Derivados de naftaleno 1,5,6-sustituidos como moduladores de receptor de 1-fosfato de esfingosina (S1P) y/o autotaxina (ATX) para tratar trastornos inflamatorios y autoinmunitarios.

Un compuesto representado por la fórmula estructural (II) o (III):

**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:

X es O, S(O)r, NR12, C(O) o CH2;

R1 es un ciclohexilo que está opcionalmente sustituido con uno a tres R6 independientemente seleccionados; R2, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, halogenoalcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, alcanoílo C1-6, amino, N-(alquil C1-6)amino, N,N-di-(alquil C1-6)amino, alcoxi C1-6-carbonilo, alcanoiloxi C1-6, carbamoílo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-di-(alquil C1-6)carbamoílo, alquil C1-6-amido, mercapto, alquil C1-6-tio, alquil C1- 6-sulfonilo, sulfamoílo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-di-(alquil C1-6)sulfamoílo y alquil C1-6-sulfonamido;

R3 es un halógeno, halogenoalquilo C1-6 o ciano;

R5 es un alquilo C1-6, carbociclilo C3-8, un heterociclilo de 3-a 8-miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, un sistema de anillo con puente que comprende de 6 a 12 miembros de anillo, un sistema de anillo espiro que comprende 5-14 miembros de anillo o un sistema de anillo bicíclico representado por la siguiente fórmula:**Fórmula**

donde B' y B'' se seleccionan independientemente de entre el grupo consistente en carbociclilo C3-8 monocíclico, un heterociclilo monocíclico de 3 a 8 miembros, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros; donde R5 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R11 independientemente seleccionados;

R6, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 y tri(alquil C1-6)sililo; o dos R6 que están enlazados con el mismo átomo de carbono pueden formar espirocicloalquilo C3-8 o espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros;

R7 es -OH, -C(O)OR15, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R15)-S(O)2R15, -S(O)2OR15, -C(O)NHC(O)R15, -Si(O)OH, - B(OH)2, -N(R15)S(O)2R15, -S(O)2N(R15)2, -O-P(O)(OR15)2, -P(O)(OR15)2, -CN, -S(O)2NHC(O)R15, - C(O)NHS(O)2R15, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, o un heteroarilo o heterociclilo seleccionado de entre el grupo consistente en las fórmulas (a)-(i'):**Fórmula**

R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno, un carboxi, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; o R8y R9 junto con el carbono al que están enlazados son -C(≥O)-, un espirocicloalquilo C3-8 o un espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros;

R10 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno o un alquilo C1-6;

R11, para cada aparición, es independientemente halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-6, -(CR17CR18)p- R7, halogenoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRaRb, -C(O)NRaRb, -N(Ra)C(O)Rb, - C(O)Ra, -S(O)rRa o -N(Ra)S(O)2Rb;

R15, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 14 miembros y un heterociclilo de 3 a 15 miembros; donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, N o S; y donde R15 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(dialquil C1-4)sulfamoílo;

R16 es R15; o dos R16 junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heteroarilo de 5 a 14 miembros o un heterociclilo de 3 a 15 miembros, donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, N o S; y donde el heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4- amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-alquil C1-4-sulfamoílo y N,N-(dialquil C1- 4)sulfamoílo;

R17y R18, para cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, un halógeno o un halogenoalquilo C1-4;

Ra y Rb, para cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 o halogenocicloalquilo C3-8;

Rc es hidrógeno o alquilo C1-4;

m es 0 o 1; a condición de que cuando m sea 0, R5 comprenda al menos un nitrógeno;

p es 0 o un entero de 1 a 6, y

r, para cada aparición, es independientemente 0, 1 o 2, donde el carbociclilo es un grupo hidrocarburo monocíclico, bicílico o tricíclico saturado o parcialmente saturado de 3-14 átomos de carbono; y el heterociclilo es un sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, insaturado o no aromático que tiene de 3 a 15 miembros de anillo que tiene de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, S y N.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/053669.

Solicitante: Biogen MA Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 225 Binney Street Cambridge, MA 02142 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KUMARAVEL,GNANASAMBANDAM, ZHANG,LEI, XIN,ZHILI, MA,BIN, GUCKIAN,KEVIN, SUN,LIHONG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/122 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el átomo de oxígeno unido directamente a un ciclo, p. ej.quinonas, vitamina K 1 , antralina.
  • A61K31/381 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/661 A61K 31/00 […] › Acidos de fosforo o sus esteres que no tengan enlace P — C, p. ej. fosfosal, diclorvos, malation.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/02 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › para neuropatías periféricas.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • C07C229/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › a átomos de carbono de estructuras carbonadas que contienen ciclos.
  • C07C229/34 C07C 229/00 […] › conteniendo la estructura carbonada ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07D211/34 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D211/60 C07D 211/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D211/62 C07D 211/00 […] › unidos en posición 4.
  • C07D451/14 C07D […] › C07D 451/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano, aza-9 biciclo [3.3.1] nonano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano, p. ej. alcaloides del tropano o del granatano, escopolamina; Sus acetales cíclicos. › que contienen sistemas cíclicos aza-9 biciclo [3.3.1] nonano, p. ej. granatano, aza-2 damantano; Sus acetales cíclicos.

PDF original: ES-2691793_T3.pdf

 

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