Derivados de quinolinas y quinoxalinas como inhibidores de la proteína tirosina quinasa.

Un compuesto de la fórmula (I),**Fórmula**

o sal, solvato,

u óxido N del mismo, en donde

X representa N o CH;

R1 representa hidrógeno,

halógeno,

alquilo C1-12,

alquilo C1-12 sustituido en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo de heterociclilo mono, bi, o espirocíclico, saturado que tiene 5 a 10 átomos del anillo y cuyo heterociclilo se sustituye o no se sustituye por alquilo C1-12, amino,

amino mono sustituido en donde el sustituyente se selecciona del grupo que consiste de alquilo C1-12, amino alquilo C1-12, alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, di-alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, amino disustituido en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste de alquilo C1-12, amino alquilo C1-12, alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, di- alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, alcoxi C1-12, halo-alcoxi C1-12;

R2 representa hidrógeno,

halógeno,

alquilo C1-12,

alquilo C1-12 sustituido en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo de heterociclilo mono, bi, o espirocíclico, saturado que tiene 5 a 10 átomos del anillo y cuyo heterociclilo se sustituye o no se sustituye por alquilo C1-12, amino,

amino mono sustituido en donde el sustituyente se selecciona del grupo que consiste de alquilo C1-12, amino alquilo C1-12, alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, di-alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, amino disustituido en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste de alquilo C1-12, amino alquilo C1-12, alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, di- alquilo C1-12-amino-alquilo C1-12, alcoxi C1-12,

halo-alcoxi C1-12;

A representa una unidad estructural aromática con 6 a 14 átomos de carbono del anillo o una unidad estructural heteroaromática con 5 - 13 átomos del anillo; por lo que dicha unidad estructural aromática o heteroaromática se sustituye o no se sustituye por uno o más sustituyentes -RA1-RA2;

B representa una unidad estructural aromática con 6 a 14 átomos de carbono del anillo o una unidad estructural heteroaromática con 5 - 13 átomos del anillo; por lo que dicha unidad estructural aromática o heteroaromática se sustituye o no se sustituye por uno o más sustituyentes -RB1-RB2;

RA1 representa hidrógeno; o formilo, alquilcarbonilo C1-7, alcoxicarbonilo C1-7, aminocarbonilo, N-alquilcarbonilo C1-7, N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-7; bencilo;

o hidroxi, alcoxi C1-7, amino-alcoxi C1-7, N-alquilamino C1-7- alcoxi C1-7, N,N-di-alquilamino C1-7-alcoxi C1-7; heterociclilalcoxi C1-7 por lo que dicho heterociclilo tiene 3 a 10 átomos del anillo, por lo menos un átomo de anillo es nitrógeno, se une por medio de nitrógeno, se sustituye opcionalmente por alquilo C1-7 y/o hidroxi; o un grupo -NRA3RA4 o un grupo -C(O)-NRA3RA4;

RA2 representa un enlace directo o un alcanodiilo C1-12 de cadena recta o de cadena ramificada;

RA3 y RA4 representa independientemente cada uno de hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, halógeno-alquilo C1-7, ciano-alquilo C1-7, amino-alquilo C1-7, N-alquilamino C1-7-alquilo C1-7, N,N-di-alquilamino C1-7- alquilo C1-7, aminocarbonil- alquilo C1-7, N-alquilaminocarbonilo C1-7-alquilo C1-7, N,N-di-alquilaminocarbonilo C1-7-alquilo C1-7, un heterociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado que tiene 3 a 10 átomos del anillo, y que se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-7, hidroxilo, oxo, hidroxialquilo C1-7, bencilo, metoxibencilo, amino, alquilamino C1-7, N,N-di-alquilamino C1-7 o

RA3 y RA4 juntos representan con el nitrógeno al que se unen un heterociclo saturado, insaturado o parcialmente saturado que tiene 3 a 10 átomos del anillo, y que se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-7, ciano, halógeno, hidroxilo, oxo, hidroxi-alquilo C1-7, alquilcarbonilo C1-7, bencilo, metoxibencilo, amino, alquilamino C1-7, N,N-di-alquilamino C1-7;

RB1 representa halo, un alquilo C1-7 no sustituido de cadena recta o de cadena ramificada, un alcoxi C1-7 no sustituido de cadena recta o de cadena ramificada, halo-alquilo C1-7 de cadena recta o de cadena ramificada;

RB2 representa un enlace directo;

m representa un entero seleccionado de 0 a 3; y

n representa un entero seleccionado de 0 a 5;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/056154.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: FURET, PASCAL, GUAGNANO, VITO, GRAUS PORTA,DIANA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4709 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/498 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D215/48 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
  • C07D241/44 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con heteroátomos o con átomos carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2554513_T3.pdf

 

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