Pirroles fusionados como agonistas del receptor IP para el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar (PAH) y trastornos relacionados.

Un compuesto representado por la fórmula**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,

en donde

A es N o CR';

R' es H, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno;

R1 se selecciona de H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, OH, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquiloxi C3-C7; -(alquilo C2-C4)-NR19R21 y cicloalquilo C3-C7; o

R1 es -X-Y; o

R1 es -W-R7-X-Y; o

R1 es -S(O)2-X-Y; o

R1 es -S(O)2-W-R7-X-Y;

R2 se selecciona de H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, OH, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquiloxi C3-C7; alcoxi C1-C4; -(alquilo C0-C4)-NR19R21 y cicloalquilo C3-C7; o

R2 es -X-Y; o

R2 es -W-R7-X-Y; o

R2 es -S(O)2-X-Y; o

R2 es -S(O)2-W-R7-X-Y;

R2a se selecciona de H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, OH, alcoxi C1- C4, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquiloxi C3-C7; y cicloalquilo C3-C7; o

R2 y R2a tomados juntos son oxo;

en donde uno de R1 y R2 es -X-Y, -W-R7-X-Y, -S(O)2-X-Y; o -S(O)2-W-R7-X-Y;

R3 se selecciona independientemente de H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, OH, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquiloxi C3-C7; -OH; OR'; -(alquilo C0-C4)-NR19R21; CN;

halógeno; -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14; -(alquilo C0-C4)-heteroarilo de 4 a 14 miembros; -C(≥O)H; -C(≥O)OH; - C(≥O)NR19R21 y cicloalquilo C3-C7, en donde el arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halógenos y haloalquilo C1-C4;

R3a se selecciona de H; alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, OH, alcoxi C1- C4, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquiloxi C3-C7; y cicloalquilo C3-C7; o

R3 y R3a tomados juntos son oxo;

R5 y R6 se seleccionan independientemente de -(alquilo C0-C4)-arilo C6-C14 y -(alquilo C0-C4)- heteroarilo de 4 a 14 miembros, en donde el arilo y heteroarilo cada uno se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes Z;

W es alquileno C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, halógenos o alquilo C1-C4;

X es alquileno C1-C8 opcionalmente sustituido por hidroxi, halógenos o alquilo C1-C4;

Y es carboxi, alcoxicarbonilo C1-C4, tetrazolilo, -C(≥O)NR19R21 o -CONH-S(O)q-Rx, en donde Rx es fenilo, bencilo o - NR19R21;

q es 0, 1 o 2;

R7 es una unidad estructural divalente representada por -O-, -S-, -NHC(O)-, -CH2≥CH2-, -arilo C6-C14-D-; - heterociclilo de 3 a 14 miembros- D-, en donde el heterociclilo contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S, en donde D es O, S, NH o no está presente;

Z es independientemente OH, arilo, O-arilo, bencilo, O-bencilo, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o grupos NH2, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-C4, NR18(SO2)R21, (SO2)NR19R21, (SO2)R21, NR18C(O)R21, C(O)NR19R21, NR18C(O)NR19R21, NR18C(O)OR19, NR19R21, C(O)OR19, C(O)R19, SR19, OR19, oxo, CN, NO2, halógeno o un heterociclilo de 3 a 14 miembros, en donde el heterociclilo contiene por lo menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S;

R18 es independientemente H o alquilo C1-C6;

R19 y R21 son cada uno independientemente H; alquilo C1-C8; cicloalquilo C3-C8; alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4; -(alquilo C1-C4)-carboxi; (alquilo C0-C4)-arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y halógeno; (alquilo C0-C4)- heterociclilo de 3 a 14 miembros, el heterociclilo incluye uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógeno, oxo, alquilo C1-C6 y C(O)alquilo C1-C6; (alquilo C0-C4)-O-arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y halógeno; y (alquilo C0-C4)- O-heterociclilo de 3 a 14 miembros, el heterociclilo incluye uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6 o C(O)alquilo C1-C6; en donde los grupos alquilo se sustituyen opcionalmente por uno o más átomos de halógeno, OH, alcoxi C1-C4, C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-C6 o C(O)N(alquilo C1-C6)2; o

R19 y R21 juntos con el átomo de nitrógeno al que se unen forman un heterociclilo de 5 a 10 miembros, el heterociclilo incluye uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, el heterociclilo se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de OH; halógeno; arilo; heterociclilo de 5 a 10 miembros que incluye uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S; S(O)2-arilo; S(O)2-alquilo C1-C6; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o alcoxi C1-C4; y C(O)Oalquilo C1-C6, en donde los grupos sustituyentes arilo y heterociclilo por sí mismos se sustituyen opcionalmente por alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6.