Formulación farmacéutica de anticuerpos anti-TNF alfa.

Formulación farmacéutica que está libre de un tampón de fosfato y se selecciona del grupo que consiste en

(a) una formulación farmacéutica acuosa líquida que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de Adalimumab en una solución tamponada que comprende L-Histidina y citrato,

teniendo dicha formulación un pH de 5 a 5,5 y un contenido de especies agregadas de Adalimumab después del almacenamiento a 5ºC durante 3 a 6 meses de menos de 5%;

(b) una formulación farmacéutica acuosa líquida que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de Adalimumab en una solución tamponada que comprende L-Histidina y citrato, teniendo dicha formulación un pH de 5 a 5,5 y un contenido de especies agregadas de Adalimumab después del almacenamiento a 25ºC durante 3 a 6 meses de menos de 5%;

(c) una formulación farmacéutica acuosa líquida que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de Adalimumab en una solución tamponada que comprende L-Histidina y citrato, teniendo dicha formulación un pH de 5 a 5,5 y un contenido de especies ácidas de Adalimumab después del almacenamiento a 25ºC durante 3 a 6 meses de menos de 40%;

(d) una formulación farmacéutica acuosa líquida que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de Adalimumab en una solución tamponada que comprende L-Histidina y citrato, teniendo dicha formulación un pH de 5 a 5,5 y un contenido de especies agregadas de Adalimumab en condiciones de estrés térmico durante 10 minutos a 55ºC de menos de 5%;

(e) una formulación farmacéutica acuosa líquida que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de Adalimumab en una solución tamponada que comprende L-histidina y citrato, teniendo dicha formulación un pH de 5 a 5,5 y un contenido de especies ácidas de Adalimumab en condiciones de estrés térmico durante 10 minutos a 55ºC de menos de 40%; y

(f) una formulación farmacéutica acuosa líquida que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de Adalimumab en una solución tampón que comprende L-Histidina y citrato, teniendo dicha formulación un pH de 5 a 5,5 y reteniendo de neutralización de TNFα de al menos el 80% después de almacenamiento de 6 meses a una temperatura de 5ºC o 25ºC, y/o después de ser sometida a estrés térmico durante 10 minutos a 55ºC, condiciones de congelacióndescongelación de -20ºC a 5ºC y/o estrés mecánico;

en la que la concentración de Adalimumab en la formulación farmacéutica de cualquiera de (a) a (f) es 50 mg/ml y la formulación comprende además un poliol y un tensioactivo que es un polisorbato, y en la que la especie agregada se mide mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con exclusión por tamaño (HP-SEC) y las especies ácidas se miden mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con intercambio de cationes fuertes (SCX) (SCX-HPLC).