Profármacos de pirimidinas que inhiben la replicación del VIH.

Un compuesto de fórmula

(A1)(A2)N-R1 (I)

una forma de N-óxido,

una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que

R1 es -S(≥O)-R8; -S(≥O)2-R8; alquil C1-6-oxicarbonil-alquil C1-6-carbonilo; hidroxicarbonil-alquil C1-6-carbonilo; aril1- alquil C1-6-oxicarbonil-alquil C1-6-carbonilo; Het1-alquil C1-6-oxicarbonil-alquil C1-6-carbonilo; R9R10N-alquil C1-6- oxicarbonil-alquil C1-6-carbonilo;

(A1)(A2)N- es la forma enlazada covalentemente del intermedio correspondiente de fórmula (A1)(A2)N-H, en la que dicho intermedio de fórmula (A1)(A2)N-H es una pirimidina de fórmula**Fórmula**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica de la misma, en la que -a1≥a2-a3≥a4- representa un radical bivalente de fórmula

-CH≥CH-CH≥CH- (a-1);

-N≥CH-CH≥CH- (a-2);

-N≥CH-N≥CH- (a-3);

-N≥CH-CH≥N- (a-4);

-N≥N-CH≥CH- (a-5);

n es 0, 1, 2, 3 o 4; y en el caso de que -a1≥a2-a3≥a4- sea (a-1), entonces n puede ser también 5;

cada R2 es independientemente hidroxi, halo, alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(≥O)R6, cicloalquilo de C3-7, alquenilo de C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo de C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquil C1-6-oxi, alquil C1-6-oxicarbonilo, carboxilo, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(≥O)pR6, -NH-S(≥O)pR6, -C(≥O)R6, -NHC(≥O)H, -C(≥O)NHNH2, -NHC(≥O)R6, -C(≥NH)R6 o un radical de fórmula

en la que cada A1 es independientemente N, CH o CR6; y

A2 es NH, O, S o NR6; L es alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-10, cicloalquilo de C3-7, en el que cada uno de dichos grupos puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de * cicloalquilo de C3-7,

* indolilo o isoindolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, alquilo de C1-6, hidroxi, alquil C1-6-oxi, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquil C1-6-carbonilo,

* fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de los sustituyentes definidos para R2; o

L es -X1-R3 o -X2-Alk-R11 en el que

Alk es alcano C1-4-diílo;

R3 y R11 son, cada uno independientemente, fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de los sustituyentes definidos en R2; y

X1 y X2 son, cada uno independientemente, -NR7-, -NH-NH-, -N≥N-, -O-, -C(≥O)-, -CHOH-, -S-, -S(≥O)- o -S(≥O)2-; Q representa hidrógeno, alquilo de C1-6, halo, polihalo-alquilo de C1-6 o -NR4R5; y

R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, hidroxi, alquilo de C1-12, alquil C1-12-oxi, alquil C1-12-carbonilo, alquil C1-12-oxicarbonilo, alquil C1-12-tiocarbonilo, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C1-12)aminocarbonilo, en los que cada uno de los grupos alquilo de C1-12 mencionados anteriormente puede estar opcionalmente y cada uno individualmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, alquil C1-6-oxi, hidroxi-alquil C1-6-oxi, carboxilo, alquil C1-6-oxicarbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(≥O)pR12, -NH-S(≥O)pR12, - C(≥O)R12, -NHC(≥O)H, -C(≥O)NHNH2, -NHC(≥O)R12,-C(≥NH)R12, arilo y Het; o

R4 y R5, tomados juntos, pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)aminoalcano C1-4-diílo;

R6 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo;

R7 es hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo de C1-6; alquil C1-6-oxicarbonilo; alquilo de C1-6 sustituido con formilo, alquil C1-6-carbonilo, alquil C1-6-oxicarbonilo, alquil C1-6-carboniloxi; alquil C1-6-oxi-alquil C1-6-carbonilo sustituido con alquil C1-6-oxicarbonilo;

R8 es alquilo de C1-6, arilo1 o Het1;

R9 y R10 se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno, alquilo de C1-4, amino-alquilo de C1-4, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo de C1-4; o

R9 y R10 se toman juntos para formar un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-Z-CH2-CH2-, siendo Z O, NR13, CH2, o un enlace directo;

R12 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo;

R13 es hidrógeno, alquilo de C1-4, amino-alquilo de C1-4, mono- o di(alquil C1-4)amino-alquilo de C1-4;

R14 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo;

Y representa hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-7, alquenilo de C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquinilo de C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo de C1-6 sustituido con ciano o -C(≥O)R14, alquil C1-6-oxi, alquil C1-6-oxicarbonilo, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(≥O)pR14, -NH-S(≥O)pR14, -C(≥O)R14, -NHC(≥O)H, -C(≥O)NHNH2, -NHC(≥O)R14, -C(≥NH)R14 o arilo;

p es 1 o 2.