Compuestos orgánicos de monobactam para el tratamiento de infecciones bacterianas.

Compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

o sal farmacéuticamente aceptable del mismo,



en la que:

Z es CR4 o N;

R1 es H o alquilo C1-C4;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, y -COOH

o R1 y R2 se toman junto con el carbono al que se unen formando un anillo seleccionado de un anillo cicloalquilo C3-C6 y un anillo heterocíclico de 4-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo;

R3 se selecciona de H, -COOH, y -L1-W-(CH2)0-2-X-R5;

R4 es H o halo;

cada L1 es independientemente un alquileno C1-4 de cadena lineal o ramificada;

W es un enlace, O, NH o S;

X es fenilo, o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo; en donde el fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de alquilo C1-4, hidroxilo, -CN, F, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2;

R5 se selecciona de**Fórmula** y

en donde R1b, R2b,,y R3b son independientemente hidrógeno, hidroxilo, CN, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxilo, (C3-C6)cicloalquilo, o heterociclilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene N, O o S como miembro de anillo, en donde cada (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxilo, (C3-C6)cicloalquilo, o heterociclilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene N, O o S como miembro de anillo puede sustituirse con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Y,

y en donde R2b y R3b junto con el átomo de nitrógeno al que se unen pueden formar opcionalmente un heterociclilo de 5 a 7 miembros que incluye 0 ó 1 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, dicho heterociclilo sustituido opcionalmente por Y;

Y se selecciona de F, CN, -NH2, Q, -L2-C(O)NR10-L2-Q, -L2-NR10-C(O)-L2-Q, -L2-OR10, -L2-N(R10)2, -L2- N+(R11)3, -L2-NR10-C(O)R10, -L2-NR10-L2-N(R10)2, -L2-O-C(O)OR10, -L2-O-C(O)-N(R10)2, -L2-NR10-C(O)- N(R10)2, -L2-NR10-C(O)-OR11, -L2-C(=NR10)-N(R10)2, -CON(R10)2, -L2-NR10-C(=NR10)-N(R10)2, -L2-NR10- C(=NR10)-R10, -L2-C(O)N(R10)2,, -L2-O-SO3R10;

L2 es independientemente en cada aparición un enlace o un alquileno C1-4 de cadena lineal o ramificada, sustituido opcionalmente con NH2, OH o F;

Het es un anillo heterocíclico saturado de 4-6 miembros, en donde el anillo heterocíclico contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo y se sustituye con oxo y se sustituye además opcionalmente con Y;

R10 y R12 son independientemente H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados de OH, NH2 o Q;

Q se selecciona de -L2-N(R13)2, -L2-N+(R14)3, -L2-NR13-C(=NR13)-N(R13)2, -L2-NR13-CR13(=NR13), -L2-NR13-L2- Cy, -L2-NR13-C(=NR13)-NR13-L2-Cy, -L2-NR13-C(=NR13)-L2-Cy, -L2-Cy-L2-R13, -L2-Cy- L2-N(R13)2, -L2-NR13- SO2-N(R13)2, -L2-SO2-N(R13)2, -L2-NR13-SO2-R13, -L2-NR13-L2-Ar, -L2-S-L2-Cy, -L2-NR13-(C=O)-O-R13,**Fórmula**

cada Cy es independientemente un cicloalquilo de 3-6 miembros o heterociclilo de 3-6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembro de anillo y condensado opcionalmente con un anillo heteroarilo o arilo de 5-6 miembros, en donde cada Cy se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de halo, haloalquilo C1-3, R14, hidroxilo, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2;

Ar es fenilo, sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de halo, haloalquilo C1-3, R14, hidroxilo, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2;

R11 es independientemente en cada aparición alquilo C1-4;

y dos R10, o dos R11, o dos R12 en el mismo N pueden ciclarse formando un anillo heterocíclico de 4-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, hidroxilo u oxo;

R13 es independientemente en cada aparición H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo, -OR14, -NHR14, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2;

R14 es independientemente en cada aparición alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2;

en donde dos R13 o dos R14 en el mismo N pueden ciclarse formando un anillo heterocíclico de 4-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, hidroxilo, amino u oxo; R15 es H, halo, alquilo C1-4, CN, o -O(alquilo C1-4).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/022011.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: Lichtstrasse 35 4056 Basel SUIZA.

Inventor/es: LIN, XIAODONG, ZHU,QINGMING, CASAREZ,ANTHONY, SIMMONS,ROBERT LOWELL, LINDVALL,MIKA, YIFRU,AREGAHEGN, MOSER,HEINZ ERNST, AULAKH,VIRENDER SINGH, MCENROE,GLENN, RECK,FOLKERT, TJANDRA,MEILIANA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/427 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07D417/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2719136_T3.pdf

 

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