Derivados de 2-aminopirazina como inhibidores de CSF-1R cinasa.

Un compuesto que es un aminoácido o éster de aminoácido de fórmula (I) o una sal,

N-óxido, hidrato o solvato del mismo: **Fórmula**

en la que:

el anillo A es un fenilo o un grupo heterociclilo de 5 a 6 miembros, estando dicho grupo de anillo A sin sustituir o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes que son iguales o diferentes y se seleccionan entre átomos de halógeno y grupos de alquilo C1-4 sin sustituir, alcoxi C1-4, hidroxilo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, ciano, nitro, -SR3 y -NR3R4, en los que R3 y R4 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido; R1 y R2 representan independientemente hidrógeno, halógeno o alquilo C1-4 no sustituido;

n es 1;

X es NH;

V es -N≥ y W es -C(Z)≥;

Z representa hidrógeno, flúor, cloro o alquilo C1-3 no sustituido;

el anillo B es un 1,4-fenileno, 1,3-fenileno o grupo piridinilo;

[Enlazador] representa un grupo de fórmula -(CH2)m-X1-L1-Y1- en la que:

- m es 0, 1, 2 o 3;

- X1 representa un enlace, -O-, -S-, -NR7-, -C(≥O)-, -C(≥O)O-, -OC(≥O)-, -S(≥O)2-; -NR5C(≥O)-, -C(≥O)NR5-, -NR5C(≥O)NR6-, -NR5S(≥O)2- o -S(≥O)2NR5- en los que R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 y R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4 no sustituido o -C(≥O)CH3;

- L1 representa un radical divalente de fórmula -(Alq1)x-(Q)y-(Het)w-(Alq2)z- o -(Alq1)x-(Het)w-(Q)y-(Alq2)z- en la que

- x, y, w y z son independientemente 0 o 1;

- Q representa un arilo C6-12 divalente, heterociclilo de 5 a 12 miembros o anillo carbociclilo C3-7;

- Het representa -O-, -S- o -NR7- en el que R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4 no sustituido o -C(≥O)CH3;

- Alq1 y Alq2 representan independientemente radicales cicloalquilo C3-7 divalentes, o radicales alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 lineales o ramificados;

- Y1 representa un enlace, -O-, -S-, -NR7-, -C(≥O)-, -C(≥O)O-, -OC(≥O)-, -S(≥O)2-, -NR5C(≥O)-, -C(≥O)NR5-, -NR5C(≥O)NR6-, -NR5S(≥O)2- o -S(≥O)2NR5-, en los que R5 y R6 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 y R7 representa hidrógeno, alquilo C1-4 no sustituido o -C(≥O)CH3;

- R representa un grupo de fórmula (X) o (Y): **Fórmula**

en la que:

- R8 es un grupo -COOH o un grupo éster que es hidrolizable por una o más enzimas de carboxilesterasa intracelular para dar un grupo -COOH;

- R9 y R10 son iguales o diferentes y cada uno representa la cadena lateral de un aminoácido natural o:

(i) un átomo de hidrógeno;

(ii) un grupo alquilo C1-6;

(iii) R9 y R10, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo espiro cicloalquilo saturado de 3 a 6 miembros;

(iv) un grupo -L2-B1, en el que L2 representa un enlace o un grupo alquileno C1-6 y B1 representa un arilo C6-10 o un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros;

o

(v) un grupo seleccionado entre indol-3-ilmetilo, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, ciclohexilo, ciclohexilmetilo y 1-benciltio-1-metiletilo;

- dicho grupo alquilo C1-6 en (ii) está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes que son iguales o 20 diferentes y representan halógeno, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-2, hidroxilo, -COOR3, -COONR3R4, -SR3 y -NR3R4 en los que R3 y R4 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido;

- dicho grupo alquileno C1-6 en (iv) está sin sustituir o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes no sustituidos que son iguales o diferentes y se seleccionan entre átomos de halógeno y alcoxi C1-4, hidroxilo, haloalquilo C1-2 y grupos -NR3R4 donde R3 y R4 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido; y

- dicho arilo C6-10 o grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros en (iv) está sin sustituir o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes que son iguales o diferentes y se seleccionan entre átomos de halógeno y alquilo C1-4 no sustituido, alcoxi C1-4, hidroxilo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, ciano, nitro, -SR3 y grupos -NR3R4 donde R3 y R4 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido;

- R11 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4;

- el anillo D es un grupo heterociclilo saturado de 5 a 7 miembros que tiene al menos un átomo de nitrógeno en el anillo, en el que R8 y R11 están unidos a un carbono del anillo adyacente a un nitrógeno del anillo, y en los que el enlace mostrado intersecado por una línea ondulada puede ser de un átomo de nitrógeno o un átomo de carbono en el anillo D;

en la que cuando R es (X), el [Enlazador] no está conectado a (X) mediante un átomo de O, N o S; y en el que, a menos que se indique otra cosa:

- cualquiera de los grupos y restos alquilo, alquenilo y alquinilo en R5, R6, R8, R9, R10, R11, Alq1 y Alq2 son iguales o diferentes y están cada uno sin sustituir o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes no sustituidos que son iguales o diferentes y se seleccionan entre átomos de halógeno y alcoxi C1-4, alqueniloxi C2-4, haloalcoxi C1-4, haloalqueniloxi C2-4, hidroxilo, -SR3, ciano, nitro y grupos -NR3R4, en los que R3 y R4 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido;

- cualquiera los grupos y restos arilo, heterociclilo, cicloalquilo y carbociclilo en los anillos B, Q, D, Alq1 y Alq2 y el anillo formado por R9 y R10 son iguales o diferentes y están cada uno sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes no sustituidos seleccionados entre átomos de halógeno, y ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, alqueniloxi C2-4, haloalquilo C1-4, haloalquenilo C2-4, haloalcoxi C1-4, haloalqueniloxi C2-4, hidroxilo, hidroxialquilo C1-4, -SR3 y grupos -NR3R4, en los que cada R3 y R4 es igual o diferente y representa hidrógeno o alquilo C1-2 no sustituido, o de sustituyentes de fórmula -COOR12, -COR12, -SO2R12, -CONR12R13, -SO2NR12R13, -OCONR12R13, -NR12COR13, -NR12COOR13, -NR12SO2R13, -NR12SO2OR13 o -NR12CONR12R13 en los que R12 y R13 son iguales o diferentes y

representan hidrógeno o alquilo C1-4 no sustituido, o R12 y R13 cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno forman un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros no condensado.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2013/051693.

Solicitante: MACROPHAGE PHARMA LIMITED.

Inventor/es: MOFFAT, DAVID, FESTUS, CHARLES, DAVIES, STEPHEN JOHN, PINTAT,STÉPHANE, NORTH,CARL LESLIE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4965 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas no condensadas.
  • A61K31/497 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D241/20 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 241/16).
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2641332_T3.pdf

 

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