Diacuerpos covalentes y usos de los mismos.

Una molécula de diacuerpo que comprende una primera cadena polipeptídica y una segunda cadena polipeptídica,

en la que:

(a) dicha primera cadena polipeptídica comprende, en la dirección desde N terminal hacia C terminal:

(i) un primer dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para un primer epítopo,

(ii) un segundo dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para un segundo epítopo, y

(hi) un tercer dominio que comprende la secuencia de aminoácidos FNRGEC (la SEQ ID NO: 23), la secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de las mismas que tiene la secuencia AEPKSC (residuos de aminoácidos 245-350 de SEQ ID NO: 18); y

en la que dicho primer dominio y segundo dominio están unidos covalentemente entre sí mediante un conector peptídico de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 15 7, 8 o 9 residuos de aminoácidos, de forma que el primer dominio y el segundo dominio no se asocian para formar un sitio de unión del epítopo; y

(b) dicha segunda cadena polipeptídica comprende, en la dirección desde N terminal hacia C terminal:

(i) un cuarto dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena ligera de la segunda inmunoglobulina (VL2)

(ii) un quinto dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de la cadena pesada de la primera inmunoglobulina (VH1), y

(iii) un sexto dominio que comprende la secuencia de aminoácidos FNRGEC (SEQ ID NO: 23), la secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de las mismas que tiene la secuencia AEPKSC (residuos de aminoácidos 245-350 de SEQ ID NO: 18);

y en la que:

(1) cuando dicho tercer dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos FNRGEC (SEQ ID NO: 23), dicho sexto dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de la misma, y cuando dicho tercer dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos VEPKSC (SEQ ID NO: 79) o la mutación V215A de la misma, dicho sexto dominio comprende dicha secuencia de aminoácidos FNRGEC (SEQ ID NO: 23);

(2) dicho cuarto dominio y quinto dominio están unidos covalentemente entre sí mediante un péptido de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 residuos de aminoácidos, de forma que el cuarto dominio y el quinto dominio no se asocian para formar un sitio de unión del epítopo;

(3) dicha primera cadena polipeptídica y dicha segunda cadena polipeptídica están unidas covalentemente a 35 través de un puente de disulfuro entre dicho tercer dominio y dicho sexto dominio;

(4) dicho primer dominio y dicho quinto dominio se asocian para formar un primer sitio de unión (VL1) (VH1) que se une a dicho primer epítopo;

5) dicho segundo dominio y dicho cuarto dominio se asocian para formar un segundo sitio de unión (VL2) (VH2) que se une al segundo epítopo; y

(6) dicho primer y segundo epítopo son diferentes; y

en la que la molécula de diacuerpo es capaz de unirse simultáneamente al primer y al segundo epítopo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/014481.

Solicitante: MACROGENICS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 9704 Medical Center Drive Rockville, MD 20850 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JOHNSON,LESLIE,S, HUANG,Ling.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • C07H21/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 21/00 Compuestos que contienen al menos dos unidades mononucleótido que tienen cada una grupos fosfato o polifosfato distintos unidos a los radicales sacárido de los grupos nucleósido, p. ej. ácidos nucleicos. › con desoxirribosilo como radical sacárido.
  • C07K16/00 C07 […] › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C12P21/04 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Péptidos o polipéptidos cíclicos o puenteados, p. ej. bacitracina (ciclados solamente por enlaces — S — S — C12P 21/02).
  • C12P21/08 C12P 21/00 […] › Anticuerpos monoclonales.

PDF original: ES-2707152_T3.pdf

 

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