Terapia basada en anticuerpos de la amiloidosis por transtiretina (TTR) y anticuerpos de origen humano para ese propósito.
Un anticuerpo anti-transtiretina (TTR) de origen humano o un fragmento de unión a antígeno del mismo,
que es capaz de unirse a especies de TTR mutadas, mal plegadas, mal ensambladas y/o agregadas y/o fragmentos de las mismas y no reconoce sustancialmente especies de TTR fisiológicas,
(i) en el que el anticuerpo es capaz de unirse a un epítopo de TTR que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos EEEFVEGIY (SEQ ID NO: 49), y en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión las siguientes seis regiones determinantes de complementariedad (CDR) de la región variable VH y VL:
(a)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 2
VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 2
VH-CDR3: posiciones 98-115 de la SEQ ID NO: 2
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 4
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 4, y
VL-CDR3: posiciones 89-98 de SEQ ID NO: 4, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;
(ii) en el que el anticuerpo es capaz de unirse a un epítopo de TTR que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos GELHGLTTEEE (SEQ ID NO: 50), y en la que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión las siguientes seis CDR de la región variable VH y VL:
(b)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 6
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 6
VH-CDR3: posiciones 99-109 de la SEQ ID NO: 6
VL-CDR1: posiciones 24-39 de la SEQ ID NO: 8
VL-CDR2: posiciones 55-61 de la SEQ ID NO: 8
VL-CDR3: posiciones 94-102 de la SEQ ID NO: 8, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;
(iii) en el que el anticuerpo es capaz de unirse a un epítopo de TTR que comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos WEPFA (SEQ ID NO: 51), y donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión el seis CDR de la región variable VH y VL seleccionadas de: (c)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 10
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 10
VH-CDR3: posiciones 100-109 de la SEQ ID NO: 10
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 12
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 12
VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 12, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;
(e)
VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 18
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 18
VH-CDR3: posiciones 100-116 de la SEQ ID NO: 18
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 20
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 20
VL-CDR3: posiciones 89-98 de la SEQ ID NO: 20, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;
(l)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 46
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 46
VH-CDR3: posiciones 99-108 de la SEQ ID NO: 46
VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 48
VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 48
VL-CDR3: posiciones 91-100 de la SEQ ID NO: 48, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos;
(m)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 53
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 53
VH-CDR3: posiciones 100-109 de la SEQ ID NO: 53
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 12
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 12
VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 12, o en la que una o más de las CDR pueden comprender una o dos sustituciones de aminoácidos; o
(iv) en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo comprende en su región variable o dominio de unión las seis CDR de la región variable VH y VL seleccionadas de:
(d)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 14
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 14
VH-CDR3: posiciones 99-110 de la SEQ ID NO: 14
VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 16
VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 16
VL-CDR3: posiciones 91-102 de la SEQ ID NO: 16;
(f)
VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 22
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 22
VH-CDR3: posiciones 100-117 de la SEQ ID NO: 22
VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 24
VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 24
VL-CDR3: posiciones 91-102 de la SEQ ID NO: 24;
(g)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 26
VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 26
VH-CDR3: posiciones 98-110 de la SEQ ID NO: 26
VL-CDR1: posiciones 31-36 de la SEQ ID NO: 28
VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 28
VL-CDR3: posiciones 91-99 de la SEQ ID NO: 28;
(h)
VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 30
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 30
VH-CDR3: posiciones 100-113 de la SEQ ID NO: 30
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 32
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 32
VL-CDR3: posiciones 90-99 de la SEQ ID NO: 32;
(i)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 34
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 34
VH-CDR3: posiciones 99-108 de la SEQ ID NO: 34
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 36
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 36
VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 36;
(j)
VH-CDR1: posiciones 31-38 de la SEQ ID NO: 38
VH-CDR2: posiciones 53-69 de la SEQ ID NO: 38
VH-CDR3: posiciones 102-114 de la SEQ ID NO: 38
VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 40
VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 40
VL-CDR3: posiciones 91-99 de la SEQ ID NO: 40;
(k)
VH-CDR1: posiciones 31-36 de la SEQ ID NO: 42
VH-CDR2: posiciones 51-66 de la SEQ ID NO: 42
VH-CDR3: posiciones 99-113 de la SEQ ID NO: 42
VL-CDR1: posiciones 23-35 de la SEQ ID NO: 44
VL-CDR2: posiciones 51-57 de la SEQ ID NO: 44
VL-CDR3: posiciones 90-100 de la SEQ ID NO: 44;
(n)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 55
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 55
VH-CDR3: posiciones 99-109 de la SEQ ID NO: 55
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 57
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 57
VL-CDR3: posiciones 89-99 de la SEQ ID NO: 57;
(o)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 62
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 62
VH-CDR3: posiciones 99-114 de la SEQ ID NO: 62
VL-CDR1: posiciones 23-35 de la SEQ ID NO: 64
VL-CDR2: posiciones 51-57 de la SEQ ID NO: 64
VL-CDR3: posiciones 90-101 de la SEQ ID NO: 64;
(p)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 66
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 66
VH-CDR3: posiciones 100-107 de la SEQ ID NO: 66
VL-CDR1: posiciones 24-34 de la SEQ ID NO: 68
VL-CDR2: posiciones 50-56 de la SEQ ID NO: 68
VL-CDR3: posiciones 89-97 de la SEQ ID NO: 68;
(q)
VH-CDR1: posiciones 31-37 de la SEQ ID NO: 70
VH-CDR2: posiciones 52-67 de la SEQ ID NO: 70
VH-CDR3: posiciones 100-113 de la SEQ ID NO: 70
VL-CDR1: posiciones 23-33 de la SEQ ID NO: 72
VL-CDR2: posiciones 49-55 de la SEQ ID NO: 72
VL-CDR3: posiciones 88-96 de la SEQ ID NO: 72;
(r)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 74
VH-CDR2: posiciones 50-66 de la SEQ ID NO: 74
VH-CDR3: posiciones 99-113 de la SEQ ID NO: 74
VL-CDR1: posiciones 23-36 de la SEQ ID NO: 76
VL-CDR2: posiciones 52-58 de la SEQ ID NO: 76
VL-CDR3: posiciones 91-100 de la SEQ ID NO: 76;
(s)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 78
VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 78
VH-CDR3: posiciones 98-105 de la SEQ ID NO: 78
VL-CDR1: posiciones 23-33 de la SEQ ID NO: 80
VL-CDR2: posiciones 49-55 de la SEQ ID NO: 80
VL-CDR3: posiciones 88-98 de la SEQ ID NO: 80; y
(t)
VH-CDR1: posiciones 31-35 de la SEQ ID NO: 82
VH-CDR2: posiciones 50-65 de la SEQ ID NO: 82
VH-CDR3: posiciones 98-110 de la SEQ ID NO: 82
VL-CDR1: posiciones 23-33 de la SEQ ID NO: 84
VL-CDR2: posiciones 49-55 de la SEQ ID NO: 84
VL-CDR3: posiciones 88-98 de la SEQ ID NO: 84.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/079094.
Solicitante: Neurimmune Holding AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: Wagistrasse 18 8952 Schlieren SUIZA.
Inventor/es: GRIMM,JAN, MICHALON,AUBIN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K16/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
PDF original: ES-2815527_T3.pdf
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