Pirazolo[1,5-a]piridinas sustituidas como inhibidores de la quinasa del receptor de tropomiosina (Trk).

Un compuesto de fórmula (I),**Fórmula**

sus sales farmacéuticamente aceptables,

solvatos farmacéuticamente aceptables o estereoisómeros de los mismos, en donde

A es**Fórmula**

X1 es CH o N;

R1 representa hidrógeno o -alquilo C1-C6;

R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, halógeno, ciano, -alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos o un -O-heterociclilo opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre alquilo, -ORi o -C(O)N(Ri)2; cuando X1 es CH, opcionalmente dos R2 presentes en dos átomos de carbono adyacentes se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros;

R3 se selecciona independientemente entre halógeno, ciano, -ORi, -C(O)N(Ri)2 o dos R3 junto con el átomo de carbono al que están anclados forman un grupo espirocicloalquilo C3-C7 anclado a pirrolidina; o dos R3 cuando están unidos a átomos de carbono adyacentes forman un anillo de cicloalquilo C3-C7 fusionado a la pirrolidina; Ra se selecciona entre

(i) un grupo seleccionado entre -alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6 o -alquil(C1-C6)alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituidos en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, halógeno o -arilo C6-C12,

(ii) un -cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, -alquilo C1-C6, hidroxilo, halógeno o -Rs,

(iii) un -arilo C6-C12 opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, hidroxilo, halógeno, -alquilo C1-C6 o -Rr

(iv) un heterociclilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, hidroxilo, halógeno o-alquilo C1-C6,

(v) un heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional se selecciona entre ciano, oxo (≥O), hidroxilo, halógeno, -alquilo C1-C6, -alcoxi C1-C6, -NRcRd o -Rr,

(vi)-NR4R5,

(vii)-alquil(C1-C6)-arilo C6-C12;

Rb representa hidrógeno o halógeno;

R4 se selecciona entre hidrógeno, -alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C10, -hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6 o -alquil(C1-C6)-cicloalquilo C3-C10;

R5 se selecciona a partir de hidrógeno o -alquilo C1-C6 o -alquil(C1-C6)-cicloalquilo C3-C10; Alternativamente R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados pueden formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente 1-2 heteroátomos o grupos seleccionados entre -O-, -S-, -N-, -C(≥O)-, -S(≥O)- o -S(≥O)2- adicionales, en donde el sustituyente opcional se selecciona entre hidroxilo, -alquilo C1-C6, -C(≥O)-alquilo C1-C6, mesilo o COORe;

Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrógeno o -alquilo C1-C6;

Re se selecciona entre hidrógeno o alquilo;

Ri es hidrógeno, -alquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6, -alquil(C1-C6)alcoxi C1-C6, -cicloalquilo C3-C10, -alquil(C1- C6)-cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional es halógeno o -alquilo C1-C6 sustituido con 1 a 3 grupos hidroxi;

Rr se selecciona independientemente entre un heterociclilo de 5 a 10 miembros o un heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde el sustituyente opcional se selecciona entre hidroxilo, halógeno, -alquilo C1-C6 o -alcoxi C1-C6;

Rs es un -alquil(C1-C6)-arilo C6-C10 opcionalmente sustituido, en donde el sustituyente opcional es halógeno; m representa independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; y

n representa independientemente 0, 1, 2 o 3.