Preparación de moduladores de receptores 5-HT.

Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1-5):**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,



donde

A se selecciona entre el grupo que consiste en**Fórmula**

X1 es N o CR9;

X2 es N o CR10;

X3 es N o CR11;

X4 es N o CR12;

con la condición de que solamente uno o dos de X1, X2, X3, o X4 pueden ser N;

R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 y R16 cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, - S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)G3, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(RaC(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), - N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2-(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m- OC(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4R5a)S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m- N(Ra) C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a≥CR5a-G1, -(CR4aR5a)m-G2, -CR4a≥CR5a-G2, -CR6a-C(R7a)2, cianoalquilo, haloalquilo, (v), (vi), (vii) o (viii); donde**Fórmula**

R1a y R3a, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo G1, -(CR4aR5a)m-G1, G2, o -(CR4aR5a)m-G2;

R2a, en cada caso, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR4aR5a)m-G1;

R6a es alquilo o haloalquilo;

R7a en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

R4a y R5a, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo;

G1, en cada caso, es independientemente arilo o heteroarilo, donde cada G1 está independientemente sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, - S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), - N(Ra)C(O)N(Rb(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR5b)m- OCCO)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, - (CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), - (CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m- N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), cianoalquilo, y haloalquilo;

G2 es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, oxo, -SR1b, -S(O)R2b- S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, - N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -N(Rb)S(O)2(R2b), -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m- OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, - (CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), - (CR4bR5b)m-(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(O)2(R2b), cianoalquilo, y haloalquilo;

Ra y Rb, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

R1b y R3b, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

R2b, en cada caso, es independientemente alquilo o haloalquilo;

R4b y R5b, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo;

m, en cada caso, es independientemente 1, 2, 3, 4 o 5;

G3 es un anillo heterocíclico unido al resto carbonilo adyacente a través de un átomo de nitrógeno contenido dentro del heterociclo;

q es 1 o 2; o

R9 y R10, R10 y R11, R11 y R12 o R13 y R14 tomados en conjunto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de fenilo, cicloalquilo, heterociclo, o heteroarilo sustituido o sin sustituir.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E13161013.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BRAJE, WILFRIED, DJURIC, STEVAN, W., GASIECKI, ALAN, F., TURNER,SEAN,C, ZHANG,Min, WELCH,DENNIE S, AKRITOPOULOU-ZANZE,IRINI, WILSON,NOEL S, KRUGER,ALBERT W, RELO,ANA-LUCIA, ZHAO,HONGYU, GANDARILLA,JORGE, LI,HUANQIU, THOMPSON,CHRISTINA M, SHEKAR,SHASHANK.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/551 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo dos átomos de nitrógeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. clozapina, dilazep.
  • A61K31/553 A61K 31/00 […] › teniendo al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. loxapina, estauroesporina.
  • A61K31/554 A61K 31/00 […] › teniendo al menos un nitrógeno y al menos un azufre como heteroátomos de un ciclo, p. ej. clotiapina, diltiazem.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/04 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas orto-condensados.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.

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Fragmento de la descripción:

Preparación de moduladores de receptores 5-HT Referencia Cruzada a Solicitudes Relacionadas

La presente solicitud de patente reivindica la prioridad de la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos N° 61/180.569, presentada el 22 de Mayo de 2009.

Campo de la Invención

La presente invención se refiere a procesos para preparar decahidropirroloazepina condensada con arilo y heteroarilo.

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a procesos para preparar compuestos útiles como agonistas o agonistas parciales del receptor 5-HT2c, antagonistas de 5-HT6 o tanto agonistas agonistas o agonistas parciales del receptor 5-HT2C como antagonistas de 5-HT6 para el tratamiento de enfermedades, trastornos y afecciones donde se desea la modulación de 5-HT2c o de 5-HT6 tales como depresión, ansiedad, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, migraña, dolor, epilepsia, abuso de sustancias, trastornos de la alimentación, obesidad, diabetes, disfunción eréctil y otros.

Richter, H. et al., "Design, synthesis and evaluation of2(3-alkenyl penam sulfone acids as inhibitors of p-lactamases", J. Med. Chem., vol. 39, n. 19, 1 de enero de 1996, divulga un método para la síntesis de 2(3-alquenil penam sulfonas, que son inhibidores de (3-lactamasas.

El documento de patente US 2006/0014778 describe pirrolo(oxo)isoquinolinas como moduladores de receptores de serotonina, composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y tales compuestos para uso en el tratamiento de afecciones asociadas con la modulación de receptores de serotonina. El documento de patente US 2006/0014778 también divulga procesos para preparar tales plrrolo(oxo)isoquinolinas.

La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), un neurotransmisor de monoamlna y hormona local, se forma mediante la hidroxilación y la descarboxilación del trlptófano. La mayor concentración se encuentra en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal, estando el resto predominantemente presente en las plaquetas y en el Sistema Nervioso Central (SNC). 5-HT está implicada en una amplia variedad de vías fisiológicas y patofisiológicas. En la periferia, contrae un número de músculos lisos e induce la vasodilatación dependiente del endotelio. En el SNC, se piensa que está Implicada en un amplio Intervalo de funciones, que incluyen el control del apetito, estado de ánimo, ansiedad, alucinaciones, sueño, vómitos y percepción del dolor.

Las neuronas que segregan 5-HT se denominan serotoninérgicas. La función de 5-HT se ejerce en su Interacción con neuronas específicas (serotoninérgicas). Se han identificado siete tipos de receptores 5-HT: 5-HTi (con los subtipos 5-HT-ia, 5-HT-ib, 5-HTid, 5-HT-ie y 5-HTif), 5-HT2 (con los subtipos 5-HI2A, 5-HT2b y 5-HT2c), 5-HT3, 5-HT4, 5- HTs (con los subtipos 5-HTsa y 5-HTsb), 5-HT6 y -HT7. La mayoría de estos receptores están acoplados a proteínas G que influyen en las actividades de la adenilato ciclasa o la fosfolipasa Cy.

Las alteraciones en la actividad de los múltiples sistemas de receptores de neurotransmisores (dopamina, serotonina, glutamato, GABA, acetilcolina) han sido implicados en la manifestación de los síntomas de esquizofrenia. La "Hipótesis de Dopamina en Esquizofrenia" más ampliamente aceptada en sus estados de formas más simples que los síntomas positivos de esta patología se refiere a una hiperactividad funcional del sistema dopaminérgico mesolímbico, mientras que los aspectos negativos y cognitivos se pueden adjudicar a una hipoactividad funcional de las proyecciones dopaminérgicas mesocorticales. Los antipsicóticos atípicos bloquean la neurotransmisión dopaminérgica mesolímbica, controlando de este modo los síntomas positivos, con poco o ningún efecto en el sistema nigroestriatal, llevando a una inducción menor de efectos secundarios extrapiramidales (EPS).

Los síntomas negativos y cognitivos primarios de la esquizofrenia reflejan una disfunción de la corteza frontal ("hipofrontalidad"), que se cree que está inducida por un tono disminuido en el campo de la proyección dopaminérgica mesocortical [Davis KL, Kahn RS, Ko G y Davidson M (1991). Dopamine in schizophrenia: a review and re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 - 86. Weinberger DR y Berman KF (1996). Prefrontal function in schizophrenia: confounds and controversies. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503], Los agentes que potencian selectivamente los niveles de dopamina en la corteza tienen el potencial para hacer frente a los síntomas negativos de este trastorno. Los antipsicóticos atípicos no tienen eficacia sólida frente a los componentes negativos y cognitivos del síndrome esquizofrénico.

La sintomatología esquizofrénica se complica adicionalmente por la presencia de los denominados síntomas negativos secundarios y deterioro cognitivo inducidos por fármacos, que son difíciles de distinguir a partir de los

síntomas negativos y cognitivos primarios [Remington G y Kapur S (2000). Atypical antipsychotics: are some more atypical than others? Psychopharmacol 148: 3 - 15]. La aparición de los síntomas negativos secundarios no solamente limita la eficacia terapéutica sino que, junto con estos efectos secundarios, también afecta negativamente a la conformidad del paciente.

Por lo tanto, se puede hipotetizar que un nuevo a enfoque mecanicista que bloquea la neurotransmisión dopaminérgica en el sistema límbico, pero que no afecta a los campos de proyección del cuerpo estriado y de la glándula pituitaria, y que estimula los campos de proyección frontocortical, proporcionaría un tratamiento eficaz para todas las partes de la patología esquizofrénica, Incluyendo sus síntomas positivos, negativos y cognitivos. Además, se podría esperar que un compuesto selectivo que está básicamente libre de la farmacología auxiliar que caracteriza a los agentes actuales evite una diversidad de efectos secundarlos fuera de objetivo que asedian los tratamientos actuales, tales como los efectos secundarlos extrapiramldales (EPS) y el aumento de peso.

El receptor 5-HT2C, denominado anteriormente 5-HT1C, es un receptor acoplado a la proteína G, que se acopla a múltiples sistemas efectores celulares que incluyen las vías de la fosfollpasa C, A y D. Se encuentra principalmente en el cerebro y su distribución es particularmente elevada en el plexo coroldeo, donde se asume que controla la producción de fluido cerebroespinal [Kaufman MJ, Hirata F (1996) Cycllc GMP ¡nhlblts phospholnosltlde turnover ¡n chorold plexus: evldence for interactlons between second messengers concurrently trlggered by 5-HT2C receptors. Neuroscl Lett 206: 153-156], También se encontraron niveles muy elevados en la corteza retroesplenlal, piriforme y entorrinal, núcleo olfatorio anterior, núcleo septal lateral, núcleo subtalámlco, amígdalas, parte subículo y ventral de CA3, habénula lateral, pars compacta de la sustancia negra, varios núcleos del tronco cerebral y toda la materia gris de la médula espinal [Pompeiano M, Palacios JM, Mengod G (1994). Dlstrlbutlon of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs: comparison between 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Braln Res Mol Brain Res 23: 163-178], Una comparación de la distribución del ARNm de 5-HT2C con el de la proteína 5-HT2C en cerebros de mono y de seres humanos ha revelado la localización tanto pre- como postsináptica [Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro MT (2001) Regional distribution and cellular localization of 5-HT2C receptor RNA in monkey brain: comparison with [3H] mesulergine binding sites and choline acetyltransferase mRNA. Synapse 42: 12-26],

Se anticipa que la modulación del receptor 5-HT2C mejorará trastornos tales como depresión, ansiedad, esquizofrenia, déficits cognitivos por esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno bipolar, migraña, epilepsia, abuso de sustancias, trastornos de la alimentación, obesidad, diabetes, disfunción sexual/disfunclón eréctil, trastornos del sueño, psoriasis, enfermedad de Parklnson, afecciones y trastornos con dolor, y lesiones en la médula espinal, dejar de fumar, hipertensión ocular y enfermedad de Alzheimer. También se muestra que los moduladores del receptor 5-HT2c son útiles en la modulación de la función de la vejiga, que incluye la prevención o el tratamiento de la incontinencia urinaria.

Se espera que la modulación del receptor 5-HT6 mediante sustancias adecuadas mejore determinados trastornos que incluyen disfunciones cognitivas, tales como déficit de memoria, cognitivo y de aprendizaje asociados con la enfermedad de Alzheimer, declive cognitivo relacionado con la edad y deterioro cognitivo leve, síndrome del trastorno por déficit de atención/hiperactividad, trastornos de la personalidad, tales... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1-5):

H

J

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde

A se selecciona entre el grupo que consiste en

**(Ver fórmula)**

X1 es N o CR9, X2 es N o CR1° X3 es N o CR11 X4 es N o CR12

con la condición de que solamente uno o dos de X1, X2, X3, o X4 pueden ser N;

R9, R10, R11, R12, R , R14, R15 y R16 cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -G1, -G2, -N02, -OR1a, -0C(0)R1a, -0C(0)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(0)R , -S(0)2R2a, - S(0)2N(Rb)(R3a), -C(0)R1a, -C(0)G3, -C(0)0R1a, -C(0)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(RaC(0)R1a, -N(Ra)C(0)0(R1a), - N(Ra)C(0)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(0)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NOHCR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-0C(0)R1a, -(CR4aR5a)m- 0C(0)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(0)R2a, -(CR4aR3a)m-S(0)2R2a, -(CR4R5a)S(0)2N(Rb)(R3a), -(CR4aRba)m(0)R1a, -(CR4aR5a)m-C(0)0R1a -(CR4aRáa)m-C(0)N(Rb)(R3a) -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m- N(Ra) C(0)R1a -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(0)0(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(0)N(Rí>)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a=CR5a-G1, -(CR4aRba)m-G , -CR4a=CR5a-G2, -CR6a-C(R7a)2, cianoalquilo, haloalquilo, (v), (vi), (vii) o (viii); donde

**(Ver fórmula)**

R1a y R3a, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo G1, -(CR4aR5a)m-G1, G2, o -(CR4aR5a)m-G2;

R2a, en cada caso, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1, o -(CR4aR5a)m-G1;

RSa es alquilo o haloalquilo;

R7a en cada caso, es independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

R4a y p5a^ en cgc|a cas0| cac|a uno es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo;

G1, en cada caso, es independientemente arilo o heteroarilo, donde cada G1 está independientemente sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -N02, -OR , -0C(0)R1b, -0C(0)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(0)R2b, -S(0)2R2b, - S(0)2N(Rb)(R3b), -C(0)R1b, -C(0)0R1b, -C(0)N(Rb](R3b), -N(Rb)(R3í>), -N(Ra)C(0)R1b, -N(Ra)C(0)0(R1b), - N(Ra)C(0)N(Rb(R3b), -(CR4bR5b)m-N02, -N(Rb)S(0)2(R^), -(CR4bR5b)m-OR1b, -C(OH)[CR4bR5b)m-R4b]2, -(CR4bR3b)m- OCCO)R , -(CR4bR5b)m-0C(0)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(0)R2b, -(CR4bR5b)m-Sj,0)2R2b, -

(CR,DR3ü)m-S(0)2N(RD)(R3b), -(CR`,DROD)m-C(0)R'ID, -(CR"

(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(0)R1b,

N(Ra)C(0)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)S(0)2(R2b), cianoalquilo, y haloalquilo;

es cicloalquilo, cicloalquenilo, o heterociclo sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes

a4b5bv

31b

R )m-C(0)0R , -(CRqDR° -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(0)0(R1í)

n-C(0)N(R°)(RJ

-(CR4bRbb),

seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, oxo, -SR1b, -S(0)R' S(0)2R2b, -S(0)2N(Rb)(R3b), -C(0)R1b, -C(0)0R1b, -C(0)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(0)R1b

N(Ra)C(0)0(R1b), -N(Ra)C(0)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N02, -N(Rb)SÍO)2(R2b), -(CR4bR5VOR , -(CR4bR5b)n 0C(0)R1b, -(CR4bR5b)m-0C(0)N(Rb)(R3b), -(CR4bRSb)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(0)R2b, -(CR4bR5b)m-S(0)2R2b, (CR4bR5b)m-S(0)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(0)R1b, -(CR4bR5b)m-C(0)0R1b, -(CR4bR3b)m-C(0)N(Rb)(R3b),

(CR4bR5b)m-(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-(Ra)C(0)R1b, -(CR4bR3b)m-N(Ra)C(0)0(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(0)N(Rb)(R3b

2b

cianoalquilo, y haloalquilo;

-(CR4bR5b)m-N(Rb)S(0)2(R2b

Ra y Rb en cada caso, cada uno es Independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

R1b y R , en cada caso, cada uno es Independientemente hidrógeno, alquilo, o haloalquilo;

R2b, en cada caso, es Independientemente alquilo o haloalquilo;

R4b y R5b, en cada caso, cada uno es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo, o haloalquilo; m en cada caso, es independientemente 1,2, 3, 4 o 5;

G3 es un anillo heterocíclico unido al resto carbonilo adyacente a través de un átomo de nitrógeno contenido dentro del heterociclo; q es 1 o 2; o

R9 y R10

R10yR11,

R11 y R12 o R13 y R14 tomados en conjunto con los átomos de carbono a los que están unidos

forman un anillo de fenilo, cicloalquilo, heterociclo, o heteroarilo sustituido o sin sustituir;

que comprende las etapas de:

(a) tratar un compuesto de fórmula (1-1)

CHO

COzCH3 (1-1)

**(Ver fórmula)**

con (trifenllfosforanllldenjacetonitrilo en un disolvente para proporcionar un compuesto de fórmula (1-2)

0T"

C02CHj

(1-2)

(b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-2) con N-bencil-1-metoxi-N-((trimetilsilil)metil)metanamina en presencia de un ácido en un disolvente para proporcionar un compuesto de fórmula (1-3)

Bn

**(Ver fórmula)**

donde

Bn es bencilo;

(c) reducir un compuesto de fórmula (1-3) en presencia de níquel Raney® en una mezcla de amoniaco en metanol para proporcionar un compuesto de fórmula (1-4)

**(Ver fórmula)**

Bn

N

O

H

Í1-4)

y

(d) retirar el resto de bencilo de un compuesto de fórmula (1-4) mediante

(i) hidrogenación catalítica en presencia de hidróxido de paladio (II) sobre carbono, calentado opclonalmente en un disolvente o

(¡i) un proceso de hidrogenación de transferencia usando 1,4-ciclohexadieno o formiato de amonio en presencia de un catalizador y ácido acético en un disolvente opcionalmente calentado,

para proporcionar un compuesto de fórmula (1-5).

2. El proceso de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente la etapa de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-5) con un aldehido de fórmula G1-CHO en presencia de una resina de cianoborohidruro macroporosa y ácido acético en un disolvente para proporcionar un compuesto de fórmula (7-1)

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde

A y Gi tienen las mismas definiciones como se han descrito en la reivindicación 1. 3

3. El proceso de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente la etapa de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-5) con formaldehído en presencia de una resina de cianoborohidruro macroporosa y ácido acético en un disolvente, para proporcionar un compuesto de fórmula (7-2)

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

N,

O

H

(7-1)

ch3

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde

Atiene la misma definición como se ha descrito la reivindicación 1.

4. El proceso de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente la etapa de hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-5) con formaldehído en presencia de cianoborohidruro sódico en tampón de acetato metanólico,

para proporcionar un compuesto de fórmula (7-2), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde

Atiene la misma definición como se ha descrito en la reivindicación 1.

5. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el disolvente en la etapa (a) es tolueno.

6. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el ácido de la etapa (b) es ácido trifluoroacético.

7. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el disolvente en la etapa (b) es diclorometano.

8. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde un compuesto de fórmula (1-3) se trata adicionalmente con metóxido sódico en metanol.

9. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el disolvente en la etapa (d)(¡) es metanol, el catalizador en la etapa (d)(ii) es paladio al 10 % sobre carbono, y el disolvente en la etapa (d)(¡¡) es etanol.

10. El proceso de acuerdo con la reivindicación 2 o la reivindicación 3, donde el disolvente es etanol.

11. El proceso de acuerdo con la reivindicación 2 o la reivindicación 3, donde la mezcla de reacción se calienta a o a aproximadamente 65 °C de 4 a 24 horas.

12. El proceso de acuerdo con de la reivindicación 1, donde el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

trans-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

cis-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

(3aR,10bS)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-cloro-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aR,10bS)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-7-cloro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-9-cloro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-fluoro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-7-fluoro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-7-fluoro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-9-fluoro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-10-fluoro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2,3,3a,4,5,11c-hexahidro[1]benzotieno[2,3-c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(1H)-ona;

trans-8,10-d¡metoxi-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-7-(tr¡fluorometoxi)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

trans-6,6a,7,8,9,9a-hexahidropirrolo[3,4-e]tieno[3,2-c]azep¡n-4(5H)-ona;

(3aR,10bS)-8,10-difluoro-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-fenetox¡-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-fluorofenetox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

c¡s-8-metox¡-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-amino-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

c¡s-8-amino-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-fluorobenc¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-fluorobenc¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-(tr¡fluoromet¡l)benc¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]plrrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-((S)-1-fenilpropan-2-¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-((R)-1-feniletox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-7,7a,8,9,10,10a-hexah¡dropir¡do[2,3-e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-5(6H)-ona;

trans-8-((S)-1-fen¡letox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-((R)-1-fen¡lpropan-2-¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drop¡r¡do[3,2-e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-sec-butox¡-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-isobutoxi-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(ciclohex¡lmetox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(2,6-d¡fluorobencllox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(isopent¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-metoxlfenetox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-metoxlfenetox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(4-metox¡fenetoxi)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(pir¡din-4-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-metox¡p¡r¡m¡d¡n-5-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aR,10bS)-8-(2-fluorobenc¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aS,10bR)-8-(2-fluorobenc¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aR,10bS)-8-((R)-1-fen¡lpropan-2-iloxi)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aS,10bR)-8-((R)-1-fenilpropan-2-¡loxi)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(tiofen-3-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(4-fluorofenil)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aR,10bS)-8-(4-fluorofenil)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aS,10bR)-8-(4-fluorofenil)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-(met¡lsulfonil)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

N,N-d¡metil-3-(trans-6-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-8-¡l)benzam¡da;

trans-8-(2-(metilsulfon¡l)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-acetilfenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo(3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

3-(trans-6-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-8-¡l)benzon¡tr¡lo;

trans-8-(3,6-dihidro-2H-p¡ran-4-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3,5-d¡metil¡soxazol-4-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(4,4-dimetilc¡clohex¡lox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-oxo-2,3-dihidro-1H-¡nden-5-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-(etilsulfonil)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-(2-hidroxiet¡l)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-1,2,3,3a,4,5-hexah¡dronafto[2,3-c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(12bH)-ona;

trans-1,2,3,3a,4,5,8,9,10,11-decahidronafto[2,3-c]p¡rrolo[3,4-e]azepin-6(12bH)-ona;

trans-8-(tetrahidro-2H-p¡ran-4-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(2,6-difluorofen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

cis-8-fluoro-9-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

13. El proceso de acuerdo con la reivindicación 2, donde el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

trans-2-benc¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

cis-2-benc¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

trans-2-(3,5-d¡met¡lbenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(2,5-d¡met¡lbenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(2,4-d¡met¡lbenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(3,4-d¡met¡lbenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(3-met¡lbenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(2,3-dlmet¡lbenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(3-metox¡benc¡l)-í,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

trans-2-(2-metox¡benc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(3,5-d¡clorobencll)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(2,5-d¡clorobencll)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(3-clorobencll)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(2-clorobenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-(3-fluorobenc¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]pirrolo[3,4-e]azepin-6(10bH)-ona;

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(3aR,10bR)-2-metil-7-(tr¡fluorometox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aS,10bS)-2-met¡l-7-(trifluorometox¡)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-7-fenil-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[c]p¡rrolo[3,4-e]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aS,10bS)-8-(4-fluorofenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aR,10bR)-8-(4-fluorofenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-rnet¡l-8-(p¡per¡d¡na-1-carbon¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-N,2-dimet¡l-6-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡na-8-carboxam¡da;

trans-2-metil-6-oxo-N-fenet¡l-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡na-8-carboxam¡da;

trans-2-metil-6-oxo-N-(3-(tr¡fluoromet¡l)fenetil)-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡na-8-

carboxamida;

trans-2-metil-6-oxo-N-fen¡l-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡na-8-carboxam¡da;

trans-8-(4-metoxifenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-8-(3-(tr¡fluorometox¡)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-metoxifenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(3-isobutoxifen¡l)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-metoxifenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(4-¡soprop¡lfen¡l)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(4-etilfenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-8-(4-(trifluorometox¡)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-2-met¡l-8-(p¡r¡din-3-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aS,10bS)-8-(4-metox¡fenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aR,10bR)-8-(4-metox¡fen¡l)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aS,10bS)-8-(3-metoxifenil)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aR,10bR)-8-(3-metox¡fen¡l)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

(3aS,10bS)-8,10-difluoro-2-metil-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-fluorobenciloxi)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-sec-butox¡-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(¡sopent¡lox¡)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-¡sobutox¡-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-(ciclohexilmetox¡)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]pirrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(2-metoxifenetoxi)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-8-(3-(1,1,1-tr¡fluoro-2-h¡droxipropan-2-¡l)fen¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-

6(10bH)-ona;

trans-8-(3-(2-hidrox¡propan-2-¡l)fen¡l)-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-(benzo[c][1.2.5]oxad¡azol-5-¡l)-2-metil-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-isoprop¡l-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-8-(2-metilprop-1-en¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-3-(2-met¡l-6-oxo-1,2,3,3a,4,5,6,10b-octahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-8-il)benzaldehído;

(3aS,10bS)-8-cloro-2-metil-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

(3aS,10bS)-8-hidrox¡-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexahidrobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-8-ciclopentenil-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-8-(3,3,3-tr¡fluoroprop-1-en-2-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-2-metil-8-(5-metilfuran-2-¡l)-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azepin-6(10bH)-ona;

trans-8-ciclohexil-2-met¡l-1,2,3,3a,4,5-hexah¡drobenzo[e]p¡rrolo[3,4-c]azep¡n-6(10bH)-ona;

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