Antagonistas de receptores de péptidos relacionados con el gen de calcitonina.

Un compuesto de acuerdo con la formula (I)**Fórmula**

o una sal o un solvato farmaceuticamente aceptables del mismo

en la que

V es -N(R1)(R2) u OR4;



R4 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4 o (alquileno C1-4)0-1R4'

R4' es cicloalquilo C3-7, fenilo, adamantilo, quinuclidilo, azabiciclo[2,2.1]heptilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piranilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino o dioxolanilo; y

R4' esta sustituido opcionalmente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, amino, cicloalquilo C3-7, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, (alquil C1-3)0-2ureido, fenilo y bencilo; y

R4' contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de la estructura del anillo de R4';

R1 y R2 son cada uno independientemente L1, en donde L1 se selecciona del grupo que consiste de H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -alquilen C1-6-amino(alquilo-C1-C3)2, cicloalquilo C3-7, fenilo, azetidinilo, adamantilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piranilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino, tiomorfolino y dioxolanilo; y

R1 y R2 estan sustituidos cada uno opcional e independientemente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, hidroxi, amino, cicloalquilo C3-7, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, (alquilo-C1-C3)0-2ureido, fenilo y bencilo;

R1 y R2 contienen opcional e independientemente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de los heterociclos que comprenden R1 y R2;

en donde L1 esta interrumpido opcional e independientemente del atomo de nitrogeno al cual esta unido por L2, en donde L2 es independientemente alquileno C1-3 o alquilideno C1-3; o

R1 y R2, junto con el atomo de nitrogeno al cual estan unidos, forman X,

en donde X es azetidinilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, azepinilo, diazepinilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolino o tiomorfolino;

en donde X esta sustituido opcionalmente con Y, en donde Y es dioxolanilo, alquilo C1-9, alquenilo C2-9, alquinilo C2-9, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo, azetidinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, imidazolidinonilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, azepinilo, diazepinilo, piridilo, pirimidinilo, dihidrobencimidazolonilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolino, benzotiazolilo, bencisotiazolilo o tiomorfolino;

y en donde X e Y estan

interrumpidos opcionalmente por Z, en donde Z es -NHC(O)O-,

-NHC(O)NH-, NC(O)NH2, -NH-, -alquileno- C1-3, -alquileno- C1-3, alquenilen-C1-C3-NHC(O)Oalquileno C1-3; y

sustituidos opcional e independientemente con 1 o 2 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-4, amino, alquilamino C1-3, -alquilen-C1-C6- amino (alquilo-C1-C3)2, (alquil-C1-C3)0-2ureido, fenilo y bencilo;

X e Y contienen opcional e independientemente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de los heterociclos que comprenden X e Y;

con la condicion que si X esta sustituido con Y, y si X e Y no estan interrumpidos por Z, entonces X e Y comparten opcionalmente un atomo de carbono y juntos forman un radical espirociclico;

Q es Q';

en donde

Q' es (Sy)sR3; y

en donde Sy es alquileno C1-3 o alquilideno C1-3 y s es 1;

U es CH2 o NH;

R3 es R3a o R3b

en donde

R3a es

(i) un heterociclo que tiene dos anillos fusionados con 5 a 7 miembros en cada uno de los anillos, dicho heterociclo contiene de uno a cinco de los mismos o diferentes heteroatomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S y el heterociclo contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de los anillos fusionados;

en donde R3a esta sustituido opcionalmente con 1 a 3 de los mismos o diferentes sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de bencilo, fenilo, -O-fenilo, -O-alquilenfenilo C1-3, -alquilen-C1-C3- OC(O)-fenilo, ciano, amino, nitro, halo, alquilo C1-6, mono-bi-tri-haloalquilo C1-3, mono-bi-tri-haloalquiloxi C1-3, (alquil-C1-C3)1-2amina, -OR3', -C(O)R3', -C(O)O-R3', -O-C(O)R3', -N(R3')2, -C(O)N(R3')2, - N(R3')C(O)(R3')2, -N(R3')C(O)N(R3')2, -N(R3')C(O)OR3', -O-C(O)N(R3')2, -N(R3')SO2R3', -SO2N(R3')2 y - SO2R3';

R3' es H o -alquilo C1-6;

R3b es R3a pero no es 1H-indol-3-ilo, 1-metil-1H-indol-3-ilo, 1-formil-1H-indol-3-ilo, 1-(1,1- dimetiletoxicarbonilo)-1H-indol-3-ilo, 1H-indazol-3-ilo, 1-metil-1H-indazol-3-ilo, benzo[b]fur-3-ilo, benzo[b]tien-3-ilo, quinolinilo o isoquinolinilo; sustituido opcionalmente en el esqueleto de carbono con mono-, di- o trisustituido con atomos de fluor, cloro o bromo o por grupos alquilo ramificados o no ramificados, grupos -cicloalquilo C3-8, grupos fenilalquilo, grupos alquenilo, alcoxi, fenilo, fenilalcoxi, trifluorometilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, carboxi, dialquilaminoalquilo, dialquilaminoalcoxi, hidroxi, nitro, amino, acetilamino, propionilamino, benzoilo, benzoilamino, benzoilmetilamino, metilsulfoniloxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alcanoilo, ciano, tetrazolilo, fenilo, piridinilo, tiazolilo, furilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo;

en donde los sustituyentes pueden ser los mismos o diferentes y los grupos benzoilo, benzoilamino y benzoilmetilamino mencionados anteriormente pueden ser sustituidos adicionalmente, a su vez, en el radical fenilo con un atomo de fluor, cloro o bromo o con un grupo alquilo, trifluorometilo, amino o acetilamino;

D es O;

A es CH;

m y n son independientemente 0, 1 o 2;~

con la condicion que

si m y n son 0, entonces A no es N;

si m es 2, entonces n no es 2; o

si n es 2, entonces m no es 2;

E es N, CH o C;

p es 0 o 1;

si p es 1, entonces G, J y E juntos forman Ax o Ay;

AX es un heterociclo fusionado que tiene dos anillos fusionados con 5 a 7 miembros en cada uno de dichos anillos, conteniendo el heterociclo de uno a cuatro de los mismos o diferentes heteroatomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S; y

que contiene opcionalmente 1 o 2 carbonilos en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro del heterociclo fusionado;

Ay es un heterociclo de 4 a 6 miembros que c

ontiene de uno a tres heteroatomos seleccionados del grupo que consiste de O, N y S; y

que contiene opcionalmente 1 a 2 carbonilos, en donde el atomo de carbono de dicho carbonilo es un miembro de dicho heterociclo de 4 a 6 miembros;

en donde Ax y Ay estan sustituidos opcionalmente con alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, ciano, cicloalquilo C3-7, fenilo, halofenilo, halo, furanilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, piridilo, pirimidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolino; o

si p es 0, de tal manera que G y J se unen cada uno a A, entonces A es C, y G, J y A forman juntos un sistema de anillos espirociclicos conteniendo dichos anillos de dicho sistema A y en donde G, J y A juntos son GJA' o GJA";

en donde

GJA' es Ax o Ay; y

GJA" es Ax o Ay;

con la condicion que

Ax no sea un heterociclo 1,3-diaza-fusionado; y

Ay no sea un 1,3-diaza-heterociclo;

y con la condicion adicional que

si Q es Q', entonces

R3 es R3b; o

R3 es R3a, p es 0 y G, J y A juntos forman GJA".

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/016576.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Inventor/es: MACOR, JOHN, E., CHEN, LING, CHATURVEDULA, PRASAD, V., LUO, GUANGLIN, DUBOWCHIK,GENE M, CIVIELLO,RITA, CONWAY,CHARLES MARK, DEGNAN,ANDREW P, HAN,XIAOJUN, KARAGEORGE,GEORGE N, POINDEXTER,GRAHAM, VIG,SHIKHA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01K67/027 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01K CRIA; AVICULTURA, PISCICULTURA, APICULTURA; PESCA; OBTENCION DE ANIMALES, NO PREVISTA EN OTRO LUGAR; NUEVAS RAZAS DE ANIMALES.A01K 67/00 Cría u obtención de animales, no prevista en otro lugar; Nuevas razas de animales. › Nuevas razas de vertebrados.
  • A61K31/438 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando el ciclo condensado en espiro con sistemas carbocíclicos o heterocíclicos.
  • A61K31/4427 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/4545 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61K31/527 A61K 31/00 […] › condensadas en espiro.
  • A61K31/537 A61K 31/00 […] › condensadas en espiro o formando parte de sistemas cíclicos puenteados.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K49/00 A61K […] › Preparaciones para examen in vivo.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P15/12 A61P […] › A61P 15/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales o sexuales (para trastornos de las hormonas sexuales A61P 5/24 ); Anticonceptivos. › para la menopausia.
  • A61P17/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/04 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • A61P25/06 A61P 25/00 […] › Agentes contra la migraña.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/14 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D471/10 C07D 471/00 […] › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/14 C07D 487/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D487/22 C07D 487/00 […] › en los que el sistema condensado contiene cuatro o más heterociclos.
  • C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D491/113 C07D 491/00 […] › con al menos dos átomos de oxígeno como heteroátomos del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D498/10 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.
  • C12N15/85 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › para células animales.
  • G01N33/566 SECCION G — FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › utilizando un soporte específico o proteínas receptoras como reactivos para la formación de uniones por ligando.

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