Intercambio de casetes de la región variable de la inmunoglobulina.

Un método de modificación genética de un anticuerpo que retiene la especificidad de unión de un anticuerpo de referencia con un antígeno diana,

comprendiendo el método:

(a) obtener una región variable a partir del anticuerpo de referencia;

(b) sustituir al menos un casete de intercambio obtenido de un segmento V, FR1-CDR1-FR2-CDR2- FR3, de la región variable del anticuerpo de referencia con una biblioteca de los correspondientes casetes de intercambio provenientes de segmentos V humanos, generando con ello una biblioteca de regiones V híbridas que comprenden miembros en los que el al menos un casete de intercambio de la región variable del anticuerpo de referencia es sustituido con los correspondientes casetes de intercambio humanos codificados por diferentes genes, con la condición de que el al menos un casete de intercambio tenga menos de tres regiones marco (FR);

en el que el al menos un casete de intercambio obtenido del segmento V de la región variable del anticuerpo de referencia incluye al menos una CDR intacta adjunta a al menos una FR intacta del segmento V que se dan juntas de forma natural;

(c) emparejar la biblioteca de regiones V híbridas de (b) con una región V complementaria; y

(d) seleccionar un anticuerpo que comprende una región V híbrida que tiene al menos un casete intercambiado generado en la etapa (b) que tiene una afinidad de unión con el antígeno diana.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10014128.

Solicitante: Humanigen, Inc.

Inventor/es: LUEHRSEN,KENNETH, BEBBINGTON,CHRISTOPHER, YARRANTON,GEOFFREY.

Fecha de Publicación: 12 de Junio de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07K16/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
C12N15/00 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K).
C12N7/00 C12N […] › Virus, p. ej. bacteriófagos; Composiciones que los contienen; Su preparación o purificación (preparaciones de uso médico que contienen virus A61K 35/76; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos virales, p. ej. vacunas virales, A61K 39/00).
C12P21/04 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Péptidos o polipéptidos cíclicos o puenteados, p. ej. bacitracina.
C12P21/06 C12P 21/00 […] › preparados por hidrólisis de un enlace peptídico, p. ej. hidrolizados.
C12P21/08 C12P 21/00 […] › Anticuerpos monoclonales.

PDF original: ES-2744149_T3.pdf

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