Composiciones que comprenden un microorganismo positivo para Core-1 y su uso para el tratamiento o la profilaxis de tumores.

Una formulación seleccionada del grupo que comprende un nutracéutico y/o una composición farmacéutica,

que comprende al menos un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 5 (MU1), y/o al menos un lisado o una fracción del mismo que comprende al menos un componente positivo para Core-1.

Composiciones que comprenden un microorganismo positivo para core-1 y su uso para el tratamiento o la profilaxis de tumores Campo de la invención La presente invención se refiere al campo de la prevención y el tratamiento de trastornos gastrointestinales y el cáncer. Más en particular, la presente invención se refiere a la prevención y el tratamiento de carcinomas positivos para Core-1. La invención proporciona nutracéuticos y composiciones farmacéuticas que comprenden microorganismos positivos para Core-1 y fracciones de los mismos tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Definiciones De acuerdo con la presente invención el término "nutracéutico" significa cualquier nutriente, composición de nutrientes o formulación que puede tomar, por vía oral, un ser humano o un animal, tal como, pero que no se limita a, nutrientes, aditivos nutricionales, aditivos alimentarios, complementos dietéticos, alimentos medicamentosos, alimentos clínicos, alimentos parenterales, alimentos enterales, alimentos para uso dietético especial, alimentos de uso específico sanitario o alimentos funcionales que pueden aplicarse por vía oral en distintas formas, tales como, pero que no se limitan a, cápsulas, comprimidos, emulsiones, polvos, líquidos, así como en forma de cualquier alimento o bebida o como una parte del mismo. En casos especiales el nutracéutico puede darse por vía parenteral (alimento parenteral) . El nutracéutico puede darse en sí mismo o mezclarse con al menos un otro ingrediente. El nutracéutico por sí mismo o su mezcla con al menos un otro ingrediente puede darse en sí mismo o mezclarse con otro alimento o bebida. El término nutracéutico también significa cualquier alimento, bebida, cápsula, comprimido emulsión, polvos, o líquido.

De acuerdo con la presente invención el término "nutracéutico" significa cualquier nutriente, composición de nutrientes o formulación que puede tomar por vía oral un ser humano o un animal, tal como, pero que no se limita a, nutrientes, aditivos nutricionales, aditivos alimentarios, complementos dietéticos, alimentos o nutrición clínica, alimentos o nutrición médica, alimentos enterales, nutrición clínica enteral, nutrición o alimento para el cuidado sanitario, alimentos para uso dietético especial, alimentos de uso específico sanitario o alimentos funcionales que pueden aplicarse por vía oral en distintas formas, tales como, pero que no se limitan a, cápsulas, comprimidos, emulsiones, polvos, líquidos, así como en forma de cualquier alimento o bebida o como una parte de los mismos. En casos especiales, el nutracéutico puede darse por vía parenteral (alimento parenteral) . El nutracéutico puede darse en sí mismo o mezclarse con al menos un otro ingrediente. El nutracéutico por sí mismo o su mezcla con al menos un otro ingrediente puede darse en sí mismo o mezclarse con otro alimento o bebida. El término nutracéutico también significa cualquier alimento, bebida, cápsula, comprimido, emulsión, polvos, o líquido.

De acuerdo con la presente invención la expresión "composición farmacéutica" significa cualquier composición que pueda usarse como un fármaco, o un agente farmacéutico, o un agente biológico, o es un componente de un fármaco o un agente farmacéutico o un agente biológico.

De acuerdo con la presente invenciónn el término "Core-1" significa la estructura del hidrato de carbono de galactosa unido con enlaces beta 1-3 a N-Acetil-galactosamina unida con enlace alfa 1 a (Gal betal-3GalNAc alfa1-; TF alfa, TFa, TFα) . En la proteína o polipéptido Core-1 se une covalentemente por medio de un enlace O -glucosídico a los aminoácidos serina o treonina (Gal beta1-3GalNAc alfa1-O-Ser/Thr) . Core-1 también puede unirse por medio de diversos enlazadores y a diversas densidades con transportadores naturales o sintéticos, tales como poliacrilamida (también denominada PAA en el presente documento) , u otras moléculas tales como los materiales del lecho cromatográfico (por ejemplo, sefarosa) , biotina o proteínas, tales como la albúmina de suero bovino (BSA) , ovoalbúmina (Ova) , albúmina de suero humano (HSA) o hemocianina de lapa de ojo de cerradura (KLH) , toxinas, toxoides, esferas o nanopartículas.

En el sentido de esta invención, el término Core-1 significa también estructuras que imitan a Core-1 tales como polipéptidos, péptidos, lípidos o hidratos de carbono o combinaciones de los mismos o una estructura química distinta de Core-1 pero que tiene una estructura conformacional que puede reconocerse por anticuerpos específicos de Core-1 de la invención.

De acuerdo con la presente invención la expresión "anticuerpo específico de Core-1" significa (i) cualquier anticuerpo que se une específicamente a Gal beta1-3GalNAc alfa1-PAA (TFa-PAA, TFα-PAA, Core-1-PAA) pero no a cualquiera de las sustancias de la #lista 1#.

#lista 1#

GlcNAcÃ?1-2GalÃ?1-3GalNAcα-PAA (GlcNAcÃ?1-2’ TF) Fucα1-2GalÃ?1-3GalNAcα-PAA (H tipo 3)

GalNAcα1-3Galβ-PAA (Adi) Galα1-3-GalNAcβ-PAA (Tαβ)

que se obtuvieron de Lectinity holdings Inc.

Como alternativa, todas las estructuras pueden generarse por un experto en la materia, quien también puede seleccionar otra poliacrilamida adecuada para la conjugación u otra molécula transportadora adecuada así como la conjugación de métodos adecuados para acoplar las estructuras de los hidratos de carbono acordes y la síntesis de los intermediarios necesarios.

(ii) o cualquier anticuerpo que se una a asialoglucoforina pero no a glucoforina, y que esta unión sea sensible al per y odato,

(iii) más preferentemente cualquier anticuerpo que se una a TFa-PAA y en menor media o no lo haga con TFb-PAA (Gal betal-3GalNAc betal-PAA) pero no lo haga con ninguna de las sustancias de la #lista 2#:

#lista 2#

proteínas:

Glucoforina BSA (albumina de suero bovino)

Conjugados-PAA:

Aminoglucitol ácido β-N-acetilneuramínico (ácido beta-N-acetimeuramínico) α-D-glucosa (alfa-D-glucosa) β-glucosa (beta-D-glucosa) α-D-galactosa (alfa-D-galactosa) β-D-galactosa (beta-D-galactosa) α-D-manosa (alfa-D-manosa) α-D-manosa-6-fosfato (alfa-D-manosa-6-fosfato) α-L-fucosa (alfa-L-fucosa) β-N-acetil-D-glucosamina (beta-N-acetil-D-glucosamina) α-N-acetil-D-galactosamina (alfa-N-acetil-D-galactosamina, Tn, Tn) β-D-galactosa-3-sulfato (beta-D-galactosa-3-sulfato) ácido α-N-acetilneuramínico (ácido alfa-N-acetilneuramínico) β-N-acetil-D-glucosamina-6-sulfato (beta-N-acetil-D-glucosamina-6-sulfato) Lac-di-NAc (GalNAcβ1-4GlcNAcβ-, GalNAcbeta1-4GlcNAcbeta-) GlcNAcβ3Gal (GlcNAcβ1-3Galβ-, GlcNAcbeta1-3Galbeta-) Gala4GlcNAc (Galα1-4GlcNAcβ-, Galalfa1-4GlcNAcbeta) Maltosa, Galβ3Gal (Galβ1-3Galβ-, Galbeta1-3Galbeta) Lec (Galβ1-3GlcNAcβ-, Galbeta1-3GlcNAcbeta-) Lac (Galβ1-4Glcβ-, Galbeta1-4Glcbeta) LacNAc (Galβ1-4GlcNAcβ-, Galbeta1-4GlcNAcbeta-, ) Fuca3GlcNAc (Fucα1-3GlcNAcβ-, Fucalfa1-3GlcNAcbeta-) Fuca4GlcNAc, (Fucα1-4GlcNAcβ-, Fucalfa1-4GlcNAcbeta-) Fs-2 (GalNAcα1-3GalNAcβ-, GalNAcalfa1-3GalNAcbeta) Core 5 (GalNAcα1-3GalNAcα-, GalNAcalfa1-3GalNAcalfa-) Taa (Galα1-3GalNAcα-, Galalfa1-3GalNAcalfa-, Talfa alfa) Galα2Ga1 (Galα1-2Galβ-, Galalfa1-2Galbeta-, Gala2Gal) SiaTn (Neu5Acα2-6GalNAcα-; Neu5Acalfa2-6GalNAcalfa sTn) 3’-su-LacNAc (3’-O-su-LacNAcβ-, 3’-O-su-LacNAcbeta-) 3’-su-Lec (3’-O-su-Galβ1-3GlcNAcβ-, 3’-O-su-Galbeta1-3GlcNAcbeta) melibiosa (Galα1-6Glcβ-, Galalfa1-6Glcbeta-) (Sia) 2 (Neu5Acα2-8Neu5Acα-, Neu5Acalfa2-8Neu5Acalfa) Gal2βGal (Galβ1-2Galβ-, Galbeta1-2Galbeta-, Galbeta2Gal-) 6-O-su-LacNAc (Galβ1-4 (6-O-su) GlcNAcβ-, Galbeta1-4 (6-O-su) GlcNAcbeta-) Adi (GalNAcα1-3Galβ-, GalNAcalfa1-3Galbeta-) Bdi (Galα1-3Galβ-, Galalfa1-3Galbeta) 6’-O-su-LacNAc (6’-su-LacNAcβ-, 6’-su-LacNAcbeta-) Hdi (Fucα1-2Galβ-, Fucalfa1-2Galbeta) 3’-O-su-TF (3’-O-su-Galβ1-3GalNAcα-, 3’-O-su-Galbeta1-3GalNAcalfa-) di-GalNAcβ (GalNAcβ1-3GalNAcβ-, GalNAcbeta1-3GalNAcbeta)

core 3 (GlcNAcβ1-3GalNAcα-, GlcNAcbeta1-3GalNAcalfa) core 6 (GlcNAcβ1-3GalNAcα-, GlcNAcbeta1-6GalNAcalfa) GA1, GgOsa3 (GalNAcβ1-4Galβ1-4Glcβ-, GalNAcbeta1-4Galbeta1-4Glcbeta) Gala1-3’Lac (Galα1-3Galβ1-4Glcβ-, Galalfa1-3Galbeta1-4Glcbeta) GlcNAcβ1-2’TF (GlcNAcbeta1-2Galbeta1-3GalNAcalfa-)... [Seguir leyendo]

1. Una formulación seleccionada del grupo que comprende un nutracéutico y/o una composición farmacéutica, que comprende al menos un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726

(AG6) y DSM 18728 (MU1) , y/o al menos un lisado o una fracción del mismo que comprende al menos un componente positivo para Core-1.

2. La formulación de acuerdo con la reivindicación 1, que cuando se administra induce o potencia una respuesta inmunitaria específica para Core-1 en al menos un ser humano o animal. 10

3. La formulación de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que reduce o previene la aparición de un tumor o una metástasis positivo/a para Core-1, o la diseminación o metástasis de un tumor positivo para Core-1.

4. La formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que fortalece el sistema inmunitario 15 y/o mejora una respuesta inmunitaria.

5. La formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, mediante la cual dicha fracción comprende al menos una de las estructuras de hidratos de carbono seleccionadas del grupo que consiste en y/o unidades de repetición de las mismas.

6. La formulación de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para su uso en un método para inducir

o potenciar una respuesta inmunitaria humoral y/o celular específica contra Core-1, el antígeno Core-1 o las células tumorales positivas para Core-1, en la que la formulación es para la administración a un ser humano o a un animal en una cantidad eficaz.

7. Un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) , y/o un lisado o una fracción del mismo que comprende al menos un componente positivo para Core-1, para su uso como un medicamento y/o nutracéutico para la terapia o profilaxis de un tumor.

8. Un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) , y/o una fracción o un lisado del mismo para su uso in vivo o in vitro en un método para inducir o potenciar una respuesta inmunitaria específica para Core-1 y/o para generar células dendríticas funcionales o células T, líneas de células T o clones de células T activados o anticuerpos contra Core-1.

9. Cepa bacteriana seleccionada del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) y/o una fracción

o un lisado de la misma.

10. Un kit para inducir una respuesta inmunitaria humoral y/o celular específica en un ser humano o animal contra Core-1, el antígeno Core-1 o las células tumorales positivas para Core-1, que comprende una formulación nutracéutica o farmacéutica que comprende al menos un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) , y/o al menos un lisado o fracción del mismo, o que comprende al menos un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) , o una fracción del mismo, y una información sobre el uso del kit.

11. Un kit para reducir o prevenir la aparición de una enfermedad o un tumor positivo para Core-1, que comprende una formulación nutracéutica o farmacéutica que comprende al menos un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) , y/o al menos un lisado o una fracción del mismo, o que comprende al menos un microorganismo positivo para Core-1 seleccionado del grupo que consiste en DSM 18726 (AG6) y DSM 18728 (MU1) , o una fracción del mismo, y una información sobre el uso del kit.