Inmunotoxina recombinante dirigida a mesotelina.

Una molécula quimérica dirigida a mesotelina, que comprende un polipéptido de fusión que tiene la fórmula M-L1- FCS-FL-dominio III funcional de la exotoxina de Pseudomonas (PE) caracterizada porque el enlazador flexible (FL) consiste en de 3 a 8 restos de aminoácidos continuos seleccionados independientemente entre glicina y serina,

en la que

(a) M es un anticuerpo que se une específicamente a mesotelina, o un fragmento del mismo que se une específicamente a mesotelina;

(b) L1 consiste en de 1 a 10 restos de aminoácidos continuos;

(c) FCS es un sitio de escisión de furina que consiste en restos de aminoácidos continuos capaces de escindirse por furina;

(d) el dominio III funcional de la PE consiste en restos de aminoácidos continuos idénticos en secuencia a SEQ ID NO: 1 desde la posición 395 a la 613, que opcionalmente comprende

(i) una sustitución de uno o más restos correspondientes a 609-613 de SEQ ID NO: 1,

(ii) una sustitución de glicina, alanina, valina, leucina o isoleucina por arginina en una posición correspondiente a la posición 490 de SEQ ID NO: 1,

(iii) una sustitución, independientemente, de alanina, glicina, serina o glutamina en el lugar de uno o más restos correspondientes a los restos D403, R412, R427, E431, R458, D461, R505, E522, R538, R551, R576 y L597 de SEQ ID NO: 1

(iv) una sustitución, independientemente, de alanina, glicina o serina en el lugar de uno o más restos correspondientes a los restos D406, R432, R467, R490, R513, E548, K590 y Q592 de SEQ ID NO: 1, o

(v) una combinación de cualquiera de (i)-(iv).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/036456.

Solicitante: THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 6011 Executive Boulevard Suite 325 Rockville, Maryland 20852-3804 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PASTAN, IRA, H., BEERS,RICHARD, WELDON,JOHN.

Fecha de Publicación: 12 de Julio de 2017.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K38/16 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
A61K39/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
A61K39/395 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
C07K14/21 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de Pseudomonadaceae (F).
C07K16/30 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › de células tumorales.
C07K19/00 C07K […] › Péptidos híbridos (Inmoglobulinas híbridas compuestas solamente de inmoglobulinas C07K 16/46).

PDF original: ES-2641877_T3.pdf

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