Dihidro-pirrolidino-pirimidinas como inhibidoras de cinasa.

Un compuesto de la fórmula (IA):**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde:

R1 es H, COOR', o un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituidos, en donde cada R' es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;

R2 es H o un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, con la condición de que R1 y R2 no son ambos H;

o R1 y R2 tomados juntos pueden formar opcionalmente un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros, o un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene N, O o S como un miembro del anillo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido;

Y es NR6, en donde R6 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R6 y L tomados junto con el átomo de nitrógeno (N) con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado a partir de N, O y S como un miembro del anillo, y está sustituido con -L2-Z y hasta dos grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino y di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino;

L es un enlace o un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono, o anillo heterocíclico de 4 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituidos;

L2 es un enlazador divalente seleccionado a partir de un enlace, -(CR3R4)1-2-, -SO2-, y -SO2-CR3R4-;

cada R3 y R4 es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hasta tres grupos, o R3 y R4 tomados juntos pueden formar un cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hasta tres grupos, en donde los hasta tres grupos que sustituyen R3, R4, o R3 y R4 tomados juntos para formar un cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, se seleccionan a partir de Me, Et, CF3, F, Cl, hidroxilo, metoxilo, oxo, amino, metil-amino y dimetil-amino;

Z es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o un arilo de 5 a 10 miembros, aril-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), heteroarilo, cicloalquilo, o anillo heterocíclico opcionalmente sustituidos; o cuando Y es NR6, Z es opcionalmente tomado junto con R6 para formar un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido con hasta dos grupos seleccionados a partir de Me, Et, CF3, F, Cl, hidroxilo, metoxilo, oxo, amino, metil-amino y dimetil-amino;

X es un enlace o NR5;

R5 es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocíclico de 5 a 6 miembros, y heteroarilo de 5 a 6 miembros;

W es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterocíclico de 4 a 7 miembros, arilo, y heteroarilo de 5 a 10 miembros;

en donde los sustituyentes opcionales para cada alquilo alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo opcionalmente sustituidos, se seleccionan a partir de halógeno, oxo, CN, hidroxilo, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, dialquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, acilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, COOR

o CONR2, en donde cada R

es

independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterociclilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -S(O)qalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), -S(O)qhaloalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), - S(O)qcicloalquilo (de 3 a 6 átomos de carbono), -S(O)qAr, y -OAr,

y dos de estos sustituyentes sobre el mismo átomo o sobre átomos directamente conectados adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros, un anillo de fenilo, o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, y S, en donde el cicloalquilo, fenilo o anillo heterocíclico puede estar sustituido por hasta tres grupos seleccionados a partir de halógeno, CN, hidroxilo, oxo (excepto que no sobre el fenilo), alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, --O-G, -COOG, y -C(O)-G, en donde cada G es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;

y los sustituyentes opcionales para cada anillo de arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido se seleccionan independientemente a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y -(CH2)m-T, en donde cada T se selecciona a partir de amino, halógeno, CN, hidroxilo, amino, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)- amino, dialquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, acilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterociclilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterociclilo de 4 a 7 miembros sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y oxo, heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y halógeno, -S(O)palquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), -S(O)phaloalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), -S(O)pcicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono), Ar, -S(O)pAr, -OAr, COOR", CONR"2, --NR"C(O)R", y -NR"C(O)OR", en donde cada R" es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde m es independientemente en cada presentación 0, 1 o 2;

y dos de estos sustituyentes sobre el mismo átomo o sobre átomos directamente conectados adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros, un anillo de fenilo, o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, y S, en donde el cicloalquilo, fenilo o anillo heterocíclico puede estar sustituido por hasta tres grupos seleccionados a partir de halógeno, CN, hidroxilo, oxo (excepto que no sobre el fenilo), alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, --O-G, -COOG, y -C(O)-G, en donde cada G es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;

cada p es independientemente 0, 1 o 2;

cada q es independientemente 0, 1 o 2; y

cada Ar es independientemente fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados a partir de halógeno, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/060032.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: SHAFER, CYNTHIA, RAMURTHY,SAVITHRI, DILLON,MICHAEL,PATRICK, SUBRAMANIAN,SHARADHA, POON,DANIEL, LINDVALL,MIKA, RAUNIYAR,VIVEK, TANNER,HUW.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D207/36 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de oxígeno o azufre.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2612885_T3.pdf

 

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