Tratamiento de combinación de cánceres sólidos con antimetabolitos e inhibidores de tirosina quinasa.

Un 2-aminoariltiazol o 2-aminoariloxazol de fórmula II:**Fórmula**

en donde los sustituyentes Z y R1-R3 en la Fórmula II son definidos como sigue:

Z es oxígeno o azufre,

R1 y R2 se seleccionan de:

i) hidrógeno, F, Cl, Br, I,

ii) un grupo alquilo1 definido como un grupo lineal, ramificado o cicloalquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con uno o más heteroátomos seleccionados de F, Cl, Br, I, oxígeno, y nitrógeno, el último opcionalmente en la forma de una funcionalidad de nitrógeno básica pendiente; así como trifluorometilo, carboxilo, ciano, nitro, formilo; así como CO-R, COO-R, CONH-R, SO2-R, y SO2NH-R en donde R es un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con al menos un heteroátomo seleccionado de F, Cl, Br, I, oxígeno, y nitrógeno, el último opcionalmente en la forma de una funcionalidad de nitrógeno básica pendiente; así como un grupo cicloalquilo o arilo1 o heteroarilo1 opcionalmente sustituido por una funcionalidad de nitrógeno básica pendiente, o

iii) un grupo arilo1 definido como fenilo o una variante sustituida del mismo que lleva cualquier combinación, en cualquier posición de anillo, de uno o más sustituyentes seleccionados de:

I, F, Cl, o Br;

un grupo alquilo1;

un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido por una funcionalidad de nitrógeno básica pendiente;

trifluorometilo, O-alquilo1, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi, NH-alquilo, N(alquilo1)( alquilo1), y amino, los últimos sustituyentes de nitrógeno opcionalmente en la forma de una funcionalidad de nitrógeno básica;

NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH25 R o C(NOH)NH2, C(N)NH2 en donde R corresponde a hidrógeno, alquilo1, arilo o heteroarilo, o iv) un grupo heteroarilo1 definido como un grupo piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tienilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, indolilo, benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, grupo quinolinilo, que adicionalmente puede llevar cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I;

un grupo alquilo1;

un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente por una funcionalidad de nitrógeno básico pendiente; trifluorometilo, O-alquilo1, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi, NH-alquilo1, N(alquilo1) (alquilo1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en la forma de una funcionalidad de nitrógeno básico;

NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NHR en donde R corresponde a hidrógeno, alquilo1,

o

v) un grupo O-arilo1, o NH-arilo1, u O-heteroarilo1 o NH-heteroarilo1

vi) trifluorometilo, O-alquilo1, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi, NH-alquilo1, N(alquilo1)(alquilo1) y amino, estos últimos sustituyentes del nitrógeno opcionalmente en forma de una funcionalidad de nitrógeno básico, o

vii) NHCO-R o NHCOO-R o NHCONH-R o NHSO2-R o NHSO2NH-R o CO-R o COO-R o CONH-R o SO2-R o SO2NH-R en la que R corresponde a hidrógeno, alquilo1, arilo1 o heteroarilo1

R3 se selecciona de hidrógeno, F, Cl, Br, I, un grupo alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y opcionalmente sustituido con uno o más heteroátomos seleccionados de F, Cl, Br, I, oxígeno, y nitrógeno, el último opcionalmente en la forma de una funcionalidad de nitrógeno básica pendiente; así como trifluorometilo, alquiloxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi, y COR, COO-R, CONHR, SO2-R, y SO2NH-R en donde R corresponde a hidrógeno, alquilo1, arilo o heteroarilo,

y al menos un agente antineoplásico seleccionado del grupo que comprende gemcitabina, docetaxel, paclitaxel, irinotecan, doxorubicin, 5-fluorouracil, vincristina, etoposido, lomustina, dacarbazina, cisplatin y carboplatin, para uso en el tratamiento de un cáncer sólido resistente a dicho al menos un agente antineoplásico, en pacientes en necesidad de dicho tratamiento.