Producción de bibliotecas químicas codificadas.

Método de producción de una biblioteca química codificada por ácido nucleico que comprende;

(i) producir una sub-biblioteca según un método que comprende;

(a) proporcionar una población de primeras hebras de ácido nucleico, estando acoplada o pudiendo acoplarse cada hebra de ácido nucleico a un miembro de una primera población diversa de restos químicos y que comprende un espaciador no hibridable,

(b) poner en contacto las primeras hebras de ácido nucleico con oligonucleótidos identificadores que comprenden una primera secuencia codificante y uno o más oligonucleótidos adaptadores, de manera que el uno o más oligonucleótidos adaptadores se hibridan con las hebras de ácido nucleico y los oligonucleótidos identificadores para formar un complejo parcialmente bicatenario,

en el que cada primera hebra de ácido nucleico se pone en contacto con un oligonucleótido identificador que comprende una primera secuencia codificante que codifica para un resto químico que está acoplado o puede acoplarse a la primera hebra de ácido nucleico, y;

en el que cada uno de dicho uno o más oligonucleótidos adaptadores se hibrida con más de una primera hebra de ácido nucleico en la población y más de un oligonucleótido identificador diferente,

(c) ligar las primeras hebras de ácido nucleico con los oligonucleótidos identificadores en los complejos parcialmente bicatenarios, de manera que los oligonucleótidos identificadores se incorporan en las primeras hebras de ácido nucleico, produciendo de ese modo una sub-biblioteca que comprende primeras hebras de ácido nucleico acopladas o que pueden acoplarse a un miembro de una población diversa de restos químicos, en el que cada primera hebra de ácido nucleico comprende una primera secuencia codificante que codifica para el resto químico que está acoplado a la primera hebra de ácido nucleico y el espaciador no hibridable;

(ii) hibridar las primeras hebras de ácido nucleico con segundas hebras de ácido nucleico para formar complejos bicatenarios,

en el que las segundas hebras de ácido nucleico se acoplan con una segunda población diversa de restos químicos, comprendiendo cada segunda hebra de ácido nucleico una segunda secuencia codificante que codifica para el resto químico que está acoplado a la misma,

correspondiendo la posición de la segunda secuencia codificante en las segundas hebras de ácido nucleico en el complejo bicatenario a la posición del espaciador en las primeras hebras de ácido nucleico en los complejos bicatenarios, de manera que las segundas secuencias codificantes no se hibridan preferentemente con las primeras hebras de ácido nucleico, y

(iii) extender las segundas hebras de ácido nucleico a lo largo de las hebras de ácido nucleico para producir una biblioteca que comprende miembros que tienen una molécula de ácido nucleico bicatenario que comprende las hebras de ácido nucleico primera y segunda;

estando acoplada la primera población diversa de restos químicos a las primeras hebras de ácido nucleico y estando acoplada la segunda población diversa de restos químicos a las segundas hebras de ácido nucleico, dichos restos químicos forman farmacóforos en los miembros de la biblioteca,

en el que cada segunda hebra de ácido nucleico comprende secuencias codificantes primera y segunda que codifican para los restos químicos de las poblaciones diversas primera y segunda.