Impurezas diméricas de Apixaban y método de eliminación de las mismas.

Procedimiento para la preparación de Apixaban de fórmula (I):**Fórmula**

comprendiendo dicho Apixaban menos del 0,

10 % de área de HPLC de la siguiente impureza dimérica de Apixaban: (E)-6,6'-(4,4'-(diazen-1,2-diíl)bis(4,1-fenilen))bis(1-(4-metoxifenil)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-3- carboxamida) que tiene la siguiente estructura (II):**Fórmula**

y/o de la impureza dimérica de Apixaban:

óxido de (Z)-1,2-bis(4-(3-carbamoil-1-(4-metoxifenil)-7-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazolo[3,4-c]piridin-6(7H)-il)fenil)diazeno, que tiene la siguiente estructura (III):**Fórmula**

comprendiendo dicho procedimiento las siguientes etapas:

a) preparar una solución de 3-morfolin-1-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-ona de fórmula (IX):**Fórmula**

en una mezcla de un alcohol C1-C3 y agua, en la que la cantidad de alcohol C1-C3 es de 5 a 20 volúmenes, y la cantidad de agua es de 1 a 15 volúmenes, ambos en comparación con el compuesto de fórmula (IX);

5 b) filtrar la solución preparada en la etapa a) para eliminar la siguiente impureza dimérica:

(E)-1,1'-(4,4'-(diazen-1,2-diíl)bis(4,1-fenilen))bis(3-morfolin-5,6-dihidropiridin-2(1H)-ona) de fórmula (VI) y/o la impureza dimérica óxido de (Z)-1,2-bis(4-(3-morfolin-2-oxo-5,6-dihidropiridin-1(2H)-il)fenil)diazeno de fórmula (VII):**Fórmula**

c) obtener, en el filtrado, una solución que comprende el compuesto purificado de fórmula (IX);

d) convertir el compuesto de fórmula (IX) de la etapa c) en Apixaban de fórmula (I).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2016/067083.

Solicitante: F.I.S. FABBRICA ITALIANA SINTETICI S.P.A.

Nacionalidad solicitante: Italia.

Dirección: Viale Milano, 26 36075 Alte di Montecchio Maggiore ITALIA.

Inventor/es: BRASOLA,ELENA, TOMASI,FILIPPO, PERUZZI,LORIS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2718038_T3.pdf

 

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