Derivados de piridinona y pirimidinona como inhibidores del factor XIa.

Un compuesto representado por la fórmula (I-A):**Fórmula**

en la que U representa S o CH2;



R2 representa (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-8, (3) alquenilo C2-8, (4) alquinilo C2-8, (5) Cyc4 o (6) alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, que están sustituidos con 1 a 5 grupos seleccionados entre halógeno, nitro, trifluorometilo, ciano, Cyc5, -NR13R14, -OR15, -SR16, -NHC(O)-Cyc6, -NHC(O)-alquilo C1-8, -NHC(O)O-R17 y Cyc5 sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, halógeno, nitro, trifluorometilo, ciano, oxo, amidino y -OR18,

en donde R13, R14, R15, R16, R17 y R18 cada uno representa independientemente (1) hidrógeno, (2) alquilo C1- 8, (3) alquenilo C2-8, (4) alquinilo C2-8, (5) cicloalquilo C3-C8, (6) heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, (7) arilo de C5-C10, (8) heteroarilo de 5 a 10 miembros o (9) alquilo C1-4 sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo 5 a 10 miembros, arilo C5-C10 y heteroarilo de 5 a 10 miembros;

Cyc4, Cyc5 y Cyc6 cada uno representa independientemente cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo 5 a 10 miembros, arilo C5-C10 o un heteroarilo de 5 a 10 miembros;

Y representa N o C(R520 );

R5 representa (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) alquilo C1-4, (4) cicloalquilo C3-C8, (5) heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, (6) arilo de C5-C10, (7) heteroarilo de 5 a 10 miembros o (8) alquilo C1-4 sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo 5 a 10 miembros, arilo C5-C10 y heteroarilo de 5 a 10 miembros;

en la que**Fórmula**

representa**Fórmula**

en las que R59 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o halógeno; y

la flecha representa una posición de unión;

-Cyc2-(R6)m representa**Fórmula**

en las que R60 representa hidrógeno, metilo o halógeno; R61 representa (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) nitro, (4) trifluorometilo, (5)-COOH, (6) -COO-alquilo C1-4, (7) ciano o (8) -CONH2; y

la flecha representa una posición de unión;

R7 representa (1) alquilo C1-8, (2) halógeno, (3) nitro, (4) trifluorometilo, (5) ciano, (6) oxo, (7) -OR40, (8) - NR42R43, (9) -NHC(O)NR44R45, (10) -NHC(O)-alquilen C1-4-NR46R47, (11) -NHC(O)-alquilen C1-4-COOH, (12) -NH-S(O)2-alquilo C1-4, (13) -COOR48, (14) -NHC(O)-R49, (15) -NHC(O)-alquilen C1-4-OR50, (16) -NHC(O)OR 51, (17) -NHC(O)O-alquilen C1-4-OR52, (18) -C(O)NH-R53, (19) -OC(O)-R55, (20) -C(O)-R56, (21) -CH(OH)- R57, (22) -alquilen C1-4-NH2, (23) -alquilen C1-4-OH, (24) -alquilen C1-4-OC(O)-alquilo C1-4, (25) -alquilen C1-4-NHC(O)-alquilo C1-4, (26) -alquilen C1-4-NHC(O)O-alquilo C1-4, (27) -alquilen C1-4-NHC(O)-CF3, (28) - alquilen C1-4-NHC(O)NH-alquilo C1-4, (29) -CH≥N-OR58 o (30) -T-COOR66;

en donde R40, R42, R43, R44, R45, R46, R47, R49, R50, R51, R52, R53, R55, R56, R57 y R58 cada uno representa independientemente (1) hidrógeno, (2) trifluorometilo, (3) alquilo C1-8, (4) alquenilo C2-8, (5) alquinilo C2-8, (6) cicloalquilo C3-C8, (7) heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, (8) arilo de C5-C10, (9) heteroarilo 5 de 5 a 10 miembros o (10) alquilo C1-4 sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo 5 a 10 miembros, arilo C5-C10 y heteroarilo de 5 a 10 miembros;

T representa (1) alquilen C1-4, (2) alquenileno C2-4, (3) -O-alquilen C1-4-, (4)-O-alquilen C2-4-, (5) -Salquilen C1-4-, (6) -S-alquenilen C2-4-, (7) -NH-alquilen C1-4-, (8) -NH-alquenilen C2-4-, (9) -NH-aril C5-C10- o (10) -NH-heteroaril de 5 a 10 miembros-;

R48 y R66 cada uno representa independientemente (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-8, (3) alquenilo C2-8, (4) alquinilo C2-8, (5) alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8, que están sustituidos con 1 a 5 grupos seleccionados entre -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N(alquilo C1-4)2, OH, oxo, -O-alquilo C1-4, -O-alquilen C1-4-Oalquilo C1-4, halógeno, nitro, ciano, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo 5 a 10 miembros, arilo C5-C10 y heteroarilo de 5 a 10 miembros (6) cicloalquilo C3-C10, (7) heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, (8) arilo de C5-C10, (9) heteroarilo de 5 a 10 miembros, (10) -alquilen C1-4-cicloalquilo C3-C8 sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre alquilo C1-4, oxo, OH, trifluorometilo y halógeno, (11)-alquilen C1-4-arilo C5-C10 sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre alquilo C1-4, OH, trifluorometilo y halógeno, (12) -alquilen C1- 4-heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre alquilo C1-4, oxo, OH, trifluorometilo y halógeno, (13) -alquilen C1-4-heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre alquilo C1-4, OH, trifluorometilo y halógeno o (14) -alquilen C1-4-O-alquilo C1-8 sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados entre OH, oxo, -O-alquilo C1-4, -O-alquilen C1-4-O-alquilo C1-4, halógeno, nitro, ciano, cicloalquilo C3-C8, arilo C5-C10, heterocicloalquilo 5 a 10 miembros, -O-heteroarilo de 5 a 10 miembros, -O-cicloalquilo C3-C8, -O-arilo C5-C10, -O-heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros, -O heteroarilo de 5 a 10 miembros,-O-alquilen C1-4-heteroarilo de 5 a 10 miembros, -O-alquilen C1-4-cicloalquilo C3-C8, -O-alquilen C1-4-arilo C5-C10, -O-alquilen C1-4-heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros y -O-alquilen C1-4-heteroarilo de 5 a 10 miembros;

n representa un número entero de 0 a 6,

en donde cuando n representa un número entero de 2 a 6, cada R7 puede ser igual o diferente; y

R62 representa hidrógeno o halógeno,

una de sus sales, un N-óxido del mismo o un solvato del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2012/053217.

Solicitante: ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-5, DOSHOMACHI 2-CHOME CHUO-KU OSAKA-SHI, OSAKA 541-8526 JAPON.

Inventor/es: ICHIHARA, OSAMU, BARKER, JOHN, NAKATANI,SHINGO, IMAGAWA,AKIRA, KONDO,TAKASHI, COURTNEY,STEVE, YARNOLD,CHRIS, FLANAGAN,STUART, SUZUKI RYO, BRACE,GARETH, GADOULEAU,ELISE, RICHARDSON,ANTHONY, KOUYAMA,SHO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2655669_T3.pdf

 

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