Anticuerpos anti-TLR4 y sus usos.
Un anticuerpo aislado que se une específicamente al receptor 4 tipo Toll (TLR4),
en el que el anticuerpo comprende una combinación de CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 y CDRL3 seleccionados del grupo que consiste en:
a) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39;
b) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 55, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39;
c) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 57, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39;
d) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 58, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39;
e) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 59, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39;
f) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 60, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39;
g) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, un CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y un CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 61;
h) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 63;
i) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 64; y
j) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 65,
en donde el anticuerpo exhibe un valor IC50 para bloquear TLR4 humana que es más potente que el valor de IC50 exhibido por un anticuerpo de referencia que tiene la secuencia de aminoácidos de cadena pesada variable de la SEQ ID NO: 43 y la secuencia de aminoácidos de cadena ligera variable de la SEQ ID NO. : 4 cuando se mide en un ensayo ELISA de sangre completa que mide la producción de IL-6 después de que las muestras de sangre se incuban con el anticuerpo y el anticuerpo de referencia.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/034543.
Solicitante: NOVIMMUNE SA.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: 14 ch. des Aulx 1228 Plan-Les-Ouates Geneva SUIZA.
Inventor/es: KOSCO-VILBOIS, MARIE, ROUSSEAU, FRANCOIS, ELSON,GREG, FISCHER,NICOLAS, LOYAU,JÉRÉMY.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K16/28 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
PDF original: ES-2651692_T3.pdf
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