Agonistas de APJ de 4-hidroxi-3-(heteroaril)piridin-2-ona para su uso en el tratamiento de trastornos cardiovaculares.

Un compuesto de la Fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde:

alk es C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re;

el anillo A se selecciona independientemente de:**Fórmula**

y**Fórmula**

el anillo B se selecciona independientemente de:**Fórmula**

R1 se selecciona independientemente de: halógeno, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, C1-4 alquilo sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-C3-6 carbociclilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re;

R2 se selecciona independientemente de: C1-5 alquilo sustituido con 0-3 Re; C2-5 alquenilo sustituido con 0-3 Re, y C3-6 cicloalquilo sustituido con 0-3 Re; siempre que cuando R2 es C1-5 alquilo, los átomos de carbono, salvo el que está unido directamente al anillo de piridina, se puedan reemplazar por O, N y S;

R3 se selecciona independientemente de:

(1) -(CR4R4)rC(=O)OC1-4 alquilo sustituido con 0-5 Re,

(2) -(CR4R4)rNRaRa,

(3) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa,

(4) -(CR4R4)rNRaC(=O)C1-4alquilo sustituido con 0-5 Re,

(5) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4 )nOC1-4alquilo sustituido con 0-5 Re,

(6) -(CR4R4)r-R5,

(7) -(CR4R4)r-OR5,

(8) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5 y

(9) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5;

R4 se selecciona, independientemente de: H, halógeno, NRaRa, OC1-4 alquilo y C1-4 alquilo; o R4 y R4, junto con el 5 átomo de carbono al que están unidos, forman C3-6 cicloalquilo sustituido con 0-5 Re;

R5 se selecciona, independientemente de: -(CH2)n-C3-10 carbociclo y -(CH2)n-heterociclo, cada uno sustituido con 0-3 R6;

R6 se selecciona independientemente de: H, halógeno, =O, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, C1-5 alquilo sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 carbociclilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re;

Ra se selecciona independientemente de H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquinilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10carbociclilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re;

Rb se selecciona independientemente de H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquinilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10carbociclilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re;

Rc se selecciona independientemente de C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6alquinilo sustituido con 0-5 Re

, C3-6carbociclilo y heterociclilo;

Rd se selecciona independientemente de H y C1-4alquilo sustituido con 0-5 Re;

Re se selecciona independientemente de C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Rf, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, -(CH2)n-C3-6 cicloalquilo, -(CH2)n-C4-6 heterociclilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y -(CH2)nNRfRf;

Rf se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5alquilo (de manera óptima, sustituido con halógeno y OH), C3-6 cicloalquilo y fenilo, o Rf y Rf, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con C1-4alquilo;

n se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3;

r se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; y

p se selecciona independientemente de 0, 1 y 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2016/035482.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JOHNSON, JAMES, A., KIM, SOONG-HOON, LAWRENCE, R., MICHAEL, CHAO,HANNGUANG J, JIANG,Ji, MYERS,MICHAEL C, PHILLIPS,MONIQUE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D401/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2739526_T3.pdf

 

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