Piridinonas sustituidas como inhibidores de MGAT2.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un polimorfo o un solvato del mismo, en donde:

el anillo A es independientemente fenilo, tetrahidronaftalenilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dichos fenilo, tetrahidronaftalenilo y heteroarilo están sustituidos con 0-1 R6 y 0-3 R7;

R1 se selecciona independientemente entre: -(CH2)m-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rb y 0-2 Rg), -(CH2)m- (heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo está sustituido con 0-1 Rb y 0-2 Rg) y una cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada;

R2 se selecciona independientemente entre: H, halógeno, cicloalquilo C3-4, fenilo sustituido con 0-2 Rh y cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada;

R3 se selecciona independientemente

entre: -(CH2)n-X-(CH2)mR4, -CONHSO2R1, -NHCOX1SO2Ri, un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rd; X se selecciona independientemente entre: CONH y NHCO;

X1 es independientemente cadena de hidrocarburos C1-4 opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-4;

R4 se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-3 Rd) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0- 2 Rd ;

R6 se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rh, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-NRfRi, CN, ORi, SRi y heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S;

R7 se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, N(alquilo C1-4)2 y -(CH2)N-(X)tRc;

Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-10, alquenilo C2-8, alcoxi C1- 10, haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-10, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, N(alquilo C1-4)2, -CONH(alquilo C4-20), - CONH(haloalquilo C4-20), -O(CH2)sO(alquilo C1-6), -O(CH2)sO(haloalquilo C1-6), -(CH≥CH)(cicloalquilo C3-6), Rc y - (CH2)n-(O)t-(CH2) mRc;

Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C4-8 sustituido con 0-2 Rd, fenilo sustituido con 0-3 Rd y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rd; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre: ≥O, halógeno, OH, CN, NO2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, tetrazolilo, OBn y fenilo;

Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, -(CH2)n-carbociclo C3- 6, CO(alquilo C1-4) y COBn;

Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4;

Rg se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

Rh se selecciona independientemente entre: halógeno, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 y cadena de hidrocarburos C1- 12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada;

Ri, en cada caso, se selecciona independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y fenilo;

n, en cada caso, es independientemente 0 o 1;

m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4;

s, en cada caso, es independientemente 1, 2 o 3; y

t, en cada caso, es independientemente 0 o 1;

a condición de que:

i) cuando el anillo A es fenilo, entonces R1 es distinto de tienilo; o

ii) cuando el anillo A es fenilo o 4-OMe-Ph, entonces R1 es distinto de fenilo o 4-Me-Ph;

y los siguientes compuestos están excluidos:**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/035054.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WANG, WEI, DEVASTHALE,PRATIK, MOORE,FANG, MIGNONE,JAMES.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4412 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo.
  • A61K31/4418 A61K 31/00 […] › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. ciproheptadina.
  • A61K31/4436 A61K 31/00 […] › conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P1/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos.
  • A61P27/06 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes antiglaucoma o mióticos.
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D213/82 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › en posición 3.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

PDF original: ES-2666569_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Novedosos compuestos moduladores de FXR (NR1H4), del 20 de Febrero de 2019, de GILEAD SCIENCES, INC.: Un compuesto de acuerdo con la siguiente Formula , un enantiomero, un diastereomero, un tautomero, un solvato o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo**Fórmula** […]

Inhibidores de MGAT2 dihidropiridinona para su uso en el tratamiento de trastornos metabólicos, del 18 de Febrero de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de formula (I):**Fórmula** o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable, un polimorfo, un solvato o […]

Compuestos de aminopiridiloxipirazol, del 15 de Febrero de 2019, de ELI LILLY AND COMPANY: Un compuesto de fórmula:**Fórmula** en la que: R1 es hidrógeno, isopropilo, difluorometilo, difluoroetilo, o ciclopropilo; R2 es etilo, terc-butilo, […]

Compuestos inhibidores de metaloenzimas, del 14 de Febrero de 2019, de Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc: Un compuesto de Fórmula I, o una sal del mismo, en donde: **(Ver fórmula)** Fórmula I MBG es tetrazolilo; R1 es halo; R2 es halo; […]

Aril dihidropiridinonas y piperidinonas como inhibidores de MGAT2, del 13 de Febrero de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de Formula (I):**Fórmula** o un estereoisomero, un tautomero o una sal farmaceuticamente aceptable, en la que: indica un enlace simple […]

Inhibidores de MGAT2 de dihidropiridinona sustituidos con tetrazolona, del 13 de Febrero de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de formula (I):**Fórmula** o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable, un polimorfo, un solvato o un hidrato del mismo, […]

Compuestos de heteroarilo sustituido y métodos de uso, del 13 de Febrero de 2019, de Sunshine Lake Pharma Co., Ltd (100.0%): Un compuesto que tiene la Fórmula (I): **Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un solvato, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: […]

Derivado de 4-alcanoilamino-3-pirazolona, del 11 de Febrero de 2019, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Un compuesto representado por la siguiente fórmula general : **Fórmula** o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, en la que R1 representa un grupo […]

Otras patentes de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY