Supresiones en el dominio II de la exotoxina A de Pseudomonas que reducen la toxicidad no específica.

Una exotoxina A de Pseudomonas (PE) mutada aislada que comprende una secuencia de aminoácidos que comprende la Fórmula I:



R1n-FCS-R2n-R3n- dominio funcional III de PE (Fórmula I),

en donde

n ≥ 0 o 1, independientemente, para cada R1, R2 y R3,

R1 ≥ 1 a 10 residuos de amino ácidos

FCS ≥ una secuencia de escisión por furina de 4 a 11 residuos de aminoácidos, cuya secuencia puede ser escindida por furina y tiene un extremo amino y un extremo carboxilo,

R2 ≥ 1 a 10 residuos de aminoácidos;

R3 ≥ 1 o más residuos de aminoácidos contiguos de los residuos 365 a 394 de la SEQ ID NO: 1; y,

Dominio funcional III de PE ≥ residuos 395-613 de la SEQ ID NO: 1, que comprende opcionalmente:

(i) una sustitución de uno o más residuos de aminoácidos de los residuos 609-613 de la SEQ ID NO: 1;

(ii) una sustitución del residuo de aminoácido R490 de la SEQ ID NO: 1 por glicina, alanina, valina, leucina o isoleucina;

(iii) una sustitución de uno o más residuos de aminoácidos D403, R412, R27, E431, R432, R458, D461, R467, R505, R513, R522, R538, E548, R551, R576, K590 y L597 de la SEQ ID NO: 1, cuyos residuos de la SEQ ID NO: 1 mantienen la inmunogenicidad de un epítopo o un subepítopo del dominio III de PE; o

(iv) una combinación de cualquiera de (i)-(iii), y

en donde la PE carece de residuos de aminoácidos contiguos 1-273 y 285-364 como se define mediante referencia a la SEQ ID NO: 1.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12184319.

Solicitante: THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Office of Technology Transfer, National Institutes of Health, Suite 325, 6011 Executive Boulevard Rockville, MD 20852-3804 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PASTAN, IRA, H., FITZGERALD, DAVID, WELDON,JOHN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/16 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Péptidos que tienen más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
  • C07K14/21 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de Pseudomonadaceae (F).
  • C07K19/00 C07K […] › Péptidos híbridos (Inmoglobulinas híbridas compuestas   solamente de inmoglobulinas C07K 16/46).
  • C12N15/11 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Fragmentos de ADN o de ARN; sus formas modificadas (ADN o ARN no empleado en tecnología de recombinación C07H 21/00).
  • C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.

PDF original: ES-2642516_T3.pdf

 

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