Procedimiento para la preparación de cloruros de ácido pirazolcarboxílico sustituidos.

Procedimiento para la preparación de cloruros de ácido pirazolcarboxílico sustituidos de fórmula general (I)**Fórmula**

en la que

R1 representa hidrógeno,

alquilo, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, aralquilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y haloalquilo,

R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, aralquilo no sustituido o sustituido; heteroarilo no sustituido o sustituido y haloalquilo,

X representa flúor, cloro o bromo,

caracterizado porque

aldehídos de fórmula (II)**Fórmula**

en la que R1, R2 y X tienen el significado mencionado anteriormente, se hacen reaccionar con un agente de cloración en condiciones radicalarias.

Procedimiento para la preparación de cloruros de ácido pirazolcarboxílico sustituidos La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de cloruros de ácido pirazólico sustituidos mediante cloración de aldehídos de fórmula (II) en condiciones radicalarias.

Los cloruros de ácido pirazólico son elementos constitutivos importantes para la preparación de principios activos fitosanitarios.

Los cloruros de ácido pirazólico se preparan habitualmente mediante reacción de ácidos carboxílicos con un agente de cloración. Una ventaja de este procedimiento se basa en que los correspondientes ácidos carboxílicos son fácilmente accesibles y con ello están disponibles a escala técnica. Esta condición previa no se da en la preparación de cloruros de ácido pirazólico sustituidos, dado que los correspondientes ácidos carboxílicos no son fácilmente accesibles.

Así se preparan los ácidos pirazol-4-carboxílicos a partir de pirazol-4-carboxialdehídos (J.L. Huppatz : Aust. J. Chem. 36, 135 -147 (1983) ) con permanganato de potasio de acuerdo con el esquema I. Un problema en la reacción técnica de esta oxidación es la formación de grandes cantidades de dióxido de manganeso.

** (Ver fórmula) **

Esquema I

El documento JP 7070076 describe la preparación de ácido pirazol-4-carboxílico mediante reacción del pirazol-4carbaldehído con peróxido de hidrógeno y cloruro de sodio en el sistema acuoso en condiciones ácidas y en presencia o ausencia de un catalizador de transferencia de fases. Los rendimientos espacio-tiempo son bajos y el procedimiento es difícil desde el punto de vista de seguridad tecnológica debido al peróxido de hidrógeno.

A partir del ácido pirazol-4-carboxílico debe prepararse entonces el cloruro de ácido pirazolcarboxílico en una segunda etapa con ayuda de un agente de cloración, tal como por ejemplo cloruro de tionilo.

Con respecto a los inconvenientes y problemas expuestos anteriormente existe la necesidad de proporcionar un procedimiento que haga accesibles a los correspondientes cloruros de ácido carboxílico sustituidos con altos rendimientos y alta selectividad en una etapa partiendo de pirazolcarboxialdehídos sustituidos.

Por tanto es objeto de la presente invención un procedimiento para la preparación de cloruros de ácido pirazolcarboxílico sustituidos de fórmula general (I)

** (Ver fórmula) **

en la que R1 representa hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, aralquilo no sustituido o sustituido, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, alcarilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y haloalquilo, R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, aralquilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y haloalquilo, X representa flúor, cloro o bromo, caracterizado porque aldehídos de fórmula (II)

** (Ver fórmula) **

en la que R1, R2 y X tienen el significado mencionados anteriormente, se hacen reaccionar con un agente de cloración en condiciones radicalarias.

Definiciones generales En relación con la presente invención, el término halógeno (X) comprende, en tanto que no se defina lo contrario, aquellos elementos que se seleccionan del grupo que está constituido por flúor, cloro, bromo y yodo, usándose preferentemente flúor, cloro y bromo y de manera especialmente preferente flúor y cloro.

Los restos eventualmente sustituidos pueden estar sustituidos de manera sencilla o múltiple, pudiendo ser iguales o distintos los sustituyentes en caso de sustituciones múltiples.

Los grupos alquilo sustituidos con uno o varios átomos de halógeno se seleccionan por ejemplo de trifluorometilo (CF3) , difluorometilo (CHF2) , CF3CH2, ClCH2, CF3CCl2.

Los grupos alquilo son en relación con la presente invención, en tanto que no se defina de manera diferente, grupos hidrocarburo lineales, ramificados o en forma de anillo que pueden presentar opcionalmente una, dos o varias insaturaciones sencillas o dobles o uno, dos o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S. Además pueden estar sustituidos los restos alquilo de acuerdo con la invención opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de -R, grupos halógeno (-X) , alcoxilo (-OR) , tioéter o mercapto (-SR) , amino (-NR2) , sililo (-SiR3) , carboxilo (-COOR) , ciano (-CN) , acilo (- (C=O) R) y amida (-CONR2) , pudiendo ser R hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferentemente alquilo C2-10, de manera especialmente preferente grupo alquilo C3-8.

La definición de alquilo C1-12 comprende el mayor intervalo definido en el presente documento para un resto alquilo. En particular, esta definición comprende por ejemplo los significados metilo, etilo, n-, iso-propilo, n-, iso-, sec-y tbutilo, n-pentilo, n-hexilo, 1, 3-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, n-heptilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo.

Los restos arilo son en relación con la presente invención, en tanto que no se defina de manera diferente, restos hidrocarburo aromáticos que pueden presentar uno, dos o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y pueden estar sustituidos opcionalmente por otros grupos que se seleccionan de -R, grupos halógeno (-X) , alcoxilo (-OR) , tioéter o mercapto (-SR) , amino (-NR2) , sililo (-SiR3) , carboxilo (-COOR) , ciano (-CN) , acilo (- (C=O) R) y amida (-CONR2) , pudiendo ser R hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferentemente grupo alquilo C2-10, de manera especialmente preferente grupo alquilo C3-8.

La definición de arilo C5-18 comprende el mayor intervalo definido en el presente documento para un resto arilo con 5 a 18 átomos de carbono de cadena principal. En particular, esta definición comprende por ejemplo los significados ciclopentadienilo, fenilo, cicloheptatrienilo, ciclooctatetraenilo, naftilo y antracenilo.

Los restos heteroarilo son en relación con la presente invención, en tanto que no se defina de manera diferente, restos hidrocarburo aromáticos que pueden presentar uno, dos, tres o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y pueden estar sustituidos opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de -R, grupos halógeno (-X) , alcoxilo (-OR) , tioéter o mercapto (-SR) , amino (-NR2) , sililo (-SiR3) , carboxilo (-COOR) , ciano (-CN) , acilo ( (C=O) R) y amida (-CONR2) , pudiendo ser R hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferentemente alquilo C2-10, de manera especialmente preferente grupo alquilo C3-8.

La definición de heteroarilo C5-18 comprende el mayor intervalo definido en el presente documento para un resto arilo con 5 a 18 átomos de carbono de cadena principal, pudiendo estar sustituidos los átomos de carbono de cadena principal por los heteroátomos mencionados anteriormente. En particular, esta definición comprende por ejemplo los significados 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 1, 2, 4-oxadiazol-5-ilo, 1, 2, 4-tiadiazol3-ilo, 1, 2, 4-tiadiazol-5-ilo, 1, 2, 4-triazol-3-ilo, 1, 3, 4-oxadiazol-2-ilo, 1, 3, 4-tiadiazol-2-ilo y 1, 3, 4-triazol-2-ilo; 1-pirrolilo, 1-pirazolilo, 1, 2, 4-triazol-1-ilo, 1-imidazolilo, 1, 2, 3-triazol-1-ilo, 1, 3, 4-triazol-1-ilo; 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1, 3, 5-triazin-2-ilo y 1, 2, 4-triazin-3-ilo.

Los restos arilalquilo (restos aralquilo) son en relación con la presente invención, en tanto que no se defina de manera diferente, restos alquilo sustituidos con grupos arilo que pueden presentar una cadena de alquileno C1-8 y pueden estar sustituidos en la cadena principal de arilo o la cadena de alquileno con uno o varios heteroátomos que se seleccionan de O, N, P y S y opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de -R, grupos halógeno (-X) , alcoxilo (-OR) , tioéter o mercapto (-SR) , amino (-NR2) , sililo (-SiR3) , carboxilo (-COOR) , ciano (-CN) , acilo ( (C=O) R) y amida (-CONR2) , pudiendo ser R hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferentemente grupo alquilo C2

10, de manera especialmente preferente grupo alquilo C3-8.

La definición de resto aralquilo C7-19 comprende el mayor intervalo definido en el presente documento para un resto arilalquilo con en total de 7 a 19 átomos de carbono en la cadena principal y cadena de alquileno. En particular, esta definición comprende por ejemplo los significados bencilo y feniletilo.

Los restos alquilarilo (restos... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de cloruros de ácido pirazolcarboxílico sustituidos de fórmula general (I)

** (Ver fórmula) **

en la que

R1 representa hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, aralquilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y haloalquilo, R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxialquilo, arilo no sustituido o sustituido, aralquilo no sustituido o sustituido; heteroarilo no sustituido o sustituido y haloalquilo, X representa flúor, cloro o bromo, caracterizado porque aldehídos de fórmula (II)

** (Ver fórmula) **

en la que R1, R2 y X tienen el significado mencionado anteriormente, se hacen reaccionar con un agente de cloración en condiciones radicalarias.

2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa alquilo C1 a C3, R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo y haloalquilo y X representa cloro, bromo o flúor.

3. Procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque R1 representa metilo, R2 representa metilo y X representa cloro o flúor.

4. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que las condiciones radicalarias se generan mediante la presencia de un iniciador de radicales o mediante irradiación.

5. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se realiza en presencia de un captador de ácido.

6. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la reacción se realiza en presencia de una base acuosa.