Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos.

Un compuesto de Fórmula III:**Fórmula**

en la que:

R1 es un arilo o un heteroarilo seleccionados de entre el grupo que consiste en:

**Fórmula**

en los que dichos arilo o heteroarilo están sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo que consiste en hidroxilo, halo, -NO2, CN, -SF5, -Si(CH3)3 -O-CF3, -O-R20, - S-R20, -C(O)-R20, C(O)OH,-N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-S(≥O)5 2-R26, -S(≥O)2-R20, - S(≥O)2-N(R20)(R22), alcoxi C1-C3, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; en los que dichos alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, - C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20,

o en los que R1 está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre**Fórmula**

R2 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, amino, alcoxi opcionalmente sustituido, -CF3, -O-CF3, -CN 5 y -N(R20)C(O)-R22;

R3 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, -CF3, -halo y -O-R24; R4 se selecciona independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-C3, -R25-N(R20)(R22), -R25-O-R20, -R25-C(O)-O-R20, -R25-C(O)-N(R20)(R22), -R25-C(O)-O-N(R20)(R22), -R25- N(R20)-C(O)-R22 y -R25-O-C(O)-N(R20)(R22),

en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo y halo,

Q se selecciona de entre un enlace covalente o alquinileno C2-4;

Ra es hidrógeno, alquilo C1-15, alcoxi C1-4, -C(O)-O-R26, -C(O)-N(R26)(R28), -N(R20)-S(≥O)2-R20, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo,

en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, cicloalquilo, -CN y alcoxi C1-4; y dichos alcoxi, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20; o Ra es -Y-Z-R25-R23-R20, en el que

Y es un enlace covalente o se selecciona de entre alquileno C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C3 o flúor;

Z es alquinileno C2-4, -O-, -S-, -NR", -NR5'-C(O)-, -NR"-C(O)-NR5'- o -C(O)-NR3-, en el que cada R" y R5' es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 inferior; y

adicionalmente, en el que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, -NO2, -O-CF3, -O-CHF2, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN y -O-R20, o

en la que Ra se selecciona de entre el grupo que consiste en**Fórmula**

R20 y R22 se seleccionan independientemente en cada caso de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C15, alquenilo C2-C15, alquinilo C2-C15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo,

en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alquilo, mono- o diarilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo; o;

cuando R20 y R22 están unidos a un átomo de nitrógeno común, R20 y R22 pueden unirse para formar un anillo heterocíclico que, después, está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alquilo, mono- o dialquilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, - NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3 y -OCF3, arilo y cicloalquilo;

R23 es un enlace covalente o se selecciona del grupo que consiste en cicloalquileno, heterociclileno, arileno y heteroarileno,

en donde el cicloalquileno, heterociclileno, arileno y heteroarileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alquilo, mono- o diarilamino, alquilo o arilo o heteroarilamida, -NO2, -SO2R26, -CN, alcoxi C1-3, -CF3, -OCF3, arilo, cicloalquilo y heteroarilo;

R24 está en cada caso independientemente seleccionado de entre alquilo o arilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de entre hidroxilo, -OCF3, halo, alcoxi C1-C3, -O-R20 o alquilo opcionalmente sustituido con halo, -NO2, -CF3, -O-CF3, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(O)-O-R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN o -O-R20;

R25 es, en cada caso independientemente un enlace covalente o seleccionado de entre alquileno C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C3; y

R26 y R28 se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, alquilo o cicloalquilo, en donde el alquilo y cicloalquilo pueden estar además sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, -CF3 y -OCF3;

o una sal, un éster o un solvato farmacéuticamente aceptables de los mismos,

con la condición de que

a. cuando Ra es -Y-Z-R25-R23-R20, Y no es un enlace covalente y Z es -O-, -S-, -C(≥O)NR3-, -NR5 -C(O)-, o NR"-, entonces R25 no puede ser un enlace;

b. cuando Ra es -Y-Z-R25-R23-R20,Y es un enlace covalente y Z es -O-, -S- o NR"-, entonces R25 20 es un enlace covalente y R23 no es cicloalquileno;

c. cuando Z es -NR5'-C(O)-, entonces Y no es un enlace covalente;

d. R23 y R25 no pueden ser ambos enlaces covalentes; y

e. cuando Q es un enlace y R1 is heteroarilo, entonces el R1 heteroarilo puede no estar sustituido adicionalmente con fenilo; y

f. cuando R2 es alquilo sustituido, entonces Ra no es alquilo, cicloalquilo o heterociclilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2010/043264.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: KOBAYASHI, TETSUYA, ELZEIN, ELFATIH, ZABLOCKI, JEFF, KOLTUN,DMITRY, LI,XIAOFEN, KALLA,RAO, PERRY,THAO, NOTTE,GREGORY, PARKHILL,ERIC, CORKEY,BRITTON, JIANG,ROBERT.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/4985 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/5025 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2642586_T3.pdf

 

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