Derivados de 6-bencilo-6H-pirido[3.2-e][1.2.4]triazolo[1,5-c]pirimidina-5-ona y 6-bencilo-[1.2.4]triazolo[1,5-c]pteridina-5(6H)-ona como inhibidores de PDE1 para el tratamiento, p. ej. trastornos neurológicos.

Un compuesto de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

en donde:

Y y Z son cada uno independientemente -CH- o -N-, con la condición de que al menos un miembro Y o Z sea-N-;

M es 0-5;

R1 se selecciona cada uno independientemente de H, halo, -CN, -alquilo C1-6, -alquinilo C1-6-haloalquilo C1-6, - tioalquilo C1-6, -tiohaloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, -alcoxi C1-6, -SO2C1-6alquilo, arilo, pirazol y 2-oxopirrolidina; o dos miembros R1 están en carbonos adyacentes y tomados junto con los carbonos a los que están unidos forman un sistema de anillo monocíclico saturado o insaturado de 5-6 miembros que comprende uno o más átomos de oxígeno o nitrógeno, en donde el sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-C6;

y en donde

(a) R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halo, -CN, -OH, - alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -CH2O-arilo, alcoxi C1-6, -haloalcoxi C1-6, -C(O)CH3. - CH(OH)(CF3), -(CR10R11)0-3NR12R13, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, en donde cada arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sin sustituir o sustituido con un miembro cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3 y -OCH3;

R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en:-H, -F, -alquilo C1-6, -CF3. y -OH; R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en-H, -alquilo C1-6, -CO2- bencilo, -alquilo C1-6 (arilo), -alquilo C1-6 (heterocicloalquilo), arilo opcionalmente no sustituido o sustituido, - cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterocicloalquilo;

o R12 y R13 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o

(b) R3 es -H o -CH3. y

R4 es H, -Br, -alquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -C(O)CH3. -CH(OH)CF3. -CH2OCH2OCH3, fenilo opcionalmente sustituido, piridilo opcionalmente sustituido, y -(CR10R11)1-3NR12R13, R10 y R11 son cada uno independientemente H, -CH3, o -OH, y R12 y R13 son cada uno independientemente -H, -alquilo C1-6, -CO2- bencilo, -CH(CH3)fenilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o (c) R3 se selecciona de -H, -CH (OCH3)2, -CH2O-fenilo, O-(CR10R11)1-3NR12R13. donde R10 y R11 son cada uno H, R12 es H O-alquilo C1-6, R13 es seleccionado de fenilo, bencilo, (3-metiloxetano-3-ilo)metilo,

(tetrahidrofurano-3-ilo)metilo o ciclopropilo(metilo), y

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, -CN, -OH, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -alquenilo C1-6, -CH2O-arilo, alcoxi C1-6, -haloalcoxi C1-6, -C(O)CH3, -CH(OH)(CF3), -(CR10R11)0-3NR12R13, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, en donde cada arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo está opcionalmente sin sustituir o sustituido con un miembro, cada uno seleccionado independientemente del mismo el grupo que consiste en -CH3 y -OCH3, R10 y R11 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en: - H, -F, -alquilo C1-6, -CF3. y -OH; R12 y R13 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-6, -CO2-bencilo, -alquilo C1-6 (arilo), -alquilo C1-6 (heterocicloalquilo), arilo opcionalmente no sustituido o sustituido, -cicloalquilo C3-6, heteroarilo y heterocicloalquilo; o R12 y R13 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido;

e Y es -N-; o

(d) R3 es -H, -CH3, R4 es -(CR10R11)1-3NR12R13, R10 y R11 son cada uno independientemente-H, -F, -CH3. -CF3, o -OH, y R12 y R13 se toman juntos con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocicloalquilo seleccionado de (2R,5R)-2,5-dimetilmorfolina, (2R,6S)-2,6-dimetilmorfolina, (2S,5S)-2,5- dimetilmorfolina, (2S,6R)-2,6-dimetilmorfolina, (3S,5R)-2-metoxietilo)piperazina, (4-((tetrahidrofurano-3- ilo)metilo)piperazina), 1,4-Oxazepano, 1-metilo-8-oxa-1,2-diazaespiro[4.5]decano, 2,2-dimetilmorfolina, 2,5- dimetilmorfolina, 2-etilmorfolina, 2-metilmorfolina, 2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1]heptano, 3- (dimetilamino)pirrolidina, 3,3-dimetilmorfolina, 3,5-dimetilpiperazina, 3-hidroxiazetidina, 3-metilo-6- oxopiridazina-1(6H)-ilo, 3-metilmorfolina, 4-(2,2,2-trifluoroacetilo)piperazina, 4-(metilosulfonilo)piperazina, 4- (propano-2-ilo)piperazina, 4-(tetrahidrofurano-3-carbonilo)piperazina, 4-acetilo-1,4-diazepano, 4- ciclopropilpiperazina, 4-metoxipiperidina, 4-5 metilo-1,4-diazepano, 4-metilpiperazina, 8-oxa-3- azabiciclo[3.2.1]octano, isoindolina, morfolina, N,N-dimetilpiperazina-1-sulfonamida, piperazina, piperidina, tetrahidro-1H-oxazolo[3,4-a]pirazina-3(5H)-ona y tiomorfolina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/046415.

Solicitante: Dart NeuroScience (Cayman) Ltd.

Nacionalidad solicitante: Islas Caimán.

Dirección: 10 Market Street No.774, Camana Bay Grand Cayman KY1-9006 ISLAS CAIMAN.

Inventor/es: WEINHOUSE,MICHAEL I, GOMEZ,LAURENT, DYCK,BRIAN, ALLAN,AMY, BRANSTETTER,BRYAN, MARRONE,TAMI JO, PETERS,MARCO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D471/14 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D487/14 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2715325_T3.pdf

 

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