Conjugados enlazadores del fármaco auriestatina.

Un compuesto que tiene la fórmula:

L-(LU-D)p

o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables;

en la que L es la unidad de ligando, LU es una unidad enlazadora y D es una unidad de fármaco, L es un péptido, un polipéptido o una proteína que se unen específicamente a una población de células diana;

LU tiene la fórmula -Aa-Ww-,

Ww es una secuencia de w seleccionada independientemente de aminoácidos dirradicales, que comprende un aminoácido natural unido a un aminoácido no natural, en donde el W proximal a la unidad de fármaco (W1) está unido mediante un enlace peptídico a la unidad de fármaco, con la condición de que W1 no pueda formar una amida secundaria con el aminoácido del extremo C de D y que el enlace peptídico pueda escindirse mediante una proteasa intracelular,

w es un número entero comprendido entre 2 y 12,

A es una unidad ensanchadora, y

a es 1 o 2;

p es un número entero de 1 a 20; y

D tiene la fórmula:**Fórmula**

en la que la línea ondulada indica el enlace peptídico con LU;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en -H y alquilo-C1-C8, con la condición de que ambos R1 y R2 no sean -H;

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C8, carbociclo-C3-C8, -arilo, -alquil C1-C8 arilo, -X1-(carbociclo C3-C8), heterociclo-C3-C8 y -X1- (heterociclo C3-C8);

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C8, -carbociclo C3-C8, -arilo, -X1-arilo, -alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), -heterociclo C3-C8 y -X130 -(heterociclo C3-C8);

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en -H y metilo;

o R4 y R5 forman conjuntamente un anillo carbocíclico y tiene la fórmula -(CRaRb)n- en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste de -H y -alquilo C1-C8 y n se selecciona del grupo que consiste en 2, 3, 4, 5 y 6;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en -H y alquilo C1-C8;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, -arilo, -X1-arilo, -X1-(carbociclo C3-C8), -heterociclo C3-C8 y -X1-(heterociclo C3-C8);

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -OH, -alquilo C1-C8, -carbociclo C3-C8 y -O-(alquilo C1-C8);

R12 se selecciona entre H, -alquilo C1-C8, arilo, -X1-arilo, carbociclo C3-C8, -X1-(heterociclo C3-C8), -alquileno C1-C8, NH2, -heterociclo C3-C8 y -X1-(heterociclo C3-C8), y

cada X1 es independientemente -alquileno C1-C10.