Terapia basada en anticuerpos de la amiloidosis por transtiretina (TTR) y anticuerpos de origen humano para ese propósito.

Un anticuerpo anti-transtiretina (TTR) de origen humano o un fragmento de unión a antígeno del mismo,

que es capaz de unirse a especies de TTR mutadas, mal plegadas, mal ensambladas y/o agregadas y/o fragmentos de las mismas y no reconoce sustancialmente especies de TTR fisiológicas,

(i) en el que el anticuerpo es capaz de unirse a un epítopo de TTR que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos EEEFVEGIY (SEQ ID NO: 49), y en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión las siguientes seis regiones determinantes de complementariedad (CDR) de la región variable VH y VL:

(a)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 2

VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 2

VH-CDR3: posiciones 98-115 de la SEQ ID NO: 2

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 4

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 4, y

VL-CDR3: posiciones 89-98 de SEQ ID NO: 4, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;

(ii) en el que el anticuerpo es capaz de unirse a un epítopo de TTR que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos GELHGLTTEEE (SEQ ID NO: 50), y en la que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión las siguientes seis CDR de la región variable VH y VL:

(b)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 6

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 6

VH-CDR3: posiciones 99-109 de la SEQ ID NO: 6

VL-CDR1: posiciones 24-39 de la SEQ ID NO: 8

VL-CDR2: posiciones 55-61 de la SEQ ID NO: 8

VL-CDR3: posiciones 94-102 de la SEQ ID NO: 8, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;

(iii) en el que el anticuerpo es capaz de unirse a un epítopo de TTR que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos WEPFA (SEQ ID NO: 51), y donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión el seis CDR de la región variable VH y VL seleccionadas de: (c)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 10

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 10

VH-CDR3: posiciones 100-109 de la SEQ ID NO: 10

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 12

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 12

VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 12, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;

(e)

VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 18

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 18

VH-CDR3: posiciones 100-116 de la SEQ ID NO: 18

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 20

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 20

VL-CDR3: posiciones 89-98 de la SEQ ID NO: 20, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;

(l)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 46

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 46

VH-CDR3: posiciones 99-108 de la SEQ ID NO: 46

VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 48

VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 48

VL-CDR3: posiciones 91-100 de la SEQ ID NO: 48, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;

(m)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 53

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 53

VH-CDR3: posiciones 100-109 de la SEQ ID NO: 53

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 12

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 12

VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 12, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos; o

(iv) en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión las seis CDR de la región variable VH y VL seleccionadas de:

(d)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 14

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 14

VH-CDR3: posiciones 99-110 de la SEQ ID NO: 14

VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 16

VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 16

VL-CDR3: posiciones 91-102 de la SEQ ID NO: 16;

(f)

VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 22

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 22

VH-CDR3: posiciones 100-117 de la SEQ ID NO: 22

VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 24

VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 24

VL-CDR3: posiciones 91-102 de la SEQ ID NO: 24;

(g)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 26

VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 26

VH-CDR3: posiciones 98-110 de la SEQ ID NO: 26

VL-CDR1: posiciones 31-36 de la SEQ ID NO: 28

VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 28

VL-CDR3: posiciones 91-99 de la SEQ ID NO: 28;

(h)

VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 30

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 30

VH-CDR3: posiciones 100-113 de la SEQ ID NO: 30

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 32

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 32

VL-CDR3: posiciones 90-99 de la SEQ ID NO: 32;

(i)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 34

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 34

VH-CDR3: posiciones 99-108 de la SEQ ID NO: 34

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 36

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 36

VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 36;

(j)

VH-CDR1: posiciones 31-38 de la SEQ ID NO: 38

VH-CDR2: posiciones 53-69 de la SEQ ID NO: 38

VH-CDR3: posiciones 102-114 de la SEQ ID NO: 38

VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 40

VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 40

VL-CDR3: posiciones 91-99 de la SEQ ID NO: 40;

(k)

VH-CDR1: posiciones 31-36 de la SEQ ID NO: 42

VH-CDR2: posiciones 51-66 de la SEQ ID NO: 42

VH-CDR3: posiciones 99-113 de la SEQ ID NO: 42

VL-CDR1: posiciones 23-35 de la SEQ ID NO: 44

VL-CDR2: posiciones 51-57 de la SEQ ID NO: 44

VL-CDR3: posiciones 90-100 de la SEQ ID NO: 44;

(n)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 55

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 55

VH-CDR3: posiciones 99-109 de la SEQ ID NO: 55

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 57

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 57

VL-CDR3: posiciones 89-99 de la SEQ ID NO: 57;

(o)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 62

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 62

VH-CDR3: posiciones 99-114 de la SEQ ID NO: 62

VL-CDR1: posiciones 23-35 de la SEQ ID NO: 64

VL-CDR2: posiciones 51-57 de la SEQ ID NO: 64

VL-CDR3: posiciones 90-101 de la SEQ ID NO: 64;

(p)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 66

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 66

VH-CDR3: posiciones 100-107 de la SEQ ID NO: 66

VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 68

VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 68

VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 68;

(q)

VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 70

VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 70

VH-CDR3: posiciones 100-113 de la SEQ ID NO: 70

VL-CDR1: posiciones 23-33 de la SEQ ID NO: 72

VL-CDR2: posiciones 49-55 de la SEQ ID NO: 72

VL-CDR3: posiciones 88-96 de la SEQ ID NO: 72;

(r)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 74

VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 74

VH-CDR3: posiciones 99-113 de la SEQ ID NO: 74

VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 76

VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 76

VL-CDR3: posiciones 91-100 de la SEQ ID NO: 76;

(s)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 78

VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 78

VH-CDR3: posiciones 98-105 de la SEQ ID NO: 78

VL-CDR1: posiciones 23-33 de la SEQ ID NO: 80

VL-CDR2: posiciones 49-55 de la SEQ ID NO: 80

VL-CDR3: posiciones 88-98 de la SEQ ID NO: 80; y

(t)

VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 82

VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 82

VH-CDR3: posiciones 98-110 de la SEQ ID NO: 82

VL-CDR1: posiciones 23-33 de la SEQ ID NO: 84

VL-CDR2: posiciones 49-55 de la SEQ ID NO: 84

VL-CDR3: posiciones 88-98 de la SEQ ID NO: 84.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/079094.

Solicitante: Neurimmune Holding AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: Wagistrasse 18 8952 Schlieren SUIZA.

Inventor/es: GRIMM,JAN, MICHALON,AUBIN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/18 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.

PDF original: ES-2815527_T3.pdf

 

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