Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos.

Un compuesto de Fórmula III:**Fórmula**

en la que:

R1 es un arilo o un heteroarilo seleccionados de entre el grupo que consiste en:

**Fórmula**

en los que dichos arilo o heteroarilo están sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en hidroxilo, halo, -NO2, CN, -SF5, -Si(CH3)3 -O-CF3, -O-R20, - S-R20, -C(O)-R20, C(O)OH,-N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-S(≥O)5 2-R26, -S(≥O)2-R20, - S(≥O)2-N(R20)(R22), alcoxi C1-C3, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; en los que dichos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, - C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20,

o en los que R1 está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre**Fórmula**

R2 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, amino, alcoxi opcionalmente sustituido, -CF3, -O-CF3, -CN 5 y -N(R20)C(O)-R22;

R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, -CF3, -halo y -O-R24; R4 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-C3, -R25-N(R20)(R22), -R25-O-R20, -R25-C(O)-O-R20, -R25-C(O)-N(R20)(R22), -R25-C(O)-O-N(R20)(R22), -R25- N(R20)-C(O)-R22 y -R25-O-C(O)-N(R20)(R22),

en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo y halo,

Q se selecciona de entre un enlace covalente o alquinileno C2-4;

Ra es hidrógeno, alquilo C1-15, alcoxi C1-4, -C(O)-O-R26, -C(O)-N(R26)(R28), -N(R20)-S(≥O)2-R20, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo,

en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, cicloalquilo, -CN y alcoxi C1-4; y dichos alcoxi, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20; o Ra es -Y-Z-R25-R23-R20, en el que

Y es un enlace covalente o se selecciona de entre alquileno C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C3 o flúor;

Z es alquinileno C2-4, -O-, -S-, -NR", -NR5'-C(O)-, -NR"-C(O)-NR5'- o -C(O)-NR3-, en el que cada R" y R5' es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 inferior; y

adicionalmente, en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20, o

en la que Ra se selecciona de entre el grupo que consiste en**Fórmula**

R20 y R22 se seleccionan independientemente en cada caso de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C15, alquenilo C2-C15, alquinilo C2-C15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo,

en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alquilo, mono- o diarilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo; o;

cuando R20 y R22 están unidos a un átomo de nitrógeno común, R20 y R22 pueden unirse para formar un anillo heterocíclico que, después, está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alquilo, mono- o dialquilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, - NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3 y -OCF3, arilo y cicloalquilo;

R23 es un enlace covalente o se selecciona del grupo que consiste en cicloalquileno, heterociclileno, arileno y heteroarileno,

en donde el cicloalquileno, heterociclileno, arileno y heteroarileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alquilo, mono- o diarilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo;

R24 está en cada caso independientemente seleccionado de entre alquilo o arilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de entre hidroxilo, -OCF3, halo, alcoxi C1-C3, -O-R20 o alquilo opcionalmente sustituido con halo, -NO2, -CF3, -O-CF3, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN o -O-R20;

R25 es, en cada caso independientemente un enlace covalente o seleccionado de entre alquileno C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C3; y

R26 y R28 se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, alquilo o cicloalquilo, en donde el alquilo y cicloalquilo pueden estar además sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, -CF3 y -OCF3;

o una sal, un éster o un solvato farmacéuticamente aceptables de los mismos,

con la condición de que

a. cuando Ra es -Y-Z-R25-R23-R20, Y no es un enlace covalente y Z es -O-, -S-, -C(≥O)NR3-, -NR5 -C(O)-, o NR"-, entonces R25 no puede ser un enlace;

b. cuando Ra es -Y-Z-R25-R23-R20,Y es un enlace covalente y Z es -O-, -S- o NR"-, entonces R25 20 es un enlace covalente y R23 no es cicloalquileno;

c. cuando Z es -NR5'-C(O)-, entonces Y no es un enlace covalente;

d. R23 y R25 no pueden ser ambos enlaces covalentes; y

e. cuando Q es un enlace y R1 is heteroarilo, entonces el R1 heteroarilo puede no estar sustituido adicionalmente con fenilo; y

f. cuando R2 es alquilo sustituido, entonces Ra no es alquilo, cicloalquilo o heterociclilo.