Derivados de N-[2-fluoro-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-carbonil)-fenil]-4-bencenosulfonamida como moduladores de la proteína quinasa Raf para el tratamiento del cáncer.

Un compuesto que tiene la estructura química de fórmula I,**Fórmula**

o una sal,

un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

X es -N≥;

Y es -N(R3)(R4); en donde:

R3 es hidrógeno y R4 se selecciona del grupo que consiste en (i) hidrógeno, -OR8 y alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más R11; (ii) cicloalquilo o cicloalquilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R12 ; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R13; (iv) arilo o arilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R14, opcionalmente, en donde los dos grupos R14 adyacentes sobre el anillo arilo se toman juntos para formar un anillo aromático heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene de 1-4 heteroátomos seleccionados de O o N; y (v) heteroarilo o heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R15 ; o

R3 y R4 son ambos alquilo inferior; o

R3 y R4 se combinan con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 3-7 miembros que tiene 0-1 heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S, en donde el átomo de nitrógeno o azufre está opcionalmente oxidado;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo inferior, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo inferior sustituido con flúor, cicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R7, heterocicloalquilo, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R6 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R7;

R2 es hidrógeno, flúor, cloro o alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más fluoros;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, -CN, alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más R16 y alcoxi inferior sustituido opcionalmente con uno o más R17;

cada R6, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -CN, -NO2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -C(O)-O-R18-N(H)-C(O)-R19 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores; o dos R6 sobre carbonos adyacentes se combinan para formar un heterocicloalquilo condensado sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores;

cada R7, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, -C(O)-O-R20 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores;

R8 es hidrógeno, alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más fluoros o, cuando R8 es un alquilo C2-6, dicho alquilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más R21; cicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R21 o hererocicloalquilo opcionalmente con uno o más R21;

cada R11, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, cicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R12, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R13, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R14 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R15; cada R12, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi 50 inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, - N(H)-C(O)-R22, -N(H)-S(O)2-R23, C(O)-R24 y S(O)2-R25;

cada R13, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, -N(H)-C(O)-R26, -N(H)-S(O)2-R27, C(O)R28, S(O)2-R29, y alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más R30;

cada R14 y R15, cuando están presentes, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -OH, -NH2, -CN, -NO2, -N(H)-C(O)-R31, -N(H)-S(O)2-R32, C(O)R33, S(O)2R34, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R35 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R36;

cada R16, cuando está presente, es, independientemente, flúor, -OH, alcoxi inferior, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino;

cada R17, cuando está presente, es, independientemente, flúor, OH, alcoxi inferior, NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino;

cada R18 y R20, cuando está presente, son independientemente hidrógeno, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido con flúor;

cada R19, R22, R23, R26, R27, R31 y R32, cuando están presentes, son, independientemente, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido con flúor;

cada R21, cuando está presente, es flúor, -OH, alcoxi inferior, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino;

cada R24, R25, R28, R29, R33 y R34, cuando están presentes, son, independientemente, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino;

cada R30, cuando está presente, es, independientemente, flúor, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R35 o heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R36; y

cada R35 y R36, cuando están presentes, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -OH, -NH2, -CN, -NO2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino;

y en el que cada vez que aparece la expresión "alquilo inferior", sola o en combinación, significa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y en donde cada vez que aparece la expresión "alcoxi inferior", sola o en combinación,

significa -O-alquilo, en donde el alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/057293.

Solicitante: PLEXXIKON, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 91 Bolivar Drive Suite A Berkeley, CA 94710 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SPEVAK, WAYNE, SHI, SONGYUAN, IBRAHIM, PRABHA, N., ZHANG,YING, ZHANG,Chao, CHO,Hanna.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N43/90 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES (mezclas de pesticidas con fertilizantes C05G). › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m ≥ 1 y n ≥ 0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › que contienen varios heterocíclicos determinantes condensados entre ellos o con un sistema carbocíclico común.
  • A61K31/519 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.

PDF original: ES-2627911_T3.pdf

 

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