Métodos para generar animales no humanos que expresan el complejo mayor de histocompatibilidad humanizado.

Un método para generar un animal no humano modificado genéticamente,

que comprende:

reemplazar en un locus del CMH II no humano endógeno una(s) secuencia(s) de nucleótidos que codifica(n) un complejo CMH II no humano con una(s) secuencia(s) de nucleótidos que codifica(n) un complejo CMH II humano/no humano quimérico que comprende (i) polipéptido α del CMH II humano/no humano quimérico que tiene dominios α1 y α2 del CMH II de un polipéptido α del CMH II humano y (ii) polipéptido β del CMH II humano/no humano quimérico, que tiene dominios β1 y β2 del CMH II humano de un polipéptido del CMH II humano para generar una primera célula madre embrionaria (ES), en donde la porción no humana del polipéptido α del CMH II quimérico comprende dominios transmembrana y citoplásmicos de un polipéptido α del CMH II no humano endógeno y en donde la porción no humana del polipéptido β del CMH II quimérico comprende dominios transmembrana y citoplásmicos de un polipéptido β del CMH II no humano endógeno, en donde la primera célula ES comprende una secuencia de nucleótidos que codifica polipéptido del CMH I humano/no humano quimérico; o

reemplazar en un locus del CMH I no humano endógeno una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido del CMH I no humano con una secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido del CMH I humano/no humano quimérico que comprende dominios α1, α2 y α3 humanos de un polipéptido del CMH I humano para generar una segunda célula ES, en donde la porción no humana del polipéptido del CMH I quimérico comprende dominios transmembrana y citoplásmicos de un polipéptido del CMH I no humano endógeno, en donde la segunda célula ES comprende una(s) secuencia(s) de nucleótidos que codifica(n) un complejo CMH II humano/no humano quimérico; y

generar un animal no humano a partir de la primera o la segunda célula madre embrionaria.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E18182319.

Solicitante: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown, NY 10591 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MURPHY, ANDREW, J., MACDONALD,LYNN, GURER,CAGAN, VORONINA,VERA.

Fecha de Publicación: 1 de Abril de 2020.

Clasificación Internacional de Patentes:

A01K67/027 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01K CRÍA DE ANIMALES; AVICULTURA; APICULTURA; PISCICULTURA; PESCA; ANIMALES PARA CRIA O REPRODUCCIÓN, NO PREVISTOS EN OTRO LUGAR; NUEVAS VARIEDADES DE ANIMALES. › A01K 67/00 Cría u obtención de animales, no prevista en otro lugar; Nuevas razas de animales. › Nuevas razas de vertebrados.
C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
C07K14/73 C07K 14/00 […] › CD4.
C07K14/74 C07K 14/00 […] › Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
C12N15/85 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › para células animales.

PDF original: ES-2798751_T3.pdf

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