Tratamiento y profilaxis de la amiloidosis.
Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno, que es una versión humanizada o quimérica del anticuerpo 2A4,
en el que el anticuerpo 2A4 puede obtenerse del Número de Referencia ATCC PTA-9662.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/088493.
Solicitante: Prothena Biosciences Limited.
Nacionalidad solicitante: Irlanda.
Dirección: 25-28 North Wall Quay Dublin 1 IRLANDA.
Inventor/es: SALDANHA, JOSE, SEUBERT, PETER, A., SCHENK, DALE, B., WALL,JONATHAN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61P43/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
- C07K16/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
- C12P21/08 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Anticuerpos monoclonales.
PDF original: ES-2544679_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Tratamiento y profiiaxis de ia amiioidosis Antecedentes de la invención
La amiioidosis es un término generai que describe varias enfermedades caracterizadas por ia existencia de formas patoiógicas de proteínas amiioides, que impiican con frecuencia ia deposición extraceiuiar de fibriiias proteicas, que forman numerosos "depósitos amiioides " o "placas amiioides ", que pueden aparecer en sitios iocaies o de forma sistèmica. Estos depósitos o piacas están compuestos principaimente de una proteina o un péptido soiubie de origen naturai, ensambiado en depósitos insoiubies extensivos de 10-100 pm de diámetro en una diversidad de sitios tisuiares. Los depósitos se componen de agregados en generai iateraies de fibriiias que son de aproximadamente 10-15 nm de diámetro. Las fibriiias amiioides producen una birrefringencia verde manzana característica en iuz poiarizada, cuando se tiñen con coiorante Rojo Congo. En generai, ia composición fibriiar de estos depósitos es una característica identificativa de ias diversas formas de enfermedad amiioide.
Los péptidos o proteínas que forman ios depósitos de piacas se producen con frecuencia a partir de una proteina precursora mayor. Más específicamente, ia patogénesis de agregados amiioides taies como depósitos de fibñiias generalmente implica la escisión proteolítica de una proteina precursora "anómala" en fragmentos que se agregan en láminas plegadas en p antiparalelas.
La composición fibriiar de estos depósitos es una característica identificativa de ias diversas formas de enfermedad amiioide. Por ejemplo, los depósitos intracerebrales y cerebrovascuiares compuestos pñncipaimente de fibriiias de péptido beta amiioide (3-AP) son característicos de la enfermedad de Aizheimer (formas tanto famiiiares como esporádicas), el péptido proteico amiioide de islotes (IAPP; amilina) es característico de ias fibñiias en depósitos amiioides de células de islotes pancreáticos asociados con la diabetes de tipo ii, y p2-microgioubiina es un componente principal de los depósitos de amiioides que se forman como consecuencia de tratamiento con hemodiálisis a largo plazo. Más recientemente, las enfermedades asociadas con priones, tales como enfermedad de Creutzfeld-Jacob, también se han reconocido como enfermedades amiioides.
En general, las amiioidosis primarias de la enfermedad se caracterizan por la presencia de fibrillas de proteínas "de tipo cadena ligera amiioide" (tipo AL), llamadas así por la homología de la región N terminal de las fibrillas AL con el fragmento variable de la cadena ligera de inmunoglobulina (kappa o lambda).
Las diversas formas de enfermedad se han dividido en clases, principalmente basándose en si la amiioidosis se asocia con una enfermedad sistemática subyacente. Por lo tanto, se considera que ciertos trastornos son amiioidosis primarias, en las que no hay prueba de enfermedad preexistente o coexistente. En amiioidosis secundada o reactiva (tipo AA) caracterizada por la presencia de deposición de fibrillas de proteina amiioide A (AA), existe una patología inflamatoria o infecciosa crónica asociada o subyacente.
Las amiioidosis heredofamiliares pueden tener depósitos neuropáticos, renales o cardiovasculares asociados del tipo transtiretina ATTR. Otras amiioidosis heredofamiliares incluyen otros síndromes y pueden tener diferentes componentes amiioides (por ejemplo, la fiebre mediterránea familiar que se caracteñza por fibñiias AA). Otras formas de amiioidosis incluyen formas locales, caracterizadas por depósitos focales, con frecuencia de tipo tumor, que aparecen en órganos aislados. Otras amiioidosis se asocian con el envejecimiento, y se caracteñzan habitualmente por la formación de placas en el corazón o el cerebro. También son habituales depósitos amiioides asociados con hemodiálisis a largo plazo. Estas y otras formas de enfermedad amiioide se resumen en la Tabla 1 (Tan, S. Y. y Pepys, Histopathology 25: 403-414, 1994; Harrison's Handbook of Internai Medicine, 13" Ed., Isselbacher, K. J., et a/, eds, McGraw-Hill, San Francisco, 1995) y se describen en las Patentes de Estados Unidos N° 6.875.434, 6.890.535, 6.913.745, 6.923.964 y 6.936.246.
| TABLA 1 Clasificación de Enfermedades Amiioides | |||
| Proteina/ Péptido Amiioide | Proteina Precursora | Vahantes Proteicas | Clínica |
| AA | Proteina Amiioide A del Suero (ApoSSA) | Amiioidosis Reactiva (secundaria): Fiebre Mediterránea Familiar Nefropatia amiioide familiar con urticaria y sordera (síndrome de Muckle-Wells) | |
| AA | Proteina amiioide A del suero (ApoSSA) | Amiioidosis sistèmica reactiva asociada con enfermedades inflamatoñas sistémicas |
| TABLA 1 Clasificación de Enfermedades Amiioides | |||
| Proteína/ Péptido Amiioide | Proteína Precursora | Variantes Proteicas | Ciínica |
| AL | Cadenas iigeras de inmunogiobuiina monocionai (kappa, iambda) | Ak, A, (por ejempio, Akiii) | Amiioidosis idiopática (primaria): asociada con mieioma 0 macrogiobuiinemia; amiioidosis sistémica asociada con discrasia inmunocítica; gammapatía monocionai; discrasia ocuita; amiioidosis noduiar iocai asociada con enfermedades infamatorias crónicas |
| AH | !gG (1(y1)) | Ay1 | Amiioidosis de cadena pesada asociada con varias discrasias inmunocíticas |
| ATTR | Transtiretina (TTR) | Ai menos 30 mutaciones puntuaies conocidas | Poiineuropatía amiioide famiiiar (por ejempio, Met 30, Portuguesa) |
| ATTR | Transtiretina (TTR) | Por ejempio, Met 111 | Cardiomiopatía amiioide famiiiar (Danesa) |
| ATTR | Transtiretina (TTR) | TTR de tipo siivestre 0 iie 122 | Amiioidosis senii sistémica |
| AapoAi | ApoAi | Arg26 | Poiineuropatía amiioide famiiiar |
| Agei | Geisoiina | Asn 187 | Amiioidosis famiiiar (Finiandesa) |
| Acys | Cistatina C | Gin 68 | Hemorragia cerebrai hereditaria con amiioidosis (isiandesa) |
| Aß | Precursor de proteína amiioide p (por ejempio P-APP695) | Varias: Gin 618, | Amiioidosis de hemorragia cerebrai Hereditaria de síndrome de Down de enfermedad de Aizheimer (Hoiandesa) Miositis de cuerpos de inciusión de angiopatía amiioide cerebrai esporádica |
| ABzM | Microglobulina beta2 | Asociada con hemodiáiisis crónica | |
| Acal | (Pro)calcitonina | (Pro)calcitonina | Carcinoma meduiar de tiroides |
| AANF Aß SVEP" ABzM | Factor natriurético auricular Proteína precursora de P amiloide Microglobulina beta2 | Amiioidosis Seniles Focales: Amiloide auricular aislado Cerebro Vesículas seminales Próstata | |
| Queratina | Amiloide cutánea localizada primaria (macular, papular) | ||
| PrP | Proteína precursora priónica (forma celular de 33-35 kDa) | Proteína de tembladera 27- 30 kDa | Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob Esporádica Kuru (encefalopatías espongiformes transmisibles, enfermedades priónicas) |
| AIAPP | Polipéptido amiloide de islote (IAPP) | Islotes de Langerhans Diabetes de tipo II, Insulinoma | |
| Hormonas peptídicas, fragmentos | Por ejemplo, precalcitonina | Amiioidosis exocrina, asociada con APUDomas | |
| "Proteina exocrina de vesícula seminal |
Con frecuencia, las fibrillas que forman el grueso de un depósito amiloide... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno, que es una versión humanizada o quimérica del anticuerpo 2A4, en el que el anticuerpo 2A4 puede obtenerse del Número de Referencia ATCC PTA-9662.
2. El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de la reivindicación 1 que comprende una región variable de cadena ligera que comprende tres regiones determinantes de complementariedad expuestas como SEC ID N°: 168, 169 y 170, y una región variable de cadena pesada que comprende tres regiones determinantes de complementariedad expuestas como SEC ID N°: 171, 172 y 173.
3. El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de la reivindicación 2 que comprende una región variable de cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos expuesta como SEC ID N°: 157.
4. El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de la reivindicación 2 que comprende una región variable de 15 cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos expuesta como SEC ID N°: 163.
5. El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de la reivindicación 2 que comprende una región variable de cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos expuesta como SEC ID N°: 157 y una región variable de cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos expuesta como SEC ID N°: 163
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