Compuestos conjugados.

Un compuesto que es:

A. un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

en donde:



A es un grupo conector auto-inmolativo;

D se selecciona del grupo que consiste en:

en donde * indica un punto de unión del grupo D al grupo A;

R15 es una cadena lateral de uno de los siguientes aminoácidos: L-lisina, L-citrulina, L-arginina, Lglutamina o L-treonina;

R16 es una cadena lateral de un aminoácido hidrófobo;

R19 es un grupo alquileno;

R32 es un grupo alquileno o un grupo O-alquileno en donde el O está unido al grupo carbonilo de D2;

E se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula**

en donde * indica un punto de unión del grupo E al grupo D;

R20 es H o alquilo C1-C6;

R21 es un grupo alquileno;

g es 0 cuando R20 es H o g es 1 cuando R20 es alquilo C1-C6;

a condición de que E sea E18 solo cuando D sea D1, D2 o D3 y a condición de que E sea E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8, E9, E10, E11, E12, E13, E15, E20, E21, E93, E94 o E96 solo cuando D sea D1, D2, D3 o D4; y a condición de que E sea E91, E92 o E95 solo cuando D sea D5 y a condición de que E sea E97 solo cuando D sea D2;

G está ausente o G es una secuencia de aminoácidos de hasta 6 aminoácidos, unida mediante su extremo N al grupo E y mediante su extremo C al grupo J;

J es un antígeno peptídico, opcionalmente sustituido en sus extremos N y/o C con hasta 6 aminoácidos seleccionados del grupo de restos flanqueantes naturales para el antígeno, y opcionalmente terminado con NH2 en el extremo C de manera que se proporcione una amida de extremo C, y unido al grupo G mediante su extremo N o, en donde G está ausente, unido al grupo E mediante su extremo N;

R1 es H o glucosilo, a condición de que si R1 es glucosilo entonces R2 y R3 sean ambos OH y R4 sea CH2OH;

R2 se selecciona del grupo que consiste en H, OH, F y OR10; a condición de que si R2 es H, F u OR10,

entonces R1 sea H, R3 sea OH y R4 sea CH2OH;

R3 se selecciona del grupo que consiste en H, OH, F y OR10; a condición de que si R3 es H, F u OR10,

entonces R1 sea H, R2 sea OH y R4 sea CH2OH;

R4 es CH3, CH2OH, CH2OCOR11, CH2OR10, CH2OR11, CH2OSO3H, CH2SH, CH2SR11, CH2SOR11,

CH2SO2R11, CH2PO3H2, CH2OP(O)(OH)2, CH2OP(O)(OH)(OR11), CH2OP(O)(OR11)2, CO2H, CH2NHCOR11,

CH2NHCO2R11, CH2NHCONH2, CH2NHCONHR11, CH2NHCON(R11)2, CH2N(R11)2, CH2NHSO2R11; a

condición de que si R4 es distinto de CH2OH, entonces R1 es H y R2 y R3 son OH;

R6 es OR12, OH o H;

R7 es OR12, OH o H; a condición de que al menos uno de R6 y R7 sea OR12; en donde cuando R6 es OR12,

R7 es H, R8 es alquilo C1-C15 y X es O, ---------- indica un doble enlace opcional que une el carbono adyacente a R7 con el carbono adyacente a R8;

R8 es H o alquilo C1-C15 que tiene una cadena de carbono lineal o ramificada, en donde la cadena de carbono incorpora opcionalmente uno o más dobles enlaces, uno o más triples enlaces, uno o más átomos de oxígeno y/o un grupo arilo opcionalmente sustituido terminal o no terminal;

R10 es glucosilo;

R11 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o aralquilo;

R12 es acilo C6-C30 que tiene una cadena de carbono lineal o ramificada opcionalmente sustituida con uno o más grupos hidroxi en las posiciones 2 y/o 3 del grupo acilo y/o un grupo arilo de extremo de cadena opcionalmente sustituido y que opcionalmente incorpora uno o más dobles enlaces, uno o más triples enlaces, y/o uno o más grupos arileno opcionalmente sustituidos y en donde la cadena de carbono se sustituye opcionalmente con uno o más átomos de deuterio; en donde los sustituyentes opcionales en los grupos arilo y arileno se pueden seleccionar de halógeno, ciano, dialquilamino,C1-C6 amida, nitro, alcoxi C1-C6, aciloxi C1-C6 y tioalquilo C1-C6;

X es O, CH2 o S;

n es 1 cuando X es O o S; o n es 0 o 1 cuando X es CH2;

en donde donde X es CH2, entonces lo siguiente debe ser todo cierto: la estereoquímica del anillo de azúcar de 6 miembros en la fórmula (I) es α-D-galacto; R1 es H; R2 y R3 son ambos OH; R4 es CH2OH, CH2OR10 o CH2OR11; y:

o bien R6 es OH y R7 es OR12 y la estereoquímica en los átomos de carbono 2, 3 y 4 es (2S, 3S, 4R), (2S, 3S, 4S), (2R, 3S, 4S), (2R, 3S, 4R) o (2S, 3R, 4S); o R6 es OR12 y R7 es H, y R8 es C13H27 y la estereoquímica en los átomos de carbono 2 y 3 es (2S, 3S);

en donde donde X es S, entonces lo siguiente debe ser todo cierto: la estereoquímica del anillo de azúcar de 6 miembros en la fórmula (I) es α-D-galacto; R1 es H; R2 y R3 son ambos OH; R4 es CH2OH, CH2OR10, CH2OR11 o CO2H; y:

o bien R6 es OH y R7 es OR12 y la estereoquímica en los átomos de carbono 2, 3 y 4 es (2S, 3S, 4R); o R6 es OR12 y R7 es H y la estereoquímica en los átomos de carbono 2 y 3 es (2S, 3S); o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o

B. un compuesto de la fórmula (II):**Fórmula**

en donde A, D, X, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R15, R16, R32, y n son todos como se define en la reivindicación 1A;

Z se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula**

en donde * indica un punto de unión del grupo Z al grupo D, excepto como se define para Z23;

R20 es como se ha definido anteriormente para la fórmula (I);

R23 es arilo, aralquilo o alquilo opcionalmente sustituido;

R24 es alquilo C1-C6;

R25 es p-C6H4L en donde L es H, metoxi, COOH, C(O)NHCH2COOH o CH2CH2NMe2;

R26 es aralquilo;

R27 es H o alquilo C1-C6;

R28 es alquileno;

R31 es (CH2CH2O)k

k es un número entero desde 2 hasta 100;

W es un anillo de ciclooctinilo opcionalmente sustituido; o W es un sistema de anillos bicíclicos o tricíclicos condensados que comprende un anillo de ciclooctinilo opcionalmente sustituido condensado con uno o más grupos arilo o uno o más grupos cicloalquilo; en donde el anillo de ciclooctinilo contiene opcionalmente un átomo de N dentro del anillo, átomo de N que se sustituye opcionalmente con un grupo acilo; y en donde el anillo de ciclooctinilo se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, alcoxi y aralquilo, en donde la parte de arilo de este grupo se sustituye opcionalmente con un ácido carboxílico; y en donde * o uno de los sustituyentes opcionales comprende un punto de unión de Z23 al grupo D;

a condición de que Z sea Z1, Z2, Z3, Z4, Z7, Z8, Z9, Z10, Z11, Z13, Z15, Z16, Z17 o Z18 solo cuando D sea D1, D2, D3 o D4 y a condición de que Z sea Z12 solo cuando D sea D1, D2 o D3 y a condición de que Z sea Z5 o Z20 solo cuando D sea D5, y a condición de que Z sea Z21, Z22 o Z23 solo cuando D sea D2; excluyendo el compuesto que tiene la fórmula**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/NZ2013/000224.

Solicitante: Victoria Link Limited.

Nacionalidad solicitante: Nueva Zelanda.

Dirección: Room RB905 Level 9 Rankin Brown (Library) Building, Kelburn Parade, Kelburn Wellington 6012 NUEVA ZELANDA.

Inventor/es: ANDERSON,REGAN,JAMES, COMPTON,BENJAMIN JASON, HAYMAN,COLIN MALCOLM, HERMANS,IAN FRANCIS, LARSEN,DAVID SAMUEL, PAINTER,GAVIN FRANK, RONCHESE,FRANCA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/7028 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuestos que tienen radicales sacárido unidos a compuestos no sacáridos por enlaces glicosídicos.
  • A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D309/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 309/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo, no condensados con otros ciclos. › que no tienen enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07H15/04 C07 […] › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 15/00 Compuestos que contienen radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los heteroátomos de los radicales sacárido. › unidos a un átomo de oxígeno de un radical sacárido.

PDF original: ES-2748162_T3.pdf

 

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