Conjugados de auristatina con anticuerpos anti-HER2 o anti-CD22 y su uso en terapia.

Un compuesto conjugado de anticuerpo-farmaco que comprende un anticuerpo unido covalentemente a uno o mas restos de farmaco,

teniendo el compuesto la Formula Ic:

Ab(Aa-Ww-Yy-D)p Ic

o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que:

Ab es un anticuerpo que se une a HER2;

A es una unidad Bastidor,

a es 0 o 1,

cada W es independientemente una unidad de aminoacido,

w es un numero entero que varia de 0 a 12,

Y es una unidad Espaciadora, e

y es 0, 1 o 2,

en la que

p varia de 1 a 20, y

D es un resto de farmaco seleccionado entre las Formulas DE y DF:**Fórmula**

y

en las que la linea ondulada de DE y DF indica el sitio de union covalente a A, W o Y, e independientemente en cada ubicacion:

R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8,

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil C1-C8-arilo, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8);

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil C1-C8-arilo, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8);

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en H y metilo;

o R4 y R5 conjuntamente forman un anillo carbociclico y tienen la formula -(CRaRb)n- en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8 y carbociclo C3-C8 y n se selecciona entre el grupo que consiste en 2, 3, 4, 5 y 6;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil C1-C8-arilo, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8);

cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, OH, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8 y O-(alquilo C1-C8);

R9 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8;

R10 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y heterociclo C3-C8;

Z es O, S, NH o NR12, en el que R12 es alquilo C1-C8;

R11 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C20, arilo, heterociclo C3-C8, -(R13O)m-R14 y - (R13O)m-CH(R15)2;

m es un numero entero que varia entre 1-1000;

R13 es alquilo C2-C8;

R14 es H o alquilo C1-C8;

cada aparicion de R15 es independientemente H, COOH, -(CH2)n-N(R16)2, -(CH2)n-SO3H o -(CH2)n-SO3-alquilo C1-C8;

cada aparicion de R16 es independientemente H, alquilo C1-C8 o -(CH2)n-COOH;

R18 se selecciona entre -C(R8)2-C(R8)2-arilo, -C(R8)2-C(R8)2-(heterociclo C3-C8); y -C(R8)2-C(R8)2-(carbociclo C3-C8); y

n es un numero entero que varia de 0 a 6.