Nuevos derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y análogos de los mismos como inhibidores de autotaxina.

Compuestos de fórmula (I) **Fórmula**

en la que

R1 es cicloalquilo C3-10 sustituido,

cicloalquil C3-10-alquilo C1-12 sustituido, fenilo sustituido, fenil-alquilo C1-12 sustituido, fenoxi-alquilo C1-12 sustituido, fenil-cicloalquilo C3-10 sustituido, fenil-alquenilo C2-7 sustituido, fenil-10 alquinilo C2-7 sustituido, naftilo sustituido, naftil-alquilo C1-12 sustituido, naftiloxi-alquilo C1-12 sustituido, naftil-alquenilo C2-7 sustituido, piridinilo sustituido, piridinil-alquilo C1-12 sustituido, piridinil-alquenilo C2-7 sustituido, piridinil-alquinilo C2-7 sustituido, tiofenilo sustituido, tiofenil-alquilo C1-12 sustituido, tiofenil-alquenilo C2-7 sustituido, tiofenil-alquinilo C2-7 sustituido, indolilo sustituido, quinolilo sustituido, isoquinolilo sustituido, 2,3-dihidro-1H-isoindol-2-ilo sustituido, 1H-indol-2-ilo sustituido o benzofuran-2-ilo sustituido en el que el cicloalquilo sustituido, cicloalquil-alquilo C1-12sustituido, fenilo sustituido, fenil-alquilo C1-12 sustituido, fenoxi-alquilo C1-12 sustituido, fenil-cicloalquilo C3-10 sustituido, fenil-alquenilo C2-7 sustituido, fenil-alquinilo C2-7 sustituido, naftilo sustituido, naftil-alquilo C1-12 sustituido, naftiloxi-alquilo C1-12 sustituido, naftil-alquenilo C2-7 sustituido, piridinilo sustituido, piridinil-alquilo C1-12 sustituido, piridinil-alquenilo C2-7 sustituido, piridinil-alquinilo C2-7 sustituido, tiofenilo sustituido, tiofenil-alquilo C1-12 sustituido, tiofenil-alquenilo C2-7 sustituido, tiofenil-alquinilo C2-7 sustituido, indolilo sustituido, quinolilo sustituido, isoquinolilo sustituido, 2,3-dihidro-1H-isoindol-2-ilo sustituido, 1H-indol-2-ilo sustituido y benzofuran-2-ilo sustituido están sustituidos con R7, R8 y R9;

R2 es fenilo sustituido, piridinilo sustituido, pirrolilo sustituido, oxodihidropiridinilo o tiofenilo sustituido, en el que el fenilo sustituido, piridinilo sustituido, pirrolilo sustituido y tiofenilo sustituido están sustituidos con R10, R11 y R12;

Y es -OC(O)-, -NR5C(O)-, -C(O)-, -S(O)2-, **Fórmula**

A es -N- o CH-;

W es -O-, -S-, -NR6-, -C(O)-, -S(O)2- o -CR3R4-;

R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-12 y cicloalquilo C3-10;

R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-12 y cicloalquilo C3-10;

R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-12, hidroxi-alquilo C1-12, halo-alquilo C1-12, hidroxihalo-alquilo C1-12, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-12, cicloalquil C3-10-alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-10, cicloalcoxi C3-10-alquilo C1-12, cicloalquil C3-10-alcoxi C1-12-alquilo C1-12, alcoxi C1-12, alcoxi C1-12-alquilo C1-12, halo-alcoxi C1-12, alcoxihalo C1-12-alquilo C1-12, alcoxi C1-12-alcoxi C1-12, alcoxi C1-12-alcoxi C1-12-alquilo C1-12, fenilo, fenilo sustituido, piridinilo, piridinilo sustituido, halógeno, hidroxi, ciano, alquilsulfanilo C1-12, halo-alquilsulfanilo C1-12,

cicloalquilsulfanilo C3-10, alquilsulfinilo C1-12, halo-alquilsulfinilo C1-12, cicloalquilsulfinilo C3-10, alquilsulfonilo C1-12, halo-alquilsulfonilo C1-12, cicloalquilsulfonilo C3-10, aminosulfonilo sustituido, amino sustituido y amino-alquilo C1-12 sustituido, en los que el aminosulfonilo sustituido, amino sustituido y amino-alquilo C1-12 sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de H, alquilo C1-12, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-12, hidroxi-alquilo C1-12, alcoxi C1-12-alquilo C1-12,

alquilcarbonilo C1-12 y cicloalquilcarbonilo C3-10, y en los que el fenilo sustituido y el piridinilo sustituido están opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-12, halógeno, halo-alquilo C1-12, alcoxi C1-12 y halo-alcoxi C1-12, en los que al menos uno de R7, R8 y R9 no es H;

R10 es aminosulfonilo sustituido, alcoxicarbonilo C1-12, alquilcarbonilamino C1-12, alquilsulfonilamino C1-12, amino sustituido, carboxi, ciano, hidroxi o tetrazolilo, en el que el amino sustituido está sustituido en el átomo de nitrógeno con de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de H, alquilo C1-12, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-12, hidroxi-alquilo C1-12 y alcoxi C1-12-alquilo C1-12;

R11 y R12 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-12, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-12, halógeno y halo-alquilo C1-12;

m, n, p y q se seleccionan independientemente de 1 o 2;

o sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/054631.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: MATTEI, PATRIZIO, HUNZIKER,DANIEL, MAUSER,HARALD, TANG,GUOZHI, WANG,LISHA, HERT,JÉRÔME.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/407 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/5517 A61K 31/00 […] › condensadas con ciclos de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. imidazobenzodiazepinas, triazolam.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2763417_T3.pdf

 

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