Compuestos de aril-fenil-sulfonamido-cicloalquilo y su uso.

Un compuesto seleccionado entre los compuestos de la siguiente fórmula,

y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

en la que:

- A es, independientemente:

- Ar es, independientemente, fenilo, piridinilo o pirimidinilo; y

- p es, independientemente, un número entero de 0 a 3;

y en la que:

q es, independientemente, un número entero de 0 a 3;

y en la que:

- RSN es, independientemente, -H o alquilo C1-4 alifático saturado;

y en la que:

- DQ es, independientemente, -D1-Q1 o -D2≥O;

- D1- es, independientemente, ciclopentano-di-ilo, ciclohexano-di-ilo, cicloheptano-di-ilo, biciclo[3.1.1]heptano-diilo o biciclo[3.2.1]octano-di-ilo, y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -RD;

- D2≥ es, independientemente, ciclopentano-il-ilideno, ciclohexano-il-ilideno, cicloheptano-il-ilideno,

biciclo[3.1.1]heptano-il-ilideno o biciclo[3.2.1]octano-il-ilideno, y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -RD;

cada -RD se selecciona, independientemente, entre -F, -Cl, -Br, -I, -RDD, -CF3, -OH, -ORDD, -NH2, -NHRDD y -NRDD 2; y

cada -RDD es, independientemente, alquilo C1-4 alifático saturado;

y en la que -Q1 se selecciona, independientemente, entre:**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2009/002221.

Solicitante: Pimco 2664 Limited.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 24 Cornhill London EC3V 3ND REINO UNIDO.

Inventor/es: TOZER, MATTHEW, JOHN, SMITH, ANDREW, CLASE,JUHA ANDREW, Fisher,Raymond, SHERIDAN,ROSE MARY, GREIG,IAIN ROBERT, TUFFNELL,ANDREW ROBERT, VAN \'T HOF,ROBERT JURGEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/18 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07C311/20 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo que no es un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C311/28 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo que no es un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07D213/52 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomos de azufre.
  • C07D213/61 C07D 213/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
  • C07D239/26 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D239/30 C07D 239/00 […] › Atomos de halógenos o radicales nitro.
  • C07D295/135 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de nitrógeno sustituyentes separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos.

PDF original: ES-2544511_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Compuestos de aril-fenil-sulfonamido-cicloalquilo y su uso Campo técnico

La presente invención se refiere, en general, al campo de los compuestos terapéuticos, y más específicamente, a ciertos compuestos de aril-fenil-sulfonamido-cicloalquilo (denominados colectivamente en el presente documento "compuestos APSAC"). La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y al uso de dichos compuestos y dichas composiciones, tanto /n v/'fro como /n v/vo, en el tratamiento, por ejemplo, de la inflamación y/o de la destrucción de las articulaciones y/o de la pérdida ósea; de trastornos mediados por la activación excesiva y/o inapropiada y/o prolongada del sistema inmune; de trastornos inflamatorios y autoinmunes, por ejemplo, artritis reumatoide, soriasis, artritis soriásica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), aterosclerosis, enfermedad inflamatoria del intestino, espondilitis anquilosante y similares; de trastornos asociados con la pérdida ósea, tales como la pérdida ósea asociada con la actividad excesiva de los osteoclastos en la artritis reumatoide osteoporosis, enfermedad ósea asociada con el cáncer, la enfermedad de Paget y similares, etc.; y del cáncer, tal como una neoplasia maligna hematológica, un tumor sólido, etc.

Antecedentes

En el presente documento, se cita una serie de patentes y publicaciones con el fin de describir y desvelar de manera más completa el estado de la técnica a la que pertenece la invención.

A lo largo de la presente memoria descriptiva, incluyendo las reivindicaciones que la siguen, a menos que el contexto Indique lo contrario, se entenderá que el término "comprender", y las variaciones tales como "comprende" y "que comprende", Implican la inclusión de un número entero o una etapa o un grupo de números enteros o de etapas indicados, pero no la exclusión de ningún otro número entero o etapa ni grupo de números enteros o de etapas.

Cabe señalar que, tal como se utiliza en la especificación y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares "un", "una" y "el" Incluyen referentes plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Así, por ejemplo, la referencia a "un vehículo farmacéutico" incluye mezclas de dos o más de tales portadores, y similares.

Normalmente, en el presente documento, los intervalos se expresan de "aproximadamente" un determinado valor y/o a "aproximadamente" otro determinado valor. Cuando se expresa dicho intervalo otra realización incluye de un determinado valor y/o al otro determinado valor. Del mismo modo, cuando los valores se expresan como aproximaciones mediante el uso del modificador "aproximadamente", se entenderá que el valor en particular forma

otra realización.

La presente divulgación incluye información que puede ser útil en la comprensión de la presente invención. No se admite que la información proporcionada en el presente documento sea técnica anterior o pertinente para la presente invención reivindicada, ni que ninguna publicación a la que se haga referencia específica o implícitamente sea la técnica anterior.

Artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por inflamación dolorosa, rigidez, pérdida de movimiento, y destrucción de cartílago y de hueso. La AR se caracteriza por una inflamación de la membrana sinovial de múltiples articulaciones, y afecta comúnmente a las articulaciones de la muñeca y de las manos, pudiendo afectar también a los codos, los hombros, las caderas, el cuello y las rodillas; la evidencia final de la AR es la destrucción de las articulaciones. La AR es una enfermedad común, que se calcula que afecta hasta al 1 % de los adultos del mundo desarrollado, teniendo las mujeres más del doble de probabilidad de ser afectadas, y tendiendo más del 30 % de los pacientes a volverse gravemente discapacitados en un plazo de 20 años (véase, por ejemplo, Feldmann ef a/., 2006). La AR es una de las causas más importantes de discapacidad en el mundo occidental, y se asocia con una reducción significativa de la calidad de vida, así como, de no tratarse, con el aumento de la mortalidad. La enfermedad se puede presentar a cualquier edad, siendo las personas con edades comprendidas entre los 40 y los 70 años las más comúnmente afectadas.

Todavía se desconoce la causa exacta de la AR, pero es altamente compleja y puede implicar la combinación de una serie de factores que conducen al desarrollo de autoanticuerpos, a la formación de complejos inmunes, a la producción de citocinas proinflamatorias, a la angiogénesis y, finalmente, a la pérdida ósea y de cartílago (véase, por ejemplo, Klareskog ef a/., 2006; Ziff ef a/., 1990; Weissmann ef a/., 2006; Firestein ef a/., 2005). Estos factores incluyen una respuesta inmune anómala causada por la reducción de la autotolerancia o un desencadenante biológico tal como la reacción a factores ambientales, a agentes infecciosos o a un estímulo hormonal (véase, por ejemplo, Klareskog ef a/., 2006); los anticuerpos contra el fragmento Fe de IgG, conocido como factor reumatoide, están presentes en el 60-80 % de los adultos con AR (véase, por ejemplo, Weissmann ef a/., 2006), pero se

desconoce s¡ este factor es responsable de iniciar la cascada inflamatoria o se genera en una etapa posterior y propaga el proceso (véase, por ejemplo, Weissmann ef a/., 2006); también hay una notable predisposición genética a la enfermedad, como se muestra por la presencia de anticuerpo HLA-DR4 en el 70 % de los pacientes (véase, por ejemplo, Klareskog efa/., 2006).

A nivel celular, el desarrollo de la artritis reumatolde generalmente comienza con la infiltración de los linfocitos T en la membrana slnovlal que recubre la articulación afectada. Esto conduce a la activación de macrófagos, monocitos y fibroblastos slnovlales (véase, por ejemplo, Firestein, 1996) a través del contacto célula-célula y la liberación de varias citocinas, incluyendo TNFa e IL-1 (véase, por ejemplo, Feldmann, 1996). La activación de estas células conduce a la sobreproducción de varias citocinas proinflamatorias, de las cuales las más importantes son TNFa, IL-1 e IL-6 (véase, por ejemplo, Brennan efa/., 1996; Mclnnes efa/., 2005). Estas citocinas proinflamatorias desempeñan entonces un papel decisivo en la orquestación de varias cascadas de transducción de señales complejas, incluyendo las vías de NFxB, MAPK y Jak/STAT (véase, por ejemplo, Firestein ef a/., 1999) que conducen a la inducción de genes que codifican diversos productos que propagan la respuesta inflamatoria y también potencian la destrucción del tejido. Estos productos incluyen enzimas degradantes de tejido tales como colagenasas, metaloproteasas de la matriz, catepsinas y otros factores proinflamatoños tales como selectinas, integñnas, leucotñenos, prostaglandinas, qulmloclnas y otras citocinas. Además, TNFa e IL-1 también inducen la expresión de RANKL.

RANKL es un factor esencial para la generación de osteoclastos (véase, por ejemplo, Tanaka ef a/., 2003; Roodman, 2006) y la producción de RANKL regulada positivamente conduce a una mayor diferenciación de los osteoclastos y, finalmente, a la destrucción ósea (véase, por ejemplo, Tanaka ef a/., 2003; Roodman, 2006). La respuesta Inflamatoria conduce a la acumulación de muchos leucocitos y poblaciones de factores inmunes dentro de la articulación afectada y también a la hiperplasia de los sinoviocitos de tipo A y tipo B (véase, por ejemplo, Firestein ef a/., 2005), lo que conduce al engrosamiento y a la vascularización de la membrana sinovial, formándose un tejido destructivo y agresivo conocido como pannus. El pannus contiene tanto osteoclastos, que destruyen el hueso, como metaloproteasas, que siguen con la destrucción del cartílago.

Tratamiento de la artritis reumatoide

Los primeros tratamientos para la AR se centraron en el control de los síntomas de la enfermedad, principalmente mediante la reducción de la inflamación, en lugar de retardar la progresión de la enfermedad. Estos fármacos Incluyen los AINE tales como aspirina, diclofenaco y naproxeno y, hasta hace poco, los fármacos COX-2 selectivos Celebrex^ y Vloxx^ también se usaban ampliamente. Posteriormente, la inflamación se controlaba mediante glucocorticoldes, y su combinación con los AINE proporcionó un control de la inflamación razonablemente eficaz a corto plazo. Más recientemente, se ha introducido un enfoque más agresivo para el tratamiento de la AR comenzando al Iniciarse la enfermedad, usando los denominados fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), que actúan para retardar o incluso prevenir la progresión de la enfermedad. Estos incluyen una serie de fármacos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto seleccionado entre los compuestos de la siguiente fórmula, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

- Ares, independientemente, fenilo, piridinilo o pirimidinilo; y

- p es, independientemente, un número entero de 0 a 3;

y en la que:

q es, independientemente, un número entero de 0 a 3; y en la que:

- RS^ es, independientemente, -H o alquilo Ci-4al¡fát¡co saturado; y en la que:

- DQ es, independientemente, -D^-Q^ o -D^=0;

- Di- es, independientemente, ciclopentano-di-ilo, ciclohexano-di-ilo, cicloheptano-di-ilo, b¡ciclo[3.1.1]heptano-d¡- ilo o b¡ciclo[3.2.1]octano-d¡-¡lo, y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -R°;

D2= es, independientemente, ciclopentano-il-ilideno, ciclohexano-il-ilideno, cicloheptano-il-ilideno, bic¡clo[3.1.1]heptano-¡l-¡l¡deno o b¡c¡clo[3.2.1]octano-il-¡l¡deno, y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -R°;

cada -R° se selecciona, independientemente, entre -F, -Cl, -Br, -I, -R°°, -CF3, -OH, -OR°°, -NH2, -NHR°° y -NR°°2; y

cada -R°° es, independientemente, alquilo C1-4 alifático saturado; y en la que -Qi se selecciona, independientemente, entre:

**(Ver fórmula)**

en la que:

- A es, independientemente:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

o i"

U

**(Ver fórmula)**

en los que:

cada -R^ es, independientemente, -H, -R°N o -R°^;

cada -R2^ es, independientemente, -H, -R°N o -R°^;

cada -R^^ es, independientemente, alquilo Ci-4alifático saturado;

cada -R^, si está presente, es, independientemente, fluoroalquilo C1-4 alifático saturado;

o

-NR1NR2N gg independientemente, azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfollno, tlomorfollno, azepino o diazepino, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados, Independientemente, entre alquilo C14 alifático saturado;

-R1A es, Independientemente, -H, -R° o -R^; y

-R2A es, Independientemente, -H, -R° o -R^;

o -RiA y -R2A forman juntos un grupo alquileno C2 4 alifático saturado;

-RiB es, Independientemente, -H, -R° o -R^; y -R^ es, Independientemente, -H, -R° o -R^; o -R^ y -R^^ forman juntos un grupo alquileno C2 4 alifático saturado; o -R1B y -R2B forman juntos =0;

-R3A es, Independientemente, -H, -R° o -R^; y

-R^ es, Independientemente, -H, -R° o -R^;

o -R3A y -R4A forman juntos un grupo alquileno C2 4 alifático saturado;

-R5A es, Independientemente, -H, -R°, -Ff o -R**; y

-R3A es, independientemente, -H, -R° o -R^;

o -R3A y -R6A forman juntos un grupo alquileno C2 4 alifático saturado;

-R3B es, independientemente, -H, -R° o -R^; y

-R4B es, independientemente, -H, -R° o -R^;

o -R3B y -R4B forman juntos un grupo alquileno C2 4 alifático saturado;

-R3B es, independientemente, -H, -R°, -R^, -OH o -OR°; y -R3B es, independientemente, -H, -R° o -R^; o -R3B y -R6B forman juntos un grupo alquileno C2 4 alifático saturado; cada -RC es, independientemente, alquilo C1-4 alifático saturado; cada -RB es, independientemente, fluoroalquilo C1.4 alifático saturado;

-R° es, independientemente, alquilo C14 alifático saturado;

-R-* es, independientemente, -NH2, -NHR^\ -NR^'2 o -NR^RJN3. cada -RJN' es, independientemente, alquilo C1-4 alifático saturado; y

-NRJN2RJN3 gg independientemente, azetidino, pirrolidino, imidazolidino, pirazolidino, piperidino, piperazino, morfolino, tiomorfolino, azepino o diazepino, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados, independientemente, entre alquilo C14 alifático saturado;

y en los que cada -R* es, independientemente: -F, -Cl.- Br, -I, -Rxx, -OH, -OR**, -SH, -SRXx, -CF3, -OCF3, -SCF3, - NH2, -NHRxx, -NR**2, -NRXYRiz, -C(=0)Rxx, -0C(=0)RXX, -C(=0)0H, -C(=0)0RXx, -C(=0)NH2, -C(=0)NHRxx,. C(=0)NRXX2, -C(=0)NRWRzz, -0C(=0)NH2, -OC(=0)NHRxx, -0C(=0)NRXX2, -OC(=0)NRXYRzz, -NHC(=0)RXx, -NRXXC(=0)RXX -NHC(=0)0RXX, -NRXXC(=0)0RXX, -NHC(=0)NH2, -NHC(=0)NHRxx, -NHC(=0)NRXX2, -NHC(=0)NR^Rzz^ -NRXXC(=0)NH2, -NRXXC(=0)NHRXX, -NRXXC(=0)NRXX2, -NRXX'C(=0)NR^R^, -CN, -NO2, -S(=0)2NH2, -S(=0)2NHRXX, -S(=0)2NRXX2, -S(=0)2NRYYRZZ, -S(=0)Rxx, -S(=0)2Rxx, -0S(=0)2RXx, -S(=0)20H o -S(=0)20RXX;

cada -Rxx es, independientemente, alquilo C1-6 alifático saturado, fenilo o bencilo, en donde dicho fenilo o bencilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre: -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -OCF3, -Rxxx, - OH, -ORXXX o -SRXxx^ en los que

cada -Rxxx gg independientemente, alquilo C1-4 alifático saturado; y

cada -NRYYRZZ gg independientemente, azetidino, pirrolldino, ¡mldazolidino, pirazolldlno, piperidino, plperazino, morfolino, tlomorfolino, azepino o diazepino, cada uno opclonalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados, Independientemente, entre alquilo C1-4 alifático saturado.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

cada -Rx es, independientemente, -F, -Cl, -Br, -I, -Rxx, -OH, -ORXx, -SRXx, -CF3, -OCF3, -CN o -NO2; y cada -Rxx es, independientemente, alquilo C1-4 alifático saturado.

3. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que -A es, independientemente:

en el que:

=W- es -CH= y -Y= es -CH=;

-Rxz es, independientemente, -H o -RX2S;

-RX" es, independientemente, -H o -RX"S;

-Rxzs es, independientemente, -RX; y -RX"s es, independientemente, -Rx.

4. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que -A es, independientemente:

en la que:

=W- es -CH= y -Y= es -N=;

-RX2 es, independientemente, -H o -RX2S;

-RX" es, independientemente, -H o -RX"S¡

-Rxzs es, independientemente, -RX; y -RX"S gg independientemente, -RX.

5. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4, en el que:

-RX2 es, independientemente, -RX2S; y -RX" es, independientemente, -RX"s.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en el que:

-RX2S es, independientemente, -F, -Cl o -CF3; y -RX"S es, independientemente, -F, -Cl o -CF3.

en los que:

**(Ver fórmula)**

W-Y

R

**(Ver fórmula)**

W-Y

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en el que:

-RX2S es, independientemente, -F; y -RX4S es, independientemente, -F.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 5, en el que:

-RX2S es, independientemente, -Cl; y -RX4S es, independientemente, -Cl.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el grupo fenileno principal:

-Rxci es, Independientemente, -H o -RXCC;

-RXC2 es, Independientemente, -H;

cada -Rxee gg independientemente, -F, -Cl, o -Rxccc. y

cada -Rxccc gg independientemente, -Me o -Et.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, en el que:

-Rxci es, independientemente, -H; y -RXC2 es, independientemente, -H.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que -R^ es,

independientemente, H.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que -DQ es, independientemente, -D'-Q^.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que -D'- es,

independientemente, ciclohexano-1,4-di-ilo.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que -D^- es,

independientemente, 4-metil-ciclohexano-1,4-di-ilo.

15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que -Qi es,

independientemente:

**(Ver fórmula)**

R

es:

**(Ver fórmula)**

en la que:

OH

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que -Qi es, independientemente:

------COH

R

en el que:

-R'A es, independientemente, -H o -R°;

-R2A es, independientemente, -H o -R°; y cada -RC es, independientemente, -Me o -Et.

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que -Q' es, independientemente:

R

1N

N

R

2N

en la que: bien:

-RiN es, independientemente, -H o -R°^;

-R2N es, independientemente, -H o -R°^; y cada -RC" es, independientemente, -Me o -Et;

o:

-NR1NR2N gg independientemente, pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados, independientemente, entre alquilo Ci-4alifát¡co saturado.

18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que -Qi es, independientemente:

------C-----N

}!}M R="

en la que:

-R1B es, independientemente, -H o -RC;

-R^ es, independientemente, -H o -RC; y cada -R^ es, independientemente, -Me o -Et;

y en la que:

bien:

-R^ es, independientemente, -H o -R^;

-R^ es, independientemente, -H o -R^; y cada -RC'' es, independientemente, -Me o -Et;

o:

-NR1NR2N gg independientemente, pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados, independientemente, entre alquilo Ci-4alifát¡co saturado.

19. Un compuesto de cuerdo con la reivindicación 1, en el que:

-A es, independientemente:

**(Ver fórmula)**

en la que:

=W- es -CH= y -Y= es -CH=;

-RX2 es, independientemente, -RX2S; -RX4 es, independientemente, -RX4S; -RX2S es, independientemente, -F; y -RX4S es, independientemente, -F;

el grupo fenileno principal:

**(Ver fórmula)**

es:

**(Ver fórmula)**

en el que:

-RXC1 es, independientemente, -H; y -RXC2 es, independientemente, -H;

-RSN es, independientemente, -H;

-DQ es, independientemente, -D1-Q1;

-D1- es, independientemente, 4-metil-ciclohexano-1,4-di-ilo; y -Qi es, independientemente:

**(Ver fórmula)**

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre los siguientes compuestos, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

(ABD903).

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es el siguiente compuesto, o una sal, un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

(ABD735).

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es el siguiente compuesto, o una sal, un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo:

**(Ver fórmula)**

(ABD836).

23. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es el siguiente compuesto, o una sal, un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo:

**(Ver fórmula)**

15 24. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es el siguiente compuesto, o una sal, un hidrato o un

solvato farmacéuticamente aceptables del mismo:

**(Ver fórmula)**

25. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las 20 reivindicaciones 1 a 24 y un vehículo, un diluyente o un excipiente farmacéuticamente aceptables.

26. Un método de preparación de una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 y un vehículo, un diluyente o un excipiente farmacéuticamente aceptables.

27. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para su uso en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia.

28. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para su uso en un método de

tratamiento:

un trastorno inflamatorio o un trastorno autoinmune;

un trastorno asociado a inflamación y/o a activación del sistema inmune;

un trastorno mediado por la activación excesiva y/o inapropiada y/o prolongada del sistema inmune;

inflamación;

un trastorno asociado a inflamación o a activación del sistema inmune; artritis reumatoide; soriasis; artritis soriásica;

enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC); aterosclerosis; espondilitis anquilosante; enfermedad inflamatoria intestinal;

una respuesta inmune que conduce al rechazo de un órgano o de un injerto tras un trasplante;

un tumor que sobreexpresa TNFa, IL-1, RANKL o NFxB, o en el que la inhibición de TNFa, IL-1, RANKL o NFxB

facilita o mejora la acción de agentes tumoricidas citotóxicos;

una neoplasia maligna hematológica;

una neoplasia maligna hematológica asociada a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación;

mieloma múltiple, leucemia o linfoma;

mieloma múltiple, leucemia o linfoma asociado a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación;

un cáncer de tumor sólido;

un cáncer de tumor sólido asociado a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación; cáncer de vejiga, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer de colon, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de piel, cáncer de tiroides o melanoma; cáncer de vejiga, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer de colon, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de piel, cáncer de tiroides o melanoma asociado a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación; linfoma linfoblástico de linfocitos T, linfoma de células del manto o leucemia linfoblástica aguda; una neoplasia maligna hematológica asociada a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a señalización aberrante de las caspasas;

linfoma linfoblástico de linfocitos T, linfoma de células del manto o leucemia linfoblástica aguda asociado a la inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a señalización aberrante de las caspasas; carcinoma de células renales, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer gástrico, cáncer de próstata, cáncer de colon o ameloblastoma de células básales;

un cáncer de tumor sólido asociado a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a la señalización aberrante de las caspasas;

carcinoma de células renales, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer gástrico, cáncer de próstata, cáncer de colon o ameloblastoma de células básales asociado a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a la señalización aberrante de las caspasas; pérdida ósea;

destrucción de las articulaciones;

pérdida ósea asociada con artritis reumatoide, osteoporosis, enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad

ósea de Paget;

artritis reumatoide, osteoporosis, enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; neoplasia ósea; o

aflojamiento aséptico de implantes protésicos.

29. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de:

un trastorno inflamatorio o un trastorno autoinmune;

un trastorno asociado a inflamación y/o a activación del sistema inmune;

un trastorno mediado por activación excesiva y/o inapropiada y/o prolongada del sistema inmune;

inflamación;

un trastorno asociado a inflamación o a activación del sistema inmune; artritis reumatoide; soriasis; artritis soriásica;

enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC);

aterosclerosis;

espondilitis anquilosante;

enfermedad inflamatoria intestinal;

una respuesta inmune que conduce al rechazo de un órgano o de un injerto tras un trasplante;

un tumor que sobreexpresa TNFa, IL-1, RANKL o NFxB, o en el que la inhibición de TNFa, IL-1, RANKL o NFxB

facilita o mejora la acción de agentes tumoricidas citotóxicos;

una neoplasia maligna hematológica;

una neoplasia maligna hematológica asociada a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación;

mieloma múltiple, leucemia o linfoma;

mieloma múltiple, leucemia o linfoma asociado a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación;

un cáncer de tumor sólido;

un cáncer de tumor sólido asociado a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación; cáncer de vejiga, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer de colon, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de piel, cáncer de tiroides o melanoma; cáncer de vejiga, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer de colon, cáncer de riñón, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de cerebro, cáncer de piel, cáncer de tiroides o melanoma asociado a activación de NFxB, a señalización aberrante de NFxB o a inflamación; linfoma linfoblástico de linfocitos T, linfoma de células del manto o leucemia linfoblástica aguda; una neoplasia maligna hematológica asociada a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a señalización aberrante de las caspasas;

linfoma linfoblástico de linfocitos T, linfoma de células del manto o leucemia linfoblástica aguda asociado a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a señalización aberrante de las caspasas; carcinoma de células renales, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer gástrico, cáncer de próstata, cáncer de colon o ameloblastoma de células básales;

un cáncer de tumor sólido asociado a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a señalización aberrante de las caspasas;

carcinoma de células renales, cáncer de mama (de mujer y/o de varón), cáncer gástrico, cáncer de próstata, cáncer de colon o ameloblastoma de células básales asociado a inactivación o a alteración de la inducción de caspasas o a señalización aberrante de las caspasas; pérdida ósea;

destrucción de las articulaciones;

pérdida ósea asociada a artritis reumatoide, osteoporosis, enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad

ósea de Paget;

artritis reumatoide, osteoporosis, enfermedad ósea asociada a cáncer o enfermedad ósea de Paget; neoplasia ósea; o

aflojamiento aséptico de implantes protésicos.


 

Patentes similares o relacionadas:

Inhibidores selectivos que interfieren con la interacción del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos y FRS2 para la prevención y el tratamiento de cáncer y otras enfermedades, del 1 de Mayo de 2019, de Limited Liability Company "Russian Pharmaceutical Technologies": Compuesto de la fórmula general I: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 son iguales o diferentes […]

Compuestos útiles como inmunomoduladores, del 3 de Abril de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de formula (I):**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en el que: m es 0, 1 o 2; R1 se selecciona […]

Heterociclos capaces de modular las respuestas de linfocitos T, y procedimientos de uso de los mismos, del 27 de Febrero de 2019, de Nogra Pharma Limited: Un compuesto heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula** y**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Inhibidores de biaril quinasa, del 18 de Febrero de 2019, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de formula (I)**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: A se selecciona entre**Fórmula** en donde representa el punto […]

Moduladores de mGlu5 4-(3-cianofenil)-6-piridinilpirimidina, del 12 de Febrero de 2019, de HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED: Un compuesto de la Fórmula **(Ver fórmula)** en donde R1 es halógeno, C1-C3 alquilo opcionalmente sustituido, ciclopropilo, C1-C3 […]

Derivados de 1-(ciclopent-2-en-1-il)-3-(2-hidroxi-3-(arilsulfonil)fenil)urea, del 10 de Octubre de 2018, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable,**Fórmula** en donde R1 es H, alquilo C1-3, halogenoalquilo […]

Compuestos de aril-fenil-sulfonamida-fenileno y su uso, del 2 de Mayo de 2018, de Pimco 2664 Limited: Un compuesto seleccionado entre los compuestos de la siguiente fórmula y sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables: **Fórmula** en donde: -A […]

Derivados de pirimidina para el tratamiento de enfermedades bacterianas, del 11 de Abril de 2018, de Janssen Sciences Ireland UC: Un compuesto de fórmula I para su uso como un medicamento, en donde el uso es en el tratamiento de una infección bacteriana, en donde la fórmula I representa:**Fórmula** […]

Otras patentes de la CIP C07D295/135