Moduladores de quinolinailo enlazados a metileno de ROR-gamma-t.

Un compuesto de Fórmula I en la que:**Fórmula**

R1 es pirrolilo,

pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, piridilo, piridilo N-óxido, pirazinilo, pirimidinilo, piridazilo, piperidinilo, quinazolinilo, cinolinilo, bcnzotiazolilo, indazolilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, fenilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiofenilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o quinolinilo; en el que dicho piridilo, piridilo N-óxido, pirazinilo, pirimidinilo, piridazilo, piperidinilo, quinazolinilo, cinolinilo, benzotiazolilo, indazolilo, imidazolilo, fenilo, tiofenilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, quinolinilo, y pirazolilo están opcionalmente sustituidos con C(O)C(1-4)alquilo, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)alquilo, C(O)N(C(1-2)alquilo)2, NHC(O)C(1-4)alquilo, NHSO2C(1-4)alquilo, C(1-4)alquilo, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)alquilo, N(C(1-4)alquilo)2, (CH2)3OCH3, SC(1-4)alquilo, OH, CO2H, CO2C(1-4)alquilo, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)alquilo, SO2N(C(1-2)alquilo)2, C(O)NHSO2CH3, o OCH2OCH3; y opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en Cl, C(1-2)alquilo, SCH3, OC(1-2)alquilo, CF3, -CN, y F; y en donde dichos triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, y tiazolilo están opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en SO2CH3, SO2NH2, alquilo C(O)NH2, -CN, OC(1-2), (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl, y C(1-2)alquilo; y dicho tiadiazolilo y oxadiazolilo están opcionalmente sustituidos con C(1-2)alquilo; y dichos piridilo, piridilo-N-óxido, pirimidinilo, piridazilo, y pirazinilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(O)NHC(1-2)alquilo, C(O)N(C(1-2)alquilo)2, NHC(O)C(1-4)alquilo, NHSO2C(1-4)alquilo, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)alquilo, SO2N(C(1-2)NHC alquilo)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-4)alquilo, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)alquilo, CF3, F, Cl, y C(1-4)alquilo; R2 es triazolilo, piridilo, piridilo-N-óxido, pirazolilo, pirimidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, azetidina-3-ilo, N-acetilo-azetidina-3-ilo, N-metilosulfonilo-azetidina-3-ilo, N-Boc-azetidina-3-ilo, N-acetilo piperidinilo, 1-H-piperidinilo, N-Boc-piperidinilo, NC(1-3)alquilo-piperidinilo, tiazolilo, piridazilo, pirazinilo, 1-(3-metoxipropilo)-imidazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, o imidazolilo; en el que dicho imidazolilo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(1-2)alquilo, SCH3, OC(1-2)alquilo, CF3, -CN, F, y Cl; y dichos piridilo, piridilo-N-óxido, pirimidinilo, piridazilo, y pirazinilo, están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)alquilo, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl, o C(1-2)alquilo; y dichos triazolilo, tiazolilo, oxazolilo e isoxazolilo están opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OC(1-2)alquilo SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, (CH2)(2-3)OCH3, SCH, CF3, F, alquilo Cl, y C(1-2)alquilo; y dichos tiadiazolilo y oxadiazolilo están opcionalmente sustituidos con C(1-2)alquilo; y dicho pirazolilo está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos CH3;

R3 es H, OH, OCH3, o NH2;

R4 es H o F;

R5 es H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)alquilo, OC(1-4)alquilo, OH, C(1-4)alquilo, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)alquilo), N(C(1-4)alquilo)2, o 4-hidroxi-piperidinilo;

R6 es fenilo, piridilo, benzotiofenilo, tiofenilo, pirimidinilo, piridazilo, o pirazinilo; donde dichos pirimidinilo, piridazilo, pirazinilo o están opcionalmente sustituidos con Cl, F, CH3, SCH, OC(1-4)alquilo, -CN, CONH2, SO2NH2, o SO2CH3; y en el que dicho fenilo o dicho piridilo está opcionalmente sustituido hasta dos veces con OCF3, SO2C(1-4)alquilo, CF3, CHF2, pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, C(1-4)alquilo, C(3-4)cicloalquilo, OC(1-4)alquilo, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, -CN, CO2H, OH, CH2OH, 55 NHCO(1-2)alquilo, COC(1-2)alquilo, SCH3, CO2C(1-4)alquilo, NH2, NHC(1-2)alquilo, o OCH2CF3; en el que la selección de cada sustituyente opcional es independiente; y en donde dichos pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, y tiazolilo están opcionalmente sustituidos con CH3;

R7 es H, Cl, -CN, C(1-4)alquilo, OC(1-4)alquiloCF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)alquilo, CF3, SCH3, C(1-4)alquiloNA1A2, CH2OC(2-3)alquiloNA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)alquiloNA1A2, CH2N(CH3)C(2-3)alquiloNA1A2, NHC(2-3)alquiloNA1A2, N(CH3)C(2-4)alquiloNA1A2, OC(2-4)alquiloNA1A2, OC(1-4)aIquilo, OCH2-(1-metilo)-imidazol-2-ilo, fenilo, tiofenilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, piridazilo, pirazinilo o pirimidinilo; en el que dichos fenilo, tiofenilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, piridazilo, pirazinilo, y pirimidinilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en F, Cl, CH3, CF3, OCH3 y;

A1 es H, o C(1-4)alquilo;

A2 es H, alquilo C(1-4)alquilo, C(1-4)alquiloC(1-4)alquilo, C(1-4)alquiloH, C(O)C(1-4)alquilo, o OC(1-4)alquilo; o A1 y A2 pueden ser tomados juntos con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

Ra es H, OC(1-4)alquilo, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3, o OH;

Rb es H, CO2C(CH3), C(1-4)alquilo, C(O)C(1-4)alquilo, SO2C(1-4)alquilo, CH2CH2CF3, CH2CF3, CH2-ciclopropilo, fenilo, CH2-fenilo, o C(3-6)cicloalquilo;

R8 es H, alquilo C(1-3)alquilo, OC(1-3), CF3, NH2, NHCH3, -CN, o F;

R9 es H o F;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos;

siempre que (4-cloro-2-metoxi-3-(4-(trifluorometilo)bencilo)quinolina-6-ilo)bis(1,2,5-trimetilo-1H-imidazol-4-ilo)metanol, N-(2-((3-(4-(1 H-pirazol-1-ilo)bencilo)-6-((4-clorofenilo)(hidroxi)(1-metilo-1H-imidazol-5-ilo)metilo)-4-hidroxiquinolina-2-ilo)oxi)etilo)acetamida y (3-(4-(1H-pirazol-1-ilo)bencilo)-4-cloro-2-(4-metilopiperazina-1-ilo)quinolina-6-ilo)(1-metilo-1H-imidazol-5-ilo)(6-(trifluorometilo)piridina-3-ilo)metanol están excluidos de la reivindicación.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/065013.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: WOLIN, RONALD, L., EDWARDS, JAMES, P., WANG,AIHUA, MAHAROOF,UMAR, FOURIE,ANNE, LEONARD,Kristi A, VENKATESAN,HARIHARAN, GOLDBERG,STEVEN, BARBAY,KENT, KREUTTER,KEVIN D, KUMMER,DAVID A, NISHIMURA,RACHEL, URBANSKI,MAUD, WOODS,CRAIG R, XUE,XIAOHUA, PIERCE,JOAN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4709 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D401/06 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2632269_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Inhibidores de la histona desmetilasa, del 8 de Mayo de 2019, de Celgene Quanticel Research, Inc: Un compuesto que tiene la estructura de la Fórmula (II):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1 es hidrógeno, halógeno, C5-C18 arilo […]

Inhibidores de JAK2 y ALK2 y métodos para su uso, del 8 de Mayo de 2019, de Tolero Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto que tiene una de las siguientes estructuras: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton, del 8 de Mayo de 2019, de Biogen MA Inc: Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** en donde: X1 es -O-, -CR5R6- o -NR7-; X2 es =CR8- o =N-; p es 0-5; y es 0, […]

Derivados de pirimidina como inhibidores de cinasa y sus aplicaciones terapéuticas, del 8 de Mayo de 2019, de NantBioScience, Inc: Un compuesto de fórmula**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable, del mismo.

Indazol-3-carboxamidas y su uso como inhibidores de la ruta de señalización de Wnt/b-catenina, del 7 de Mayo de 2019, de Samumed, LLC: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula Ia: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R3 es 3-piridilR6; R5 es -heteroarilr7; […]

Un derivado de indolinona como inhibidor de tirosina quinasa, del 3 de Mayo de 2019, de KBP Biosciences Co., Ltd: Un compuesto representado por la fórmula general (I), una sal farmacéuticamente aceptable, un deuteruro o un estereoisómero del mismo: **Fórmula** en […]

Nuevos compuestos isoindolina o isoquinilina, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen, del 3 de Mayo de 2019, de LES LABORATOIRES SERVIER: Compuesto de fórmula (I): **fórmula** donde • Het representa un grupo heteroarilo, • T representa un átomo de hidrógeno, un […]

Compuestos moduladores de MCL-1 para tratamiento del cáncer, del 1 de Mayo de 2019, de Institut de Cancérologie de l'Ouest René Gauducheau: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en donde: Y1, Y2 son -N=C-; Ar1, Ar2 se seleccionan […]

Otras patentes de JANSSEN PHARMACEUTICA NV