Derivados de piridinamida como antagonistas del receptor EP4.

Un derivado de piridinamida de la Fórmula (I):**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que:

R1 y R2 son de modo independiente hidrógeno, alquilo (C1-C3), lineal o ramificado, o, tomados conjuntamente, forman un anillo de ciclopropilo;

R se selecciona de modo independiente de entre el grupo que consiste en halógenos y trifluorometilo y p es 1, 2 o 3;

A es C o N;

E es un grupo de la fórmula (B) o (C), en la que

B es C(O)OH, C(O)O-alquilo(C1-C3), y

C se selecciona de entre el grupo que consiste en:**Fórmula**

m es 1, 2 o 3,

n es 0 o 1,

W es -O-, -O-alquilo(C1-C3)-; -alquilo(C1-C3)O-; -C(O)-; -C(≥ N-O-alquilo(C1-C3))-; -NH- o -NH-alquilo(C1-C3)-; Ar es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, -NH-alquilo(C1-C3)-; -N-alquilo(C1-C3)-alquilo(C1-C3)-, un anillo heterocíclico con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno que está unido covalentemente al Ar y que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo heteroaromático sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C3), cicloalquiloxi(C3-C5), alquil(C1-C3)carbonilo.

detaiiada de ia invención

[0011] La Invención, por tanto, hace referencia a un derivado de piridinamida de la Fórmula (I):

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Ri y R2 son de modo Independiente hidrógeno, alquilo (C1-C3), lineal o ramificado, o, tomados conjuntamente, forman un anillo de ciclopropilo;

R se selecciona de modo Independiente de entre el grupo que consiste en halógenos y trifluorometilo y p es 1, 2

o 3;

A es C o N;

E es un grupo de la fórmula (B) o (C), en la que B es C(0)OH, C(0)0-alquilo(C1-C3), y C se selecciona de entre el grupo que consiste en:

m es 1,2 o 3, n es 0 o 1,

W es -O-, -0-alquilo(C1-C3)-; -alquilo(C1-C3)0-; -C(O)-; -C(= N-0-alquilo(C1-C3))-; -NH- o -NH-alquilo(C1-C3)-; Ar es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, -NH-alquilo(C1-C3)-; -N-alquilo(C1-C3)-alquilo(C1-C3)-, un anillo heterocíclico con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno que está unido covalentemente al Ar y que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo heteroaromático sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C3), cicloalquiloxi(C3-C5), alquil(C1-C3)carbon¡lo.

[0012] Preferentemente p es 1 y R se selecciona de entre halógeno y trifluorometilo, más preferentemente p es 1 y R es halógeno, aún más preferentemente R es cloro.

[0013] Preferentemente Ri y R2 se seleccionan de modo independiente de entre hidrógeno, metilo o juntos forman un anillo de ciclopropano, y más preferentemente R1 y R2 juntos forman un anillo de ciclopropano.

[0014] En un primer aspecto de la realización de la invención, el derivado de piridinamida de la Fórmula (I) contiene E que es COOH.

[0015] Este es un compuesto de la Fórmula (la):

[0016] En esta realización, preferentemente m es 1 y 2 y cuando n es 0, W es un enlace.

[0017] Una realización preferida del primer aspecto de la invención hace referencia a los compuestos en los que W se selecciona de entre el grupo que consiste en O, NH y N-alqu¡lo(C1 -C3).

[0018] En una primera realización, Ares fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, -NH-alquilo(C1-C3)-; -N- alquilo(C1-C3)-alqu¡lo(C1-C3)-, un anillo heterocíclico con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, que está unido covalentemente al Ar, y que contiene opclonalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, Oy S.

[0019] Ejemplos de anillo heterocíclico incluyen el plperazlnllo, el plperldinilo, el morfollnllo y similares. Más preferentemente Ar es fenilo sustituido con halógeno, aún más preferentemente dicho halógeno es F.

[0020] En una segunda realización Ar es preferentemente un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C3), clcloalqu¡lox¡(C3-C5), alquil(C1-C3)carbonilo.

Ejemplos de anillo heteroaromátlco de 5 o 6 miembros son la plrldlna, la plrlmldlna, el oxazol, el ¡soxazol, el oxadlazol. Preferentemente, en la segunda realización Ares la plrldlna.

En un segundo aspecto de la Invención, el derivado de plrldlnamlda de la Fórmula (I) contiene E que es B.

Este es un compuesto de la Fórmula (¡b):

En esta realización, preferentemente m es 1 y 2 y cuando n es 0, W es un enlace.

Una realización preferida de la primera realización de la invención hace referencia a los compuestos en los que W se selecciona de entre el grupo que consiste en O, NH y N-alquilo(C1-C3).

[0021] En una primera realización, Ar es preferentemente fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, trlfluorometllo, trifluorometoxi, metilo, -NH-alquilo(C1-C3)-; -N-alquilo(C1-C3)-alquilo(C1-C3)-, un anillo heterocícllco con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, que está unido covalentemente al Ar, y que contiene opclonalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O y S.

[0022] Ejemplos de anillo heterocíclico incluyen el piperazinilo, el piperidinilo, el morfolinilo y similares. Más preferentemente Ar es fenilo sustituido con halógeno, aún más preferentemente F. En una segunda realización Ar es preferentemente un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C3), cicloalquilox¡(C3-C5), alquil(C1-C3)carbonilo.

[0023] Ejemplos de anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros son la piridina, la pirimidina, el oxazol, el ¡soxazol, el oxadlazol. De modo ventajoso, Ar es piridina

[0024] La expresión "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a sales preparadas a partir de ácidos o bases no tóxicos farmacéuticamente aceptables que incluyen bases orgánicas o inorgánicas y ácidos orgánicos o Inorgánicos. Las sales derivadas de bases inorgánicas incluyen sales de aluminio, de amonio, de calcio, de cobre, sales ferrosas, sales férricas, de litio, de magnesio, sales mangánicas, sales manganosas, de potasio, de sodio, de zinc, y similares. Particularmente preferidas son las sales de amonio, calcio, magnesio, potasio y sodio. Las sales derivadas de bases orgánicas no tóxicas farmacéuticamente aceptables incluyen sales de aminas primarias, secundarlas y terciarlas, aminas sustituidas que incluyen aminas sustituidas de origen natural, aminas cíclicas, y resinas de Intercambio Iónico básicas, tales como la arginina, la betaína, la cafeína, la colina, la N,N'- dlbenclletllendlamlna, la dletllamlna, el 2-dletll-amlnoetanol, el 2-dimetilaminoetanol, la etanolamina, la etilendiamina, la N-etil-morfollna, la N-etilpIperldlna, la glucamlna, la glucosamina, la histidina, la hidrabamina, la isopropilamina, la Usina, la metll-glucamlna, la morfollna, la plperazlna, la plperldina, resinas de poliaminas, la procaína, purinas, la teobromlna, la trletllamlna, la trlmetllamina, la trlpropllamlna, la trometamina y similares.

[0025] Cuando el compuesto de la presente Invención es básico, se pueden preparar sales a partir de ácidos no tóxicos farmacéuticamente aceptables, que Incluyen ácidos orgánicos e Inorgánicos. Tales ácidos incluyen el ácido acético, el bencenosulfónlco, el benzoico, el canforsulfónlco, el cítrico, el etanosulfónlco, el fumárlco, el glucónico, el glutámlco, el bromhídrlco, el clorhídrico, el ¡setlónlco, el láctico, el malelco, el mállco, el mandélico, el metanosulfónlco, el múclco, el nítrico, el pamolco, el pantoténlco, el fosfórico, el succínlco, el sulfúrico, el tartárico, el p-toluenosulfónlco, y similares. Particularmente preferidos son los ácidos cítrico, bromhídrico, clorhídrico, malelco, fosfórico, sulfúrico, y tartárico. Se ha de entender que, tal y como se usa en el presente documento, las referencias a los compuestos de la Fórmula (I), (la) y (Ib) pretenden Incluir también las sales farmacéuticamente aceptables.

[0026] Los compuestos de la Invención preferidos se seleccionan de entre el grupo que consiste en:

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fenllplrrol¡d¡n-1 -ll)n¡cot¡nam¡do)c¡clopropll)benzo¡co (mezcla racémlca) ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fenllplrrol¡d¡n-1 -ll)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzolco (enantlómero 1) ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fenllplrrol¡d¡n-1 -ll)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzolco (enantlómero 2) ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenllplrrol¡d¡n-1 -ll)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzolco ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenllplrrol¡d¡n-1 -ll)n¡cot¡nam¡do)c¡clopropll)benzo¡co (enantlómero 1) ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenllplrrol¡d¡n-1 -ll)n¡cot¡nam¡do)c¡clopropll)benzo¡co (enantlómero 2) ácido 4-(1 -(2-(2-bencllplrrol¡d¡n-1 -ll)-5-cloron¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzolco (mezcla racémlca)

(!b)

ácido 4-(1 -(2-(2-bencilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)-5-cloronicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(2-(2-bencilp¡rrolid¡n-1 -¡l)-5-cloronicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxiazetid¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido (S)-4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de piridinamida de la Fórmula (I):

O

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

Ri y F¡2 son de modo independiente hidrógeno, alquilo (C1-C3), lineal o ramificado, o, tomados conjuntamente, forman un anillo de ciclopropilo;

R se selecciona de modo independiente de entre el grupo que consiste en halógenos y trifluorometilo y p es 1, 2 o 3;

A es C o N;

E es un grupo de la fórmula (B) o (C), en la que B es C(0)0H, C(0)0-alquilo(C1-C3), y C se selecciona de entre el grupo que consiste en:

W es -O-, -0-alqullo(C1 -C3)-; -alqullo(C1 -C3)0-; -C(O)-; -C(= N-0-alqullo(C1 -C3))-; -NH- o -NH-alqullo(C1 -C3)-; Ar es fenllo, opclonalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, trlfluorometoxl, metilo, -NH-alqullo(C1-C3)-; -N-alqullo(C1-C3)-alqullo(C1-C3)-, un anillo heterocícllco con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno que está unido covalentemente al Ar y que contiene opclonalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; y un anillo heteroaromátlco de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo heteroaromátlco sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en alqullo(C1-C3), clcloalqullox¡(C3-C5), alqull(C1-C3)carbonllo.

2. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 1, en el que p es 1 y R se selecciona de entre halógeno y trifluorometilo.

3. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 2, en el que p es 1 y R es halógeno, preferentemente es cloro.

4. El derivado de piridinamida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que Ri y R2 se seleccionan de entre hidrógeno, metilo o juntos forman un anillo de ciclopropano.

5. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 4, en el que R1 y R2 juntos forman un anillo de ciclopropano.

6. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el derivado de piridinamida de la Fórmula (I) es un compuesto de la Fórmula (la), en la que E es COOFi y A es C:

OH

O -

m es 1,2 o 3, n es 0 o 1,

O

COOH

Ca)

en la que Rp, Ri, R2, W, Ar, m y tienen el mismo significado que en la Fórmula (I).

7. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con la reivindicación 6, en el que m es 1 o 2.

8. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con la reivindicación 6 o 7, en el que n es O y W es un enlace.

9. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con la reivindicación 6 o 7, W se selecciona de entre el grupo que consiste

en O, NH y N-alqullo(C1-C3).

10. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6-9, en el que Ar es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en halógeno, trifluorometllo, trlfluorometoxi, metilo, -NH-alqullo(C1-C3)-; -N-alqullo(C1-C3)-alqullo(C1-C3)-, un anillo heterocíclico con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, que está unido covalentemente al Ar, y que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O y S.

11. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con la reivindicación 10, en el que Ar es fenilo sustituido con halógeno, siendo dicho halógeno preferentemente F.

12. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6-9, en el que Ar es preferentemente un anillo heteroaromátlco de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo sustituido con uno o dos sustltuyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo(C1-C3), clcloalqullox¡(C3-C5), alquil(C1-C3)carbonilo.

13. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con la reivindicación 12, en el que Ares piridina.

14. El derivado de plrldlnamlda de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el derivado de piridinamida de la Fórmula (I) es un compuesto de la Fórmula (Ib), en la que E es B:

15. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 14, en el que m es 1 y 2.

16. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, en el que n es 0 y W es un enlace.

17. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 14 o 15, en el que W se selecciona de entre el grupo que consiste en O, NFI y N-alquilo(C1-C3).

18. El derivado de piridinamida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14-17, en el que Ar es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, -NH-alquilo(C1- C3)-; -N-alquilo(C1-C3)-alquilo(C1-C3)-, un anillo heterocíclico con de 5 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno, que está unido covalentemente al Ar, y que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O y S.

19. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 18, en el que Ar es fenilo sustituido con halógeno, siendo dicho halógeno preferentemente F.

(Ib)

20. El derivado de piridinamida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14-17, en el que Ar es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre S, O y N, estando tal anillo sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo(C1- C3), cicloalquilox¡(C3-C5), alquil(C1-C3)carbon¡lo.

21. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 20, en el que Ares piridina.

22. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el derivado de la Fórmula (I) se selecciona de entre el grupo que consiste en:

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(2-(2-bencilp¡rrolid¡n-1 -il)-5-cloron¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(2-(2-bencilp¡rrolid¡n-1 -il)-5-cloron¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(2-(2-bencilp¡rrolid¡n-1 -il)-5-cloron¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxiazetid¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido (S)-4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)et¡l)benzoico

ácido (S)-4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)etil)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(4-fluoro-3-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-(tr¡fluorometox¡)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzo¡co

ácido 4-(1 (5-cloro-2-(3-(2,4-d¡fluorofenox¡)azet¡din-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3,4-difluorofenox¡)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(piperazin-1 -il)fenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-((5-cloro-2-(3-(3-fluorofenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)met¡l)benzo¡co

ácido 6-((5-cloro-2-(3-(3-fluorofenox¡)azet¡din-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)met¡l)n¡cotín¡co

ácido 6-((5-cloro-2-(3-(3-fluorofenox¡)azet¡din-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)met¡l)n¡cotín¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorobenzoil)azetid¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-((3-fluorofenil)(metox¡¡mino)met¡l)azet¡d¡n-1 -il)-n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (mezcla isomérica)

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-fluorofen¡l)-3-h¡drox¡azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(4-fluorofen¡l)-3-h¡drox¡azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluorofenox¡)met¡l)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluorofenox¡)met¡l)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((3-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((3-fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluoro-2-met¡lfen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((2,4-d¡fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((2-met¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)am¡no)azet¡din-1-¡l)-n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluoro-2-met¡lfen¡l)(met¡l)am¡no)azetid¡n-1-¡l)-n¡cot¡nam¡do)cicloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3-fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(4-fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(4-clorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3-clorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(4-fluoro-3-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3-(tr¡fluorometox¡)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(2,4-d¡fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3,4-d¡fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-((5-met¡l¡soxazol-3-¡l)ox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-(tr¡fluoromet¡l)-2-(3-((6-(tr¡fluoromet¡l)p¡r¡d¡n-2-¡l)ox¡)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-((5-fluorop¡r¡m¡d¡n-2-¡l)ox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-((3-fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-((4-fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-((4-fluoro-2-met¡lfen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-((2,4-d¡fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-fluoro-2-(3-(3-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-fluoro-2-(3-(3-clorofenoxi)azet¡d¡n-1 -¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-fluoro-2-(3-(3-(tr¡fluorometox¡)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-fluoro-2-(3-((4-fluoro-2-met¡lfen¡l)am¡no)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-((1 S)-1 -(5-cloro-2-(3-(4-(trifluoromet¡l)fenox¡)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡namido)et¡l)benzo¡co

ácido 4-((1 S)-1 -(5-cloro-2-(3-(3-(tr¡fluoromet¡l)fenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -¡l)n¡cot¡namido)et¡l)benzo¡co

ácido 4-((1 S)-1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -¡l)n¡cot¡namido)et¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxip¡rrol¡d¡r)-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenox¡pirrolid¡n-1 -¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡clopropil)benzo¡co (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenox¡pirrol¡d¡n-1 -¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡clopropil)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(trifluorometil)fenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡clopropil)benzo¡co (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(trifluoromet¡l)fenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -¡l)n¡cotinam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(trifluoromet¡l)fenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -¡l)n¡cotinam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cotinam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(m-tolilox¡)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)cicloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-(trifluoromet¡l)fenox¡)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cotinam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-(trifluorometil)fenox¡)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-(trifluoromet¡l)fenox¡)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡namido)c¡clopropil)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-((3-fluorofenoxi)met¡l) pirrolidin-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4(R)-4-(1-(5-cloro-2-(2-((3-fluorofenox¡)met¡l)p¡rrol¡din-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4(S)-4-(1-(5-cloro-2-(2-((3-fluorofenox¡)met¡l)p¡rrol¡din-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((3-fluorofenox¡)met¡l)p¡per¡d¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)ciclo-prop¡l)benzo¡co

ácido (R)-4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenox¡)p¡rrol¡d¡n-1-il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido (S)-4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)p¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co, y

N-(1-(4-(1 H-tetrazol-5-¡l)fen¡l)c¡cloprop¡l)-5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)-azet¡d¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡da.

23. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 22, en el que el derivado de la Fórmula (I) se

selecciona de entre el grupo que consiste en:

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fen¡lpirrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(2-fen¡lpirrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenilp¡rrol¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxiazetid¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido (S)-4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)nicot¡nam¡do)et¡l)benzo¡co

ácido (S)-4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)nicot¡nam¡do)et¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzoico

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzoico

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(4-fluoro-3-(tr¡fiuoromet¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)n¡cotinam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-(tr¡fluorometox¡)fenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(2,4-d¡fluorofenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(3,4-d¡fluorofenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzo¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(piperazin-1 -il)fenoxi)azet¡d¡n-1 -¡l)n¡cot¡nam¡do)cicloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-((5-cloro-2-(3-(3-fluorofenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)met¡l)benzo¡co

ácido 6-((5-cloro-2-(3-(3-fluorofenox¡)azetid¡n-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)met¡l)n¡cotín¡co

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorobenzoil)azet¡d¡n-1 -il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzoico

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-(4-fluorofen¡l)-3-h¡drox¡azet¡din-1-¡l)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluorofenox¡)met¡l)azet¡d¡n-1-il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluorofenox¡)met¡l)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((3-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((3-fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-il)nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-il)n¡cot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)-benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluoro-2-met¡lfen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((2,4-d¡fluorofen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((2-met¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fen¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluoro-2-met¡lfen¡l)(met¡l)am¡no)azet¡d¡n-1-¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3-fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)nicot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(4-fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluorometil)n¡cot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(4-clorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluorometil)n¡cot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3-clorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluorometil)n¡cot¡nam¡do)-c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(4-fluoro-3-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3-(tr¡fluorometox¡)fenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(2,4-d¡fluorofenox¡)azet¡d¡n-1-¡l)-5-(tr¡fluoromet¡l)-nicot¡nam¡do)c¡cloprop¡l)benzo¡co

ácido 4-(1-(2-(3-(3,4-difluorofenoxi)azetidin-1-il)-5-(trifluorometil)nicotinamido)-ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(5-(trifluorometil)-2-(3-((6-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)azetidin-1-il)-nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(2-(3-((3-fluorofenil)amino)azetidin-1-il)-5-(trifluorometil)nicotinamido)-ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(2-(3-((4-fluorofenil)amino)azetidin-1-il)-5-(trifluorometil)nicotinamido)-ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(2-(3-((4-fluoro-2-metilfenil)amino)azetidin-1-il)-5-(trifluorometil)-nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(2-(3-((2,4-difluorofenil)amino)azetidin-1-il)-5-(trifluorometil)-nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1 -(5-fluoro-2-(3-(3-fluorofenoxi)azetidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1 -(5-fluoro-2-(3-(3-clorofenoxi)azetidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)-benzoico

ácido 4-(1-(5-fluoro-2-(3-(3-(trifluorometoxi)fenoxi)azetidin-1-il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(5-fluoro-2-(3-((4-fluoro-2-metilfenil)amino)azetidin-1-il)nicotinamido)-ciclopropil)benzoico

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxipirrol¡d¡n-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxipirrol¡d¡n-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(trifluorometil)fenoxi)pirrolidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(trifluorometil)fenoxi)pirrolidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico (enantiómero 1)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-(trifluorometil)fenoxi)pirrolidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)pirrol¡d¡n-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)-benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(4-fluorofenoxi)pirrol¡d¡n-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)-benzoico (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)pirrolidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)-benzoico (mezcla racémica)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)pirrol¡d¡n-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)-benzoico (enantiómero 2)

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-((3-fluorofenoxi)metil) pirrolidin-1 -il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido (R)-4-(1-(5-cloro-2-(2-((3-fluorofenoxi)metil)pirrolidin-1-il)nicotinamido)ciclopropil)benzoico

ácido (S)-4-(1-(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)plrrolldln-1-ll)nlcotlnamldo)ciclopropil)benzoico

N-(1-(4-(1 H-tetrazol-5-il)fenil)ciclopropil)-5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxi)-azetidin-1-il)nicotinamida.

24. El derivado de piridinamida de acuerdo con la reivindicación 23, en el que el derivado de la Fórmula (I) se selecciona de entre el grupo que consiste en:

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-fenoxlazetld¡n-1 -ll)nlcotlnamldo)clclopropll)benzolco

ácido 4-(1 -(5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxl)azetld¡n-1 -ll)nlcotlnamldo)clclopropll)-benzolco

ácido 6-((5-cloro-2-(3-(3-fluorofenoxl)azetldln-1-ll)nlcotlnamldo)metll)nicotinlco

ácido 4-(1-(5-cloro-2-(3-((4-fluoro-2-metilfenll)amlno)azetldln-1-ll)nlcotinamido)-clclopropil)benzoico

ácido 4-(1-(2-(3-(3-fluorofenoxl)azetldln-1-ll)-5-(trlfluorometll)nlcotlnamldo)clclopropll)benzoico

ácido 4-(1-(2-(3-((4-fluoro-2-metllfenll)amlno)azetidin-1-il)-5-(trifluorometll)-nlcotlnamido)ciclopropil)benzoico.

25. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de piridinamida de la Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-24 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

26. Un derivado de piridinamida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-24 para su uso como medicamento.

27. Un derivado de piridinamida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-14 para su uso en el tratamiento de patologías que requieren el uso de un antagonista del receptor EP4.

28. El derivado de piridinamida para su uso de acuerdo con la reivindicación 27, en la que tal patología se selecciona de entre el grupo que consiste en el dolor agudo y crónico, el dolor inflamatorio, la osteoartritis, un trastorno asociado a la inflamación tal como la artritis, la artritis reumatoide, el cáncer, la endometriosis y la migraña.