agente terapéutico seleccionado de agentes antiarrítmicos; bloqueadores de los canales de calcio; inhibidores de la ciclooxigenasa; agentes antiplaquetarios; diuréticos agentes antihipertensivos; agentes antitrombóticos/trombolíticos; anticoagulantes; inhibidores de la HMG-CoA reductasa; agentes reductores de colesterol/lípidos; agentes antipoliferativos; agentes antitumorales; agentes antidiabéticos; antagonistas de los receptores de mineralocorticoides; agentes antiosteoporosis; agentes de terapia de reemplazo hormonal; antidepresivos, agentes contra la ansiedad; anticonceptivos orales; agentes antiúlcera y enfermedad por reflujo gastroesofágico; agentes antiobesidad; glucósidos cardíacos; inhibidores de fosfodiesterasa; inhibidores de la proteína tirosina quinasa; y agentes antiinflamatorios;

en las que:

X es H, F, Cl, Br, I, alcoxi C1-10 o haloalquilo C1-10; Y es H, F, Cl, Br, I, alcoxi C1-10 o haloalquilo C1-10; 20 Z es H, Cl, Br, I, alcoxi C1-10 o haloalquilo C1-10; R13a es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C2-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -CO2R14 o -NR14R14, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R13a-2 es independientemente H, -OH, F, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, - (CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2R14 o -NR14R14, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R13b es independientemente H, F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, - NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14 o -NR14CONR14R14, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R13b-2 es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m- NR14SO2R14, -CO2R14 o -NR14R14, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R13c es independientemente H, -OH, Cl, Br, I, alquilo C1-10, hidroxialquilo C1-10, cianoalquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 o -NR14CONR14R14, en donde el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R13c-2 es independientemente H, -OH, F; Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, CO2R14 o -NR14R14, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden sustituirse opcionalmente con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

R13d es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C2-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -CO2R14 o -NR14R14, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R13d-2 es independientemente H, -OH, Cl, Br, I, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C1-10, alquenilo C2-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, un heteroarilalquilo C1-10 de 4 a 12 miembros, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -CO2R14 o -NR14R14, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el alquenilo, el alcoxi, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R14, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros o un heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el alquilo, el cicloalquilo, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R14a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R14a, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, arilo C6-10, cicloalquilo C3- 10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -SO2R24, -NR24R24 o aril C6-10-alquilo C1-10, en donde el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R24, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros o un heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el alquilo, el arilo, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R24a y el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O; o

R24a, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, arilo C6-10, cicloalquilo C3- 10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros, un heterociclilo de 4 a 12 miembros, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, - CONR25R25, -NR25R25 o aril C6-10-alquilo C1-10, en donde el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O;

R25, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros o un heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, S u O; y

R26 se selecciona independientemente entre alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 12 miembros o heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el heteroarilo y el heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S u O;

m es de 0 a 4; y

n es de 1 a 4;

con la condición de que X, Y, Z, R13a, R13b, R13d, R13a-2, R13b-2, R13c-2 y R13d-2 no sean todos H cuando R13c es - C(=O)N(C2H4OCH3)2, -SO2N(C2H4OH)2.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E16180810.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JOHNSON, JAMES, A., LLOYD, JOHN, FINLAY,Heather, JIANG,Ji, GUNAGA,PRASHANTHA, BANERJEE,ABHISEK, NEELS,JAMES, DHONDI,NAVEEN KUMAR, ADISECHAN,ASHOKKUMAR.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/517 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/549 A61K 31/00 […] › teniendo varios átomos de nitrógeno en el mismo ciclo, p. ej. hidroclorotiazida.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • C07D239/94 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno.
  • C07D239/95 C07D 239/00 […] › con heteroátomos unidos directamente en las posiciones 2 y 4.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D407/12 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2750598_T3.pdf

 

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