Compuestos de pirimidina útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por mecanismos de IKKépsilon y/o TBK1.

Un compuesto de fórmula general I:**Fórmula**

en la que:

uno de V y W es N,

y el otro de V y W es C-H;

R1 representa un grupo heterociclilo alifático que tiene 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de anillo, unido al grupo piridilo mostrado en la fórmula I a través de un átomo de nitrógeno de anillo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno; OH; ≥O NO2; CN; NRaRb; (CHRa)xCORc; O.CO.Rc; CO2Ra; CONHRd; (CHRa)xNRa.CORc; NRaCO2Rb; C(≥NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; CH(CF3)NH2; y grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, OH, S-alquilo, CONHRa y grupos NRaRb; o

R1 representa un grupo NRa-(CHRa)x-cicloalquilo C3-6 o un grupo NRa-(CHRa)x-heterocicloalquilo C3-6, conteniendo dicho grupo heterocicloalquilo un heteroátomo, en el que el heteroátomo es oxígeno o nitrógeno, y estando dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno; OH; ≥O NO2; CN; NRaRb; (CHRa)xCORc; O.CO.Rc; CO2Ra; CONHRd;

(CHRa)xNRa.CORc; NRaCO2Rb; C(≥NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; CH(CF3)NH2; y grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, grupos OH, S-alquilo, CONHRa y NRaRb; o

R1 representa NRa-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno; OH; ≥O NO2; CN; NRaRb; (CHRa)xCORc; O.CO.Rc; CO2Ra; CONHRd;

(CHRa)xNRa.CORc; NRaCO2Rb; C(≥NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; CH(CF3)NH2; y grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, grupos OH, S-alquilo, CONHRa y NRaRb;

x es 0, 1 o 2;

R2 representa**Fórmula**

en la que A es un fenilo o un anillo de heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos; n es 0, 1, 2 o 3; cada Z es un grupo seleccionado independientemente de -(CHRa)p-, -(CHRa)p-O-(CHRa)r-, - (CHRa)p-NRa-(CHRa)r-, -C(≥O)-, C(≥O)NRa- y -NRaC(≥O)(CHRa)p-, en los que p es 0, 1 o 2; y r es 0, 1, 2 o 3; y cada R5 es un grupo seleccionado independientemente de:

- H, halógeno, ORb, o NRaRb;

- un anillo de heterociclilo de 4 a 8 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, OH, ≥O, NRaRb, grupos O-alquilo C1-4 y alquilo C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, O-alquilo C1-4, OH y NRaRb;

- grupos alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, O-alquilo C1-4, OH y NRaRb;

- NO2; CN; O.CO.Rc; NRa.CORc; NRaCO2Rb; C(≥NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; y CH(CF3)NH2;

o dos grupos Z-R5 en átomos de anillo adyacentes junto con los dos átomos de anillo adyacentes forman un anillo condensado de 5-7 miembros compuesto por los dos átomos de anillo adyacentes y -(CHRa)r-(CHR5)- (CHRa)r-, en la que el resto - CHR5- se puede reemplazar con -O- o -NR5- y cada r es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; o un anillo condensado de 5-7 miembros compuesto por los dos átomos de anillo adyacentes y - NRa.CO.(CH 5 2)q-, en la que un resto -CH2- se puede reemplazar con -O- o -NRa-; y

cada Ra representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4;

cada Rb representa independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de OH, O-alquilo C1-4, halógeno, SO2Rc, CONHRc, NRa.CORc, CORc, N(Ra)2 y fenilo; o un grupo cicloalquilo C3-8 en el que un resto CH2 se puede reemplazar con un átomo de oxígeno o un grupo NRa;

Rc representa un átomo de hidrógeno; un grupo -NRaRb; un grupo cicloalquilo C3-8, en el que un resto CH2 se puede reemplazar opcionalmente con un átomo de oxígeno o un grupo NRb; o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un OH, O-alquilo C1-4 o un grupo NRaRb;

Rd representa un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-4; q representa 1, 2 o 3;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 o un átomo de halógeno; y

R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 o un átomo de halógeno;

o una sal del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2014/050521.

Solicitante: Domainex Limited.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 162 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0GH REINO UNIDO.

Inventor/es: PERRIOR, TREVOR, ROBERT, JENKINS,Kerry, NEWTON,GARY KARL, STEWART,MARK RICHARD, CROSBY,STUART RICHARD, HOPKINS,ANNA, NEGOITA-GIRAS,GABRIEL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P17/06 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P25/28 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D401/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D451/06 C07D […] › C07D 451/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos aza-8 biciclo [3.2.1] octano, aza-9 biciclo [3.3.1] nonano u oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano, p. ej. alcaloides del tropano o del granatano, escopolamina; Sus acetales cíclicos. › Atomos de oxígeno.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D498/08 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas puenteados.

PDF original: ES-2601086_T3.pdf

 

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