4-Aril-N-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina.

Un compuesto de fórmula general (I)**Fórmula**

en la que

R1 representa un grupo seleccionado de alquilo de C1-C6-,

cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, heterorarilo, fenil-alquilo de C1-C3- o heteroaril-alquilo de C1-C3-,

en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, halo-alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C6-, fluoroalcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas;

R2 representa un grupo seleccionado de**Fórmula**

R3, R4 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1- C3-;

R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(O)R9, -C(O)OR9, -S(O)2R9, -C(O)NR10R11, alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, heteroarilo, en el que dicho grupo alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

R6, R7 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1- C3-;

R8 representa un grupo seleccionado de

a) un grupo alquilo de C1-C10, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-, cicloalquilo de C3- C7-, heterociclilo-, fenilo, heteroarilo,

en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

b) un grupo cicloalquilo de C3-C7-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-;

c) un grupo heterociclilo-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-;

d) un grupo fenilo, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

e) un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

f) un grupo fenil-alquilo de C1-C3-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

g) un grupo heteroaril-alquilo de C1-C3-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

R9 representa un grupo seleccionado de alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, bencilo o heteroarilo, en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

R10, R11 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo, en el que dicho grupo alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/059399.

Solicitante: Bayer Intellectual Property GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim ALEMANIA.

Inventor/es: KOSEMUND, DIRK, SIEMEISTER, GERHARD, RUHTER, GERD, BOHLMANN, ROLF, LUCKING,ULRICH, GNOTH,MARK JEAN, BÖMER,Ulf, SCHULZ-FADEMRECHT,Carsten, LIENAU,PHILIP, SCHOLZ,ARNE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/53 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P31/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07C311/13 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › en que la estructura carbonada contiene ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07D251/16 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 251/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de triazina-1,3,5. › a solamente a un átomo de carbono del ciclo.
  • C07D251/22 C07D 251/00 […] › a dos átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

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Fragmento de la descripción:

4-Aril-N-fen¡l-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡nas que contienen un grupo sulfoximina

La presente invención se refiere a 4-aril-N-fenil-1,3,5-triazin-2-aminas que contienen un grupo sulfoximina de fórmula general (I) o (la) como se describe y define aquí, y a métodos para su preparación, a su uso para el tratamiento y/o profilaxis de trastornos, particularmente trastornos hiperproliferativos y/o enfermedades infecciosas inducidas por virus y/o enfermedades cardiovasculares. La invención se refiere además a compuestos intermediarios útiles para la preparación de dichos compuestos de fórmula general (I) o (la).

Las familia de proteínas de cinasas dependientes de ciclinas (CDK) constan de miembros que son reguladores fundamentales del ciclo de división celular (CDK del ciclo celular), que están implicados en la regulación de la transcripción génica (CDK transcripcionales), y de miembros con otras funciones. Las CDK requieren, para la activación, la asociación con una subunidad de ciclina reguladora. Las CDKs del ciclo celular, CDK1/ciclina B, CDK2/ciclina A, CDK2/ciclina E, CDK4/ciclina D, y CDK6/ciclina D, son activadas secuencialmente para llevar a una célula aya través del ciclo de división celular. Las CDKs transcripcionales, CDK9/ciclina T y CDK7/ciclina H, regulan la actividad de la ARN polimerasa II vía la fosforilación del dominio carboxi-terminal (CTD). El factor de transcripción positivo b (P-TEFb) es un heterodímero de CDK9 y una de cuatro parejas de ciclina, la ciclina T1, la ciclina K, la ciclina T2a o T2b.

Mientras que la CDK9 (NCBI GenBank Gen ID 1025) participa exclusivamente en la regulación transcripciional, la CDK7 participa además en la regulación del ciclo celular como cinasa que activa otras CDK (CAK).

La transcripción de los genes por la ARN polimerasa II comienza mediante el ensamblaje del complejo pre-inicio en la región promotora y la fosforilación de Ser 5 y Ser 7 del CTD por CDK7/ciclina H. Para una fracción importante de genes, la ARN polimerasa II detiene la transcripción del ARNm después de que se ha desplazado 20-40 nucleótidos a lo largo del molde de ADN. Esta pausa de la ARN polimerasa II próxima al promotor está mediada por factores de alargamiento negativos, y es reconocida como un mecanismo de control importante para regular la expresión de los genes inducidos rápidamente en respuesta a una variedad de estímulos (Cho et al., Cell Cycle 2010, 9, 1697). El P- TEFb está implicado crucialmente en la resolución de la pausa próxima al promotor de la ARN polimerasa II y la transición a un estado de alargamiento productivo mediante fosforilación de Ser 2 del CTD, así como mediante la fosforilación e inactivación de factores de alargamiento negativos.

La actividad del propio P-TEFb es regulada por varios mecanismos. Aproximadamente la mitad del P-TEFb celular existe en un complejo inactivo con el ARN nuclear pequeño 7SK (ARNnp 7SK), la proteína 7 relacionada con La (LARP7/PIP7S) y las proteínas 1/2 que pueden ser Inducidas por hexametllen bls-acetamida (HEXIM1/2, He et al., Mol. Cell 2008, 29, 588). La mitad restante del P-TEFb existe en un complejo activo que contiene la proteína Brd4 que comprende un bromodominio (Yang et al., Mol. Cell 2005, 19, 535). A través de una interacción con histonas acetiladas, Brd4 recluta P-TEFb hacia las áreas de la cromatlna cebadas para la transcripción de los genes. Mediante una interacción alternativa con reguladores positivos y negativos, P-TEFb se mantiene en un equilibrio funcional: P-TEFb unido al complejo de ARNnp 7SK constituye un depósito desde el cual puede liberarse P-TEFb activo según la demanda de la transcripción y proliferación celulares (Zhou y Ylk, MIcrobiol. Mol. Biol. Rev. 2006, 70, 646). Además, la actividad de P-TEFb es regulada por modificaciones postraduccionales que Incluyen la fosforilación/desfosforilación, la ubiquitinación y la acetllaclón (revisado en Cho et al., Cell Cycle 2010, 9, 1697).

La actividad desregulada de la actividad de cinasa CDK9 del heterodímero de PTEFb está asociada a una viaredad de marcos patológicos tales como enfermedades hiperprollferatlvas (por ejemplo, el cáncer), las enfermedades infecciosas inducidas por virus o las enfermedades cardiovasculares.

Se considera que el cáncer es un trastorno hiperproliferativo mediado por un desequilibrio entre la proliferación y la muerte cellular (apoptosis). Pueden hallarse niveles elevados de las proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 en diversos tumores humanos, y dan cuenta de la supervivencia prolongada de las células tumorales y la resistencia a la terapia. Se demostró que la inhibición de la actividad de cinasa del P-TEFb reduce la actividad transcripcional de la ARN polimerasa II, lo que conduce a una disminución de proteínas antiapoptóticas de vida breve, especialmente de Mcl-1 y XIAP, reinstalando la capacidad de las células tumorales para sufrir la apoptosis. Otras diversas proteínas asociadas al fenotipo de los tumores transformados (tales como Myc, transcritos génicos que responden a NF-kB, cinasas mitóticas) son proteínas que tienen vidas breves o que son codificadas por transcritos con vidas breves, que son sensibles a la actividad reduicida de la ARN polimerasa II mediada por la inhibición del P-TEFb (revisado por Wang y Fischer, Trends Pharmacol. Sci. 2008, 29, 302).

Muchos virus aprovechan la maquinaria de transcripción de la célula hospedante para transcribir su propio genoma. En el caso del VIH-1, la ARN polimerasa II es reclutada hacia la región promotora en la LTR del virus. La proteína activadora de la transcripción del virus (Tat) se une a transcritos nacientes del virus y supera la pausa de la ARN polimerasa II próxima al promotor mediante reclutamiento de P-TEFb, que a su vez promueve el alargamiento de la transcripción. Además, la proteína Tat provoca un incremento en la fracción del P-TEFb activo mediante sustitución de las proteínas HEXIM1/2 inhibidoras de P-TEFb en el complejo de ARNnp 7SK. Datos recientes han mostrado que la inhibición de la actividad de cinasa de P-TEFb es suficiente para bloquear la replicación del VIH-1 a

concentraciones inhibidoras de cinasa que no son citotóxicas para las células hospedantes (revisado en Wang & Fischer, Trends Pharmacol. Sci. 2008, 29, 302). De forma similar, se ha dado a conocer el reclutamiento de P-TEFb mediante proteínas víricas para otros virus tales como el virus de Epstein-Barr asociado a cáncer de células B, en el que la proteína EBNA2 antigénica nuclear interacciona con P-TEFb (Bark-Jones et al., Oncogene 2006, 25, 1775), y el virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1), en el que el activador transcripcional Tax recluta P-TEFb (Zhou et al., J. Virol. 2006, 80, 4781).

La hipertrofia cardíaca, la respuesta adaptativa del corazón a la sobrecarga mecánica y a la presión (estrés hemodinámico, por ejemplo hipertensión, infarto de miocardio), puede conducir, a largo plazo, a insuficiencia cardíaca y muerte. Se demostró que la hipertrofia cardíaca está asociada con actividad transcripcional incrementada y fosforilación del CTD de ARN polimerasa II en células del músculo cardíaco. Se encontró que P-TEFb se activa mediante disociación del complejo ARNnp 7SK/HEXIM1/2 inactivo. Estos hallazgos sugieren la inhibición farmacológica de la actividad de cinasa de P-TEFb como un enfoque terapéutico para tratar hipertrofia cardíaca (revisado en Dey et al., Cell Cycle 2007, 6, 1856).

En resumen, múltiples líneas de pruebas sugieren que la inhibición selectiva de la actividad de la cinasa CDK9 del heterodímero de P-TEFb (= CDK9 y una de cuatro parejas de ciclinas, ciclina T1, ciclina K, ciclina T2a o T2b) representa un enfoque innovador para el tratamiento de enfermedades tales como cáncer, enfermedades víricas, y/o enfermedades del corazón. CDK9 pertenece a una familia de al menos 13 cinasas estrechamente relacionadas, de las cuales el subgrupo de las CDK del ciclo celular satisface múltiples papeles en la regulación de la proliferación celular. De este modo, se espera que la coinhibición de las CDK del ciclo celular (por ejemplo CDK1/ciclina B, CDK2/ciclina A, CDK2/ciclina E, CDK4/ciclina D, CDK6/ciclina D) y de CDK9 impacte sobre tejidos proliferantes normales tales como mucosa intestinal, órganos linfáticos y hematopoyéticos, y órganos reproductores. Para maximizar el margen terapéutico de los inhibidores de la cinasa CDK9, se requieren por lo tanto moléculas con una elevada selectividad porCDK9.

Los inhibidores de CDK en general, así como los inhibidores de CDK9, se describen en un gran número de publicaciones diferentes:

los documentos W02008129070 y W02008129071 describen ambos aminopiridinas 2,4-disustituidas como inhibidores de CDK en general. También se afirma... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

(I)

en la que

R1 representa un grupo seleccionado de alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, heterorarilo, fenil-alquilo de C1-C3- o heteroaril-alquilo de C1-C3-,

en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, halo-alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C6-, fluoroalcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N- metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas;

R2 representa un grupo seleccionado de

**(Ver fórmula)**

R3, R4 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1- C3-;

R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(0)R9, -C(0)0R9, -S(0)2R9, -C(O)NR10R11, alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, heteroarilo,

en el que dicho grupo alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados

de halógeno, hidroxi, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

R6, R7 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1- C3-;

R8 representa un grupo seleccionado de

a) un grupo alquilo de C1-C10, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustltuyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-, cicloalquilo de C3- C7-, heterociclilo-, fenilo, heteroarilo,

en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N- metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

b) un grupo cicloalquilo de C3-C7-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-;

c) un grupo heterociclilo-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma Idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dlalqullamlno-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-;

d) un grupo fenilo, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetllamlno-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

e) un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

f) un grupo fenil-alquilo de C1-C3-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

g) un grupo heteroaril-alquilo de C1-C3-, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-;

R9 representa un grupo seleccionado de alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, bencilo o heteroarilo, en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

R10, R11 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo, en el que dicho grupo alquilo de Ci-C6, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo de C1-C3-, alcoxi de C1-C3-, amino, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquilo de C1-C3-, fluoroalcoxi de C1-C3-;

o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que

R1 representa un grupo seleccionado de alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C7- o heterociclilo-;

R2 representa un grupo seleccionado de

**(Ver fórmula)**

R3, R4 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro o alquilo de C1-C3-;

R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(0)R9, -C(0)0R9, -S(0)2R9, -C(O)NR10R11, alquilo de Ci-Ce-;

R6, R7 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro;

R8 representa un grupo seleccionado de

a) un grupo alquilo de C1-C10, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-, cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo, heteroarilo,

en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C7-, heterociclilo-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-;

b) un grupo fenilo;

c) un grupo fenil-alquilo de C1-C3-, grupo fenilo el cual está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1-C3-, halo-alquilo de C1-C3-;

d) un grupo heteroaril-alquilo de C1-C3-, grupo heteroarilo el cual está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno;

R9 representa un grupo alquilo de Ci-C6;

R10, R11 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de hidrógeno o alquilo de C1-C6-; o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

3. El compuesto según la reivindicación 1 o 2 de fórmula general (la)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 representa un grupo alquilo de Ci-C6- o cicloalquilo de C3-C7-;

R2 representa un grupo seleccionado de

**(Ver fórmula)**

R3, R4 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, alquilo de C1-C3-;

5 9 9 10 11

R representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(0)R , -C(0)0R , -C(0)NR R ;

R6, R7 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;

R8 representa un grupo seleccionado de

a) un grupo alquilo de C1-C10, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquenilo de C2-C3-, alquinilo de C2-C3-, cicloalquilo de C3- C7-, fenilo, heteroarilo, en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C7-, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de halógeno, ciano, halo-alquilo de C1-C3-;

b) un grupo fenil-alquilo de C1-C3-, grupo fenilo el cual está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, halo- alquilo de C1-C3-;

c) un grupo heteroaril-alquilo de C1-C3-, grupo heteroarilo el cual está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno;

R9 representa un grupo alquilo de C1-Q5;

R10, R11 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de hidrógeno o alquilo de C1-C6-;

o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

4. El compuesto según la reivindicación 1,2 o 3 de fórmula general (la)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 representa un grupo seleccionado de metilo;

R2 representa un grupo seleccionado de 4-fluoro-2-metoxifenilo-, 2-(benciloxi)-4-fluorofenilo-, 4,5-difluoro-2- metoxifenilo-, 2-[(4-fluorobencil)oxi]fenilo-, 4-fluoro-2-[(4-fluorobencil)oxi]fenilo-;

R3 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro;

R4 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de cloro;

R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, -C(0)R9, -C(0)0R9;

R9 representa un grupo seleccionado de metilo o etilo; o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

5. El compuesto según la reivindicación 1,2, 3 o 4 de fórmula general (la)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 representa un grupo seleccionado de metilo;

R2 representa un grupo seleccionado de 4-fluoro-2-metoxifenilo-, o 4,5-difluoro-2-metoxifenilo-;

R3, R4 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno;

R5 representa un átomo de hidrógeno; o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

6. El compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que

R1 representa un grupo seleccionado de metilo, etilo, ciclopropilo, tetrahidro-2H-piranilo;

R2 representa un grupo seleccionado de

**(Ver fórmula)**

9 9

R3, R4 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro o metilo;

R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(0)R9, -C(0)0R9, -S(0)2R9, -C(O)NR10R11 o alquilo de Ci-C6-;

R6, R7 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro;

R8 representa un grupo seleccionado de

a) un grupo metilo, etilo, propilo o butilo, grupo el cual está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, etenilo, propenilo, etinilo-, propinilo-, ciclopentilo-, ciclohexilo, tetrahidro-2H-piranilo-, fenilo, piridinilo-, tiazolilo-, oxazolilo, en el que

dicho grupo fenilo o piridinilo- está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados de un átomo de flúor o un átomo de cloro, ciano, metilo, o trifluorometilo;

b) un grupo (2H2)metilo sustituido con un grupo (2Hs)fenilo;

c) un grupo fenilo;

d) un grupo bencilo, cuyo anillo fenílico está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, ciano, metilo o trifluorometilo-;

e) un grupo piridin-2-ilmetilo-, piridina la cual está opcionalmente sustituida con un átomo de flúor;

f) un grupo piridin-3-ilmetilo-, piridina la cual está opcionalmente sustituida con un átomo de flúor;

g) un grupo piridin-4-ilmetilo-, piridina la cual está opcionalmente sustituida con un átomo de flúor;

h) un grupo tiazolilmetilo-;

i) un grupo oxazolilmetilo-

R9 representa un grupo metilo o etilo;

R10, R11 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de hidrógeno, metilo; o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

7. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1,2 o 3, en el que R1 representa un grupo metilo o etilo o ciclopropilo;

R2 representa un grupo seleccionado de

**(Ver fórmula)**

R3, representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro o metilo;

R4 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor

R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(0)R9, -C(0)0R9, -C(O)NR10R11;

R6, R7 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor;

R8 representa un grupo seleccionado de

metilo, etilo, prop-2-en-1-ilo, 2-metilprop-2-en-1-ilo, 2-(hidroximetil)prop-2-en-1-ilo, (2Z)-but-2-en-1-ilo, prop- 2-in-1-ilo, but-2-in-1-ilo, ciclohexilmetilo, bencilo, 3-cianobencilo, 3-fluorobencilo, 3-clorobencilo, 4- fluorobencilo, 4-clorobencilo, 3-fluoro-5-(trifluorometil)bencilo, 3-cloro-5-fluorobencilo, piridin-4-ilo, 2- fluoropiridin-4-ilo, 2,3,5-trifluorobencilo, 3,4,5-trifluorobencilo;

R9 representa un grupo metilo o etilo;

R10, R11 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo de C1-C6-; o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

8. El compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona de

(rac)-[(3-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-A,6-sulfaniliden]carbamato de etilo, (rac)-4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-N-3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triaz¡n-2-am¡na; enantiómero 1, 4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-N-3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triaz¡n-2-am¡na; enantiómero 2, (rac)-[[3-({4-[2-(benciloxi)-4-fluorofenil]-1,3,5-triazin-2-il)}amino)bencil](metil)óxido-),6-sulfaniliden} carbamato de etilo, (rac)-4-[2-(Benciloxi)-4-fluorofenil]-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na, 4-[2-(Benciloxi)-4-fluorofenil]-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na; enantiómero 1, 4-[2-(Benciloxi)-4-fluorofenil]-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na; enantiómero 2, (rac)-[(3-[[4-(4,5-difluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-),6-sulfaniliden]carbamato de etilo, (rac)-4-(4,5-Difluoro-2-metoxifenil)-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na, (rac)-[(3-{[4-(4-cloro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-),6-sulfaniliden]carbamato de etilo, (rac)-4-(4-Cloro-2-metoxifenil)-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil;-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na, 4-(4-Cloro-2-metoxifenil)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na; enantiómero 1, 4-(4-Cloro-2-metoxifenil)-N-3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na; enantiómero 2, (rac)-1-[(3-{[4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-),6-sulfaniliden]-3-metilurea,

1-[(3-{[4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-),6-sulfaniliden]-3-metilurea; enantiómero

1,

1-[(3-{[4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-),6-sulfaniliden]-3-metilurea; enantiómero

2,

(rac)-[(3-{[4-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-il)-1,3,5-triazin-2-¡l)]am¡no}benc¡l)(met¡l)óx¡do->.6-sulfaniliden]carbamato de etilo,

(rac)-4-(2,2-Difluoro-1,3-benzodioxol-4-il)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-am¡na,

(rac)-[(3-{[4-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)óxido-X6-sulfaniliden]carbamato de etilo,

(rac)-4-(5-Fluoro-2-metox¡fen¡l)-N-3-[(S-met¡lsulfon¡m¡do¡l)met¡l]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na,

4-(5-Fluoro-2-metoxifen¡l)-N-3-[(S-met¡lsulfonim¡do¡l)metil]fenil}-1,3,5-triaz¡n-2-am¡na; enantiómero 1,

4-(5-Fluoro-2-metox¡fen¡l)-N-3-[(S-met¡lsulfon¡m¡do¡l)met¡l]fen¡l}-1,3,5-triaz¡n-2-am¡na; enantiómero 2,

(rac)-N-[(3-{[4-(4-fluoro-2-metox¡fen¡l)-1,3,5-tr¡az¡n-2-¡l)]am¡no}benc¡l)(metil)óx¡do-X6-sulfan¡l¡den]acetam¡da,

(rac)-[(3-{[4-(2-metox¡fen¡l)-1,3,5-tr¡az¡n-2-¡l)]am¡no}benc¡l)(metil)óx¡do-X6-sulfan¡l¡den]carbamato de etilo,

(rac)-4-(2-Metox¡fen¡l)-N-{3-[(S-met¡lsulfon¡m¡do¡l)met¡l]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na,

4-(2-Metoxifenil)-N-{3-[(S-metilsulfonim¡do¡l)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 1,

4-(2-Metoxifenil)-N-{3-[(S-metilsulfonim¡do¡l)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 2,

(rac)-[(3-{[4-(3,4-d¡h¡dro-2H-cromen-8-¡l)-1,3,5-tr¡az¡n-2-¡l)]amino}benc¡l)(met¡l)óx¡do-X6-sulfan¡l¡den]carbamato de

etilo,

(rac)-4-(3,4-D¡h¡dro-2H-cromen-8-¡l)-N-{3-[(S-met¡lsulfon¡m¡do¡l)met¡l]fen¡l}-1,3,5-triaz¡n-2-am¡na,

4-(3,4-Dih¡dro-2H-cromen-8-il)-N-{3-[(S-met¡lsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triaz¡n-2-am¡na; enantiómero 1,

4-(3,4-D¡h¡dro-2H-cromen-8-¡l)-N-{3-[(S-met¡lsulfon¡m¡do¡l)metil]fen¡l}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na; enantiómero 2,

(rac)-[(3-[[4-(2,3-dihidro-1-benzofuran-7-il)-1,3,5-tr¡az¡n-2-¡l)]am¡no}benc¡l)(met¡l)óx¡do-X6-sulfan¡l¡den]carbamato de

etilo,

4-(2,3-Dihidro-1 -benzofuran-7-M)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 2,

(rac)-[(3-{[4-(2,3-d¡h¡dro-1,4-benzod¡ox¡n-5-¡l)-1,3,5-tr¡az¡n-2-¡l)]am¡no}benc¡l)(met¡l)óx¡do-X6-sulfanil¡den]carbamato de etilo,

(rac)-4-(2,3-Dih¡dro-1,4-benzod¡ox¡n-5-il)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fen¡l}-1,3,5-tr¡az¡n-2-amina,

4-(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-5-il)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-amina; enantiómero 1,

4-(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-5-¡l)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 2,

(rac)-N-{3-[(N,S-D¡met¡lsulfon¡m¡doil)metil]fenil}-4-(4-fluoro-2-metoxifen¡l)-1,3,5-tr¡az¡n-2-amina,

(rac)-[{3-[(4-{2-[(4-fluorobencil)oxi]fenil}-1,3,5-triazin-2-il)amino]bencil}(met¡l)óx¡do-X6-sulfaniliden]carbamato de etilo,

(rac)-4-{2-[(4-Fluorobencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-N-[(3-{[4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(met¡l)óx¡do-X6-sulfaniliden]metanosulfonam¡da,

(rac)-[(3-{[4-(3-cloro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(met¡l)óx¡do-X6-sulfaniliden]carbamato de etilo,

(rac)-{[3-({4-[5-fluoro-2-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetox¡)fenil]-1,3,5-triaz¡n-2-¡l)}am¡no)bencil](metil)óxido-X6- sulfamlidenjcarbamato de etilo,

(rac)-[met¡l(óxido)(3-{[4-(2-fenoxifenil)-1,3,5-triazin-2-¡l)]amino}benc¡l)-X6-sulfan¡l¡den]carbamato de etilo,

(rac)-[(3-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amlno}bencil)(met¡l)óx¡do-X6-sulfaniliden]cianamida,

[(3-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(met¡l)óxldo-X6-sulfan¡l¡den]cianamida; enantiómero 1,

[(3-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(met¡l)óx¡do-X6-sulfan¡l¡den]cianamida; enantiómero 2,

(rac)-[(3-fluoro-5-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)(metil)-óxido->2-sulfaniliden]carbamato de etilo,

(rac)-4-(4-Fluoro-2-metox¡fen¡l)-N-{3-fluoro-5-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-(4-Fluoro-2-metox¡fen¡l)-N-{3-fluoro-5-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina, enantiómero 1,

4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-N-{3-fluoro-5-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina, enantiómero 2,

(rac)-4-[2-(Ciclohexilmetoxi)-4-fluorofenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-[(4-fluorobencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-[2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)etoxi]fenil}-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-N-(3-{[S-(tetrahidro-2H-piran-4-il)sulfonimidoil)]metil}fenil)-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-N-{4-Cloro-3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-[{3-[(4-{2-[(3,4-diclorobencil)oxi]fenil}-1,3,5-triazin-2-il)amino]bencil}(metil)óxido-).6-sulfaniliden]carbamato de etilo,

(rac)-4-{2-[(3,4-Diclorobencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(racH-(4-Fluoro-2-[[(2H5)fenil(2H2)metil]oxi}fenil)-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-[2-(1-ciclopentiletoxi)-4-fluorofenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-N-{3-Cloro-5-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(3,3,3-trifluoropropoxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(piridin-3-ilmetoxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-{4-Fluoro-2-[1 -(4-fluorofen¡l)etox¡]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfon¡m¡do¡l)metil]fenil}-1,3,5-tr¡az¡n-2-amina, mezcla de 4 estereoisómeros,

(rac)-[(3-Fluoro-5-{[4-(4-fluoro-2-metox¡fen¡l)-1,3,5-tr¡az¡n-2-¡l)]am¡no}benc¡l)(met¡l-76-sulfanil¡den]c¡anam¡da,

[(3-Fluoro-5-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triaz¡n-2-¡l)]amino}benc¡l)(metil-X6-sulfaniliden]cianamida; enantiómero

1,

[(3-Fluoro-5-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triaz¡n-2-¡l)]amino}benc¡l)(metil-X6-sulfaniliden]cianamida; enantiómero

2,

(rac)-4-[2-(But-2-in-1-il)oxi)-4-fluorofenil]-N-3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-[2-(But-2-in-1 -il)oxi)-4-fluorofenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimido¡l)metil]fen¡l}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 1,

4-[2-(But-2-in-1-il)oxi)-4-fluorofenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 2,

(rac)-4-[2-(2-Ciclopropil)etoxi)-4-fluorofenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(prop-2-in-1-il)oxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-[4-Fluoro-2-(prop-2-in-1-il)oxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 1,

4-[4-Fluoro-2-(prop-2-in-1-il)oxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 2,

(rac)-4-{2-[(3,4-Difluorobencil)oxi]-4-fluorofenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-( 1,3-tiazol-5-ilmetoxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-{4-Fluoro-2-[(2-fluoropiridin-4-il)metoxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

4-{4-Fluoro-2-[(2-fluoropiridin-4-il)metoxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 1,

4-{4-Fluoro-2-[(2-fluoropiridin-4-il)metoxi]fenil}-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina; enantiómero 2,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(prop-2-en-1-il)oxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-(4-Fluoro-2-[[4-(trifluorometil)bencil]oxi}fenil)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[2-[(4-Clorobencil)oxi]-4-fluorofenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-(2-Etoxi-4-fluorofenil)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-(4-Fluoro-2-[[3-fluoro-5-(trifluorometil)bencil]oxi}fenil)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-

amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-(4-Fluoro-2-propoxifenil)-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[2-[(3-Clorobencil)oxi]-4-fluorofenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(1,2-oxazol-3-ilmetoxi)fenil]-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[2-[(3-Cloro-5-fluorobencil)oxi]-4-fluorofenil}-N-[3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[2-(2,2-Difluoroetoxi)-4-fluorofenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-{4-Fluoro-2-[(4-fluoro-3-metilbencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-{2-[(3-Cloro-4-fluorobencil)oxi]-4-fluorofenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-3-({5-Fluoro-2-[4-({3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}amino)-1,3,5-triazin-2-il)]fenoxi}metil)benzonitrilo,

(rac)-4-{4-Fluoro-2-[(2-metilprop-2-en-1-il)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-[4-Fluoro-2-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil]-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina,

(rac)-4-{2-[(2Z)-But-2-en-1-il)oxi]-4-fluorofenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina, (rac)-4-{4-Fluoro-2-[(2,4,5-trifluorobencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}-1,3,5-triazin-2-amina, (rac)-4-{4-Fluoro-2-[(3,4,5-tr¡fluorobencil)oxi]fenil}-N-{3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fen¡l}-1,3,5-tr¡az¡n-2-am¡na, (rac)-[(2,3-Difluoro-5-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}benc¡l)(met¡l)óx¡do-A,6-sulfanil¡den]c¡anamida, (rac)-N-{3,4-Difluoro-5-[(S-met¡lsulfon¡m¡doil)metil]fenil}-4-(4-fluoro-2-metox¡fen¡l)-1,3,5-tr¡azin-2-amina, (rac)-[Et¡l(3-{[4-(4-fIuoro-2-metox¡fen¡l)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)óxido-^6-sulfan¡l¡den]cianamida, (rac)-N-{3-[(S-etilsulfon¡m¡doil)metil]fenil}-4-(4-fluoro-2-metoxifen¡l)-1,3,5-triazin-2-amina N-{3-[(S-etilsulfonimidoil)metil]fenil}-4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triaz¡n-2-amina; enantiómero 1, N-{3-[(S-etilsulfon¡m¡do¡l)metil]fen¡l}-4-(4-fluoro-2-metox¡fen¡l)-l,3,5-tr¡az¡n-2-amina; enantiómero 2, (rac)-[(3-{[4-(4-Fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}-5-metilbencil)(metil)óxido-A,6-sulfaniliden]cianamida, (rac)-2-({5-Fluoro-2-[4-({3-[(S-metilsulfonimidoil)metil]fenil}amino)-1,3,5-triazin-2-il)]fenoxi}metil)prop-2-en-1-ol, (rac)-[Ciclopropil)(3-{[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1,3,5-triazin-2-il)]amino}bencil)óxido-^6-sulfaniliden]cianamida, o sus sales, solvatos o sales de solvatos.

9. Un compuesto de fórmula general (I) o (la) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso en el tratamiento y/o profilaxis de trastornos hiperproliferativos, enfermedades infecciosas inducidas por virus y/o de enfermedades cardiovasculares.

10. Una combinación farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en combinación con al menos uno o más ingredientes activos adicionales.

11. Una combinación farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en combinación con un adyuvante inerte, no tóxico, farmacéuticamente adecuado.

12. La combinación farmacéutica según la reivindicación 10 para uso en el tratamiento y/o profilaxis de trastornos hiperproliferativos, enfermedades infecciosas inducidas por virus y/o de enfermedades cardiovasculares.

13. La composición farmacéutica según la reivindicación 11 para uso en el tratamiento y/o profilaxis de trastornos hiperproliferativos, enfermedades infecciosas inducidas por virus y/o de enfermedades cardiovasculares.

14. Un compuesto de fórmula general (3)

**(Ver fórmula)**

N N Cl

H

en la que

R1, R3 y R4 son como se definen para el compuesto de fórmula general (I) o (la) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

15. Un compuesto de fórmula general (2)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1, R3 y R4 son como se definen para el compuesto de fórmula general (I) o (la) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

16. Un compuesto de fórmula general (11)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1, R3 y R4 son como se definen para el compuesto de fórmula general (I) o (Ia) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

10 17. Un compuesto de fórmula general (12)

**(Ver fórmula)**

en la que

R1, R3 y R4 son como se definen para el compuesto de fórmula general (I) o (Ia) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.


 

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