Derivados de ácido carboxílico con un anillo de oxazolo[4,5-d]pirimidina.

Compuesto de la fórmula I en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo**Fórmula**

en donde

A se elige de NH,

O y S;

X es cicloalcano (C3-C7)-diilo, que eventualmente está sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de alquilo (C1-C4), flúor e hidroxi;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R2a, R2b y R2c se eligen, independientemente uno de otro, de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4)- carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R3 se elige de alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R31 se elige de halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxi (C1-C4), oxo, alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, alquil (C1-C4)-amino, di((alquil (C1-C4))-amino, alquil (C1-C4)-carbonilamino, alquil (C1-C4)-sulfonilamino, nitro, ciano, alquil (C1-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (C1-C4)-aminosulfonilo y di(alquil (C1-C4))-aminosulfonilo;

Het representa un radical de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige de 0, 1 y 2;

en donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

en donde todos los grupos alquilo, alcanodiilo, CuH2u-, CvH2v-, CzH2z-, alquenilo, alquenodiilo, alquinilo y alquinodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios átomos de flúor.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/063302.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: SCHAFER, MATTHIAS, KADEREIT,DIETER, HACHTEL,STEPHANIE, HUEBSCHLE,THOMAS, HISS,KATRIN, HAAG-DIERGARTEN,SILKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/52 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Purinas, p. ej. adenina.
  • A61P43/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P9/04 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
  • C07D498/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de ácido carboxílico con un anillo de oxazolo[4,5-d]pirimidina

La invención se refiere a derivados de ácido cicloalquiloxi-carboxilico, asi como a sus sales fisiológicamente aceptables.

Se han descrito ya compuestos estructuralmente similares en el estado de la técnica (véase el documento WO 2009/154775) que son adecuados para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El modo de acción de estos compuestos consiste en provocar, mediante la activación del receptor EDG-1, una desensibilización de la vía de señales de EDG-1 (el denominado super-agonismo) que equivale entonces a un antagonismo funcional de la vía de señales de EDG-1. Sistémicamente, esto significa que, ante todo en linfocitos, la vía de señales de EDG-1 es reprimida de manera duradera, con lo cual estas células ya no pueden seguir quimiotácticamente el gradiente S1P entre la sangre y el fluido linfático. Esto condiciona que los linfocitos afectados ya no puedan abandonar al tejido linfático secundario (migración potenciada), y el número de los linfocitos libres circulantes en el plasma se reduce fuertemente. Esta escasez de linfocitos en el plasma (linfopenia) determina una inmunosupresión que es obligatoriamente necesaria para el mecanismo de acción de los moduladores del receptor EDG-1 descritos en el documento WO 2009/154775.

La invención tuvo por misión proporcionar compuestos que desplieguen un efecto terapéuticamente aprovechable. En particular, la misión consistía en encontrar nuevos compuestos que sean adecuados específicamente para la cicatrización y, en particular, para el tratamiento de trastornos de la cicatrización de pacientes de diabetes. Además, era deseable proporcionar compuestos que sean adecuados para el tratamiento del síndrome del pie diabético

(DFS).

Además, era deseable alcanzar una activación repetible de la vía de señales del receptor EDG-1, lo cual posibilita con ello farmacológicamente una activación persistente de la vía de señales de EDG-1.

La presente invención se refiere a derivados de ácido cicloalquiloxi-carboxilico de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

en donde A, R1, R2a, R2b, R2c, R3 y X están definidos como se indica más adelante.

El mecanismo de acción de los compuestos de la fórmula I no se basa, por lo tanto, en la desensibilización de la vía de señales de EDG-1 y, por consiguiente, es diametralmente opuesto al mecanismo de acción descrito en el documento WO 2009/154775. La invención se refiere, además, a un procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula I, a su uso, en particular como principio activo en productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los contienen.

Pacientes con diabetes tienen, con respecto a personas sanas, una cicatrización retardada y una tasa de infección incrementada, ante todo en el caso de hiperglucemia de duración prolongada, por ejemplo provocada por un mal ajuste del azúcar en sangre. A las causas pertenecen trastornos del riego sanguíneo, ante todo en la zona de los vasos pequeños que conducen a un abastecimiento de oxígeno y de sustancias nutricias empeorado del tejido. Además, existe una tasa de división celular y de migración celular reducida de queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales dérmicas. Adicionalmente, está limitada la actividad de diferentes células de defensa (granulocitos) con una fagocitosis (absorción y destrucción de bacterias) reducida. También la función de los anticuerpos (inmunoglobulinas) frente a bacterias está limitada en el caso de elevados valores de azúcar en sangre. De manera correspondiente, las heridas e infecciones en el caso de pacientes de diabetes han de ser atendidas de manera particular.

El receptor Edg-1 pertenece a la familia de los receptores Edg (Edg = gen de diferenciación endotelial) de actualmente ocho GPCRs (receptores acoplados a proteína G) identificados de la clase A. Esta familia puede subdividirse en subfamilias de receptores activados por esfingosina-1-fosfato (S1P) (cinco miembros) y por receptores activados por ácido lisofosfatídico (LPA) (tres miembros). El ligando S1P endógeno es un lisofosfolípido pluripotente que actúa sobre diferentes tipos de células mediante la activación de GPCRs de la familia de receptores Edg, a saber Edg-1 (= S1P1), Edg-3 (= S1P3), Edg-5 (= S1P2), Edg-6 (= S1P4) y Edg-8 (S1P5). Si bien S1P se describe también como sustancia mensajera intracelular, se inducen numerosas respuestas celulares de S1P a través de la activación de receptores Edg. S1P es generado por la familia de enzimas de las esfingosina quinasas (SPHK) y es degradado por diferentes fosfatasas o Nasas.

Indicaciones conocidas de agonistas del receptor de Edg-1 son, por ejemplo, enfermedades cardiocirculatorias, aterosclerosis, fallo cardiaco, cardioprotección, enfermedad obstructiva arterial periférica, enfermedades renales y enfermedades de las vías respiratorias.

Objeto de la presente Invención son compuestos de la fórmula I en una de sus formas estereolsómeras arbitrarlas o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo

**(Ver fórmula)**

en donde

A se elige de NH, O y S;

X es cicloalcano (C3-C7)-d¡ilo, que eventualmente está sustituido con uno o varios sustituyentes ¡guales o diferentes que se eligen de alquilo (C1-C4), flúor e hidroxi;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R2a, R2b y R2c se eligen, independientemente uno de otro, de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S(0)m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4)- carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R3 se elige de alquilo (CrCe), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2lr y Het-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 ¡guales o diferentes;

R31 se elige de halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxi (C1-C4), oxo, alquil (Ci-C4)-S(0)m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di((alquil (Ci-C4))-amino, alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquil (Ci-C4)-sulfonilam¡no, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbonilo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-am¡nosulfonilo y di(alquil (Ci-C4))-aminosulfon¡lo;

Het representa un radical de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo ¡guales o diferentes que se eligen de N, O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige de 0, 1 y 2;

en donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodlllo, Independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

en donde todos los grupos alquilo, alcanodiilo, CuH2u-, CvH2v-, CzH^-, alquenilo, alquenodiilo, alquinilo y alqulnodlllo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios átomos de flúor.

Elementos estructurales tales como grupos, sustituyentes, miembros del heteroanillo, números u otras características, por ejemplo grupos alquilo, grupos tales como R22 o R31, números tales como m, u y v que pueden presentarse varias veces en los compuestos de la fórmula I, pueden poseer todos, independientemente uno de otro, un significado arbitrario de los significados indicados y en cualquier caso pueden ser iguales o diferentes entre sí. Por ejemplo, los grupos alquilo en un grupo dialqullamlno pueden ser ¡guales o diferentes.

Grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden ser lineales, es decir, de cadena lineal, o ramificados. Esto es también válido cuando son parte de otros grupos, por ejemplo grupos alquiloxi (= grupos alcoxi, grupos alquil-O), grupos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de la fórmula I en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitrarla o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo

**(Ver fórmula)**

en donde

A se elige de NH, O y S;

X es cicloalcano (C3-C7)-diilo, que eventualmente está sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de alquilo (C1-C4), flúor e hidroxi;

R1 se elige de hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R2a R2b y R2c se e|¡gen independientemente uno de otro, de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C5)-CzH2z-, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S(0)m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxi (C1-C4)- carbonilo, aminocarbonilo y aminosulfonilo, en donde z se elige de 0, 1 y 2;

R2 3 se elige de alquilo (CrCe), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o biclclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y uno o dos de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo por sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R31 se elige de halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxi (C1-C4), oxo, alquil (Ci-C4)-S(0)m-, amino, alquil (Ci-C4)-amino, di((alquil (Ci-C4))-amino, alquil (Ci-C4)-carbonilamino, alquil (Ci-C4)-sulfonilam¡no, nitro, ciano, alquil (Ci-C4)-carbon¡lo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-aminosulfon¡lo y di(alquil (Ci-C4))-aminosulfonilo;

Het representa un radical de un heterociclo monocíclico saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige de 0, 1 y 2;

en donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

en donde todos los grupos alquilo, alcanodlllo, CuH2u-, CvH2v-, CzH^-, alquenilo, alquenodiilo, alquinilo y alquinodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios átomos de flúor.

2. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitrarla o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según la reivindicación 1, caracterizado por que en ella significan

A OoS;

X cicloalcano (C3-C7)-dülo;

R2a, R2b y R2c, Independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, alquiloxi (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S(0)m-, amino, nitro o ciano;

R1 hidrógeno o alquilo (C1-C4);

R3 alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- o Het-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 1 y 2, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 10 miembros, que contiene 0, 1 ó 2 heteroátomos del anillo ¡guales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o

dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C-i- C4), y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 ¡guales o diferentes;

R31 halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxl (C1-C4), oxo, alquil (Ci-C4)-S(0)m-, amino, alquil (Ci-C4)-amlno, di((alquil (Ci-C4))-amino, alquil (Ci-C4)-carbon¡lam¡no, alquil (Ci-C4)-sulfonilamino, nitro, clano, alquil (Ci-C4)-carbonllo, aminosulfonilo, alquil (Ci-C4)-am¡nosulfon¡lo o dl(alquil (C1-C4))- aminosulfomlo;

Het un radical de un heteroclclo saturado, de 4 miembros a 6 miembros, monocícllco, saturado, que contiene 1 heteroátomo del anillo que se elige de N, O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes ¡guales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (Ci-C4);

m 0, 1 ó 2;

en donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (Ci-C4);

en donde todos los grupos alquilo, alcanodlllo, CuH2u-, CvH2v-, CZH2z-, alquenilo, alquenodiilo, alquinilo y alquinodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, pueden estar sustituidos eventualmente con uno o varios sustituyentes flúor.

3. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por que en ella significan

A O;

X clcloalcano (C3-C7)-dülo;

R1 hidrógeno;

R2a, R2b y R2c, Independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquil (Ci-C4)- o alquiloxi (Ci-C4);

R3 alquilo (Ci-Ce), clcloalquil (C3-C7)-CuH2u- o Het-CvH2v-, en donde u y v se eligen de 0 y 1, o R3 representa un radical de un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o ¡nsaturado, de 3 miembros a 7 miembros, que contiene 0, 1 ó 2 heteroátomos del anillo iguales o diferentes que se eligen de N, O y S, en donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1- C4), y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R31 halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi o alquiloxi (Ci-C4);

Het un radical de un heterociclo saturado, de 4 miembros a 6 miembros, monocíclico, que contiene 1 heteroátomo del anillo que se elige de O y S y que está unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el radical de un heterociclo está eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

en donde todos los grupos alquilo y cicloalcanodiilo, CuH2u- y CvH2v-, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes flúor.

4. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que en ella significan

A O;

X cicloalcano (C3-C7)-dülo;

R1 hidrógeno;

R2a, R2b y R2c, independientemente uno de otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquil (Ci-C4)- o alquiloxi (C1-C4);

R3 un radical de un anillo monocíclico, saturado o insaturado, de 3 miembros a 7 miembros, que contiene 0 ó 1 heteroátomo del anillo que se elige de N, O y S, en donde un átomo de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4), y un átomo de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y en donde el radical de un anillo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R31 halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi o alquiloxi (C1-C4);

en donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

en donde todos los grupos alquilo y cicloalcanodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, pueden estar sustituidos eventualmente con uno o varios sustituyentes flúor.

5. Compuesto de la fórmula I, en una de sus formas estereoisómeras arbitrarias o una mezcla de formas estereoisómeras en una relación arbitraria o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que en ella significan

A O;

X cicloalcano (C3-C7)-diilo;

R1 hidrógeno;

R2c hidrógeno;

R2a y R2b, independientemente uno de otro, alquil (C1-C4)-;

R3 fenilo, en donde el anillo de fenilo está eventualmente sustituido en uno o varios átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes;

R31 halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi o alquiloxi (C1-C4);

en donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, están eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes que se eligen de flúor y alquilo (C1-C4);

en donde todos los grupos alquilo y cicloalcanodiilo, independientemente uno de otro e independientemente de otros sustituyentes, pueden estar sustituidos eventualmente con uno o varios sustituyentes flúor.

6. Composición farmacéutica, que contiene al menos un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo y un soporte farmacéuticamente aceptable.

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, caracterizada porque se trata de un preparado de hidrogel.

8. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para uso como medicamento.

9. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento de trastornos en la cicatrización.

10. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cicatrización.

11. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la cicatrización en diabéticos.

12. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento del síndrome del pie diabético.

13. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para el tratamiento de enfermedades cardiocirculatorias.

14. Compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal fisiológicamente aceptable 5 del mismo o un solvato fisiológicamente aceptable de un compuesto de este tipo o de una sal de este tipo, para la

cardioprotección.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 7, para la cicatrización en diabéticos.

16. Composición farmacéutica según la reivindicación 7, para el tratamiento del síndrome del pie diabético.


 

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Composición acuosa hipotónica con bajo contenido de cloruro, con o sin fosfolípidos, del 8 de Mayo de 2019, de Prenatal International GmbH: Composición acuosa para su uso en un método para el tratamiento quirúrgico o terapéutico del cuerpo humano o animal o en un procedimiento de diagnóstico […]

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Bacteria productora de butirato y su uso, del 8 de Mayo de 2019, de KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA: Una bacteria productora de butirato perteneciente a Anaerostipes hadrus (Eubacterium hadrum), donde la bacteria productora de butirato es Anaerostipes hadrus […]

Nuevo derivado de ácido hidroxámico o sal del mismo, del 8 de Mayo de 2019, de FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd: Un compuesto representado por la fórmula general [1]:**Fórmula** en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente […]

Derivados de imidazol y pirazol condensados como moduladores de la actividad de TNF, del 8 de Mayo de 2019, de UCB Biopharma SPRL: Un compuesto de Fórmula (IIB-A), (IIB-B) o (IIB-C) o un N-óxido del mismo, o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo:**Fórmula** […]

Regiones epítopo de un receptor de tirotropina (TSH), sus usos y anticuerpos para las mismas, del 8 de Mayo de 2019, de RSR LIMITED: Un kit para la detección de autoanticuerpos para un receptor de TSH en una muestra de fluido corporal obtenida de un sujeto que se sospecha que padece, es susceptible […]

Método de producción de compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno e intermedio de dicho compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno, del 8 de Mayo de 2019, de FUJIFILM CORPORATION: Un método para fabricar un compuesto representado por la Fórmula General [5] o una sal del mismo**Fórmula** (en la fórmula, R1 representa un grupo alquilo C1-6 que puede […]

Método para fabricar una estructura semejante a zona marginal ciliar, del 8 de Mayo de 2019, de SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED: Un método para producir un agregado celular que comprende una estructura semejante a zona marginal ciliar, que comprende una etapa de cultivar un […]

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