Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias.

Un compuesto o una sal terapéuticamente aceptable, donde el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste en:

- Grupo 1:

4-[4-(3,3-difenilprop-2-enil)piperazin-1-il]-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]benzamida

N-[(2-bromofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)benzamida;

N-[(3-bromofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)benzamida;

N-[(4-bromofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-(fenilsulfonil)benzamida;

2-(benciloxi)-4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(2-feniletoxi)benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-fenoxibenzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il-2-fenoxi-N-(fenilsulfonil)benzamida;

N-[(4-bromofenil)sulfonil]-4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}benzamida;

4-[4-(1,1'-bifenil-4-ilmetil)-3-isopropilpiperazin-1-il]-N-(fenilsulfonil)benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(feniltio)benzamida;

2-(bencilamino)-4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

2-bencil-4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(4-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(4-hidroxifenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il} -N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(2-feniletil)benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(4-fluorofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-fluorofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(fenilsulfinil)benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(4-nitrofenil)sulfonil]-2-fenoxibenzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-fluorofenil)sulfonil]-2-fenoxibenzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-fenoxibenzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-2-metoxi-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(fenilsulfonil)benzamida;

4-{4-[(4'-cloro-1,1'-bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(4-cloro-3-nitrofenil)sulfonil]-2-fenoxi-benzamida;

4-[4-({4'-cloro-3-[2-(dimetilamino)etoxi]-1,1'-bifenil-2-il}metil)piperazin-1-il]-2-(1H-indol-4-iloxi)-N-[(3-nitrofenil)- sulfonil]benzamida; y

4-[4-({4'-cloro-3-[2-(dimetilamino)etoxi]-1,1'-bifenil-2-il}metil)piperazin-1-il]-2-(1H-indol-4-iloxi)-N-(fenilsulfonil)- benzamida;

y

- Grupo 2:

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-indol-5-iloxi)-N-[(3-nitrofenil)- sulfonil]benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-indol-5-iloxi)-N-(fenilsulfonil)- benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(3-cianofenil)sulfonil]-2-(1H-indol-5- iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(3-clorofenil)sulfonil]-2-(1H-indol-5- iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(3-fluorofenil)sulfonil]-2-(1H-indol-5- iloxi)benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-indol-5-iloxi)-N-(2-naftilsulfonil)- benzamida;

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(1H-indol-5-iloxi)-N-(isoquinolin-5- ilsulfonil)benzamida;

4-{4-[(4'-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(2-cloropiridin-3-il)sulfonil]benzamida;

4-{4-[(4'-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il)sulfonil]benzamida; 4-{4-[(4'-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(6-cloro-1,1-dioxido-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-il)sulfonil]- benzamida;

4-{4-[(4'-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-({5-[etil(trifluoroacetil)amino]-1-naftil}sulfonil)benzamida;

4-{4-[(4'-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronafthalen-2-il)sulfonil]- benzamida; y

4-{4-[(4'-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-N-[(2-oxo-2H-cromen-6-il)sulfonil]benzamida.

Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias

Esta solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos con N° de Serie 61/145627, presentada el 19 de enero de 2009.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que inhiben la actividad de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2, a composiciones que contienen los compuestos, y a métodos para tratar enfermedades durante las cuales se expresan proteínas de Bcl-2 antiapoptóticas.

Antecedentes de la invención

Las proteínas Bcl-2 antiapoptóticas están asociadas con una variedad e enfermedades. Por lo tanto, hay una necesidad existente en la técnica terapéutica de compuestos que inhiban la actividad de las proteínas Bcl-2 antiapoptóticas.

La sobreexpresión de proteínas Bcl-2 se correlaciona con la resistencia a la quimioterapia, el resultado clínico, la progresión de la enfermedad, el pronóstico general o una combinación de los anteriores en varios cánceres y trastornos del sistema inmunitario.

La implicación de las proteínas Bcl-2 en el cáncer de vejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama, cáncer de médula ósea, cáncer de cuello de útero, leucemia linfocítica crónica, cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer hepatocelular, leucemia linfoblástica, linfoma folicular, neoplasias linfoides originadas en los linfocitos T o en los linfocitos B, melanoma, leucemia mielógena, mieloma, cáncer oral, cáncer de ovario, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer de pulmón microcítico, cáncer de bazo, y similares se describe en el documento de patente de titularidad compartida PCT US 2004/36770, publicado como documento 2005/049593, y en el documento PCT US 2004/37911, publicado como documento WO 2005/024636.

La Implicación de las proteínas Bcl-2 en las enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias se describe en Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3, 378-384; British Journal of Haematology 2000, 110(3), 584-90; Blood 2000, 95(4), 1283-92; y New England Journal of Medicine 2004, 351(14), 1409-1418. La implicación de las proteínas Bcl-2 en la artritis se divulga en la Solicitud Provisional de Patente de los Estados Unidos de titularidad compartida con N° de serie 60/988.479. La implicación de las proteínas Bcl-2 en el rechazo al trasplante de médula ósea se describe en la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de titularidad compartida con N° de serie 11/941.196.

La Publicación de Patente de los Estados Unidos N° 2007/0072860 A1 de Bruckno et al., divulga compuestos que inhiben la actividad de miembros de la familia de proteínas antiapoptóticas, para su uso en el tratamiento, por ejemplo, del cáncer.

Sumario de la invención

Una realización de esta divulgación se refiere a compuestos o sales terapéuticamente aceptables, profármacos, metabolitos o sales de profármacos de los mismos, que son útiles como inhibidores de las proteínas Bcl-2 antiapoptóticas, los compuestos que tienen Fórmula I

C(N)N(R )2, CNOH, CNOCHs, N3 o NHSjOjR1; o

E1 e Y1, junto con los átomos a los que están unidos, son benceno, naftileno, heteroareno, cicloalcano,

donde

A1 es N o C(A2);

cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; y

A2, B1 y D1 se seleccionan independientemente entre H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3. C(0)0H, C(0)NH2, C(0)0R , N02, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(0)NH2i NR1C(0)R1, NR1S(0)2R , NR1C(0)0R1, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, C(0)NH0H, C(0)NH0R1, C(0)NHS02R1, SO2NH2, C(0)H, C(N)NH2i C(N)NHR1, C(N)N(R1)2i CNOH, CNOCH3, Ns o NHS(0)R1;

o

Y1 y B1, junto con los átomos a los que están unidos, son benceno, naftileno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; y

A2, D1 y E1 se seleccionan independientemente entre H, OH, F, Cl, Br, I, CN, CF3. C(0)0H, C(0)NH2, C(0)OR1A, N02, OCF3i CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(0)NH2i NR1C(0)R1, NR1S(0)2R , NR1C(0)OR1, NHC(0)NH2, NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, C(0)NH0H, C(0)NHOR1, C(0)NHSH2R1, SO2NH2, C(0)H, C(N)NH2i C(N)NHR1, C(N)N(R1)2i CNOH, CNOCH3, N3 o NHS(0)R1; o

A2 y B1, junto con los átomos a los que están unidos, son benceno, naftileno, hetoroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; y

D1, E1 e Y1 se seleccionan independientemente entre H, OH, F, Cl Br, I, CN, CF3. C(OjOH, C(0)NH2, C(OjOR1A, NO2, OCFs, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(0)NH2i NR1C(0)R\ NR1S(0)2R, NR1C(0)0R1, NHC(0)NH2i

NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, CjOjNHOH, C(0)NH0R1, C(0)NHS02R1, SO2NH2, C(0)H, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 o NHS(0)R1; o

A2 y D1, junto con los átomos a los que están unidos, son benceno, naftaleno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; y

B1, E1 e Y1 se seleccionan independientemente entre H, OH, F, Cl Br, I, CN, CF3, C(OjOH, C(0)NH2 C(OjOR1A, NO2, OCFs, CF2CF3, OCF2CF3, NH2, C(0)NH2i NR1C(0)R , NR1S(0)2R1, NR1C(0)OR\ NHC(0)NH2i

NHC(0)NHR1, NHC(0)N(R1)2, CjOjNHOH, C(0)NH0R1, C(0)NHS02R1, SO2NH2, C(0)H, C(N)NH2i C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, N3 o NHSjOjR1;

R es R2, R3, R4 o R5;

R1A es cicloalquilo, cicloalquenilo o cicloalquinilo;

R es fenilo, que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R ; R es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R3 es heteroarilo, que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R3A; R3A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R4A; R4A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R5 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyeles seleccionados independientemente entre R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(0)R7, S02R7, NHR7, N(R7)2, C(0)R7, C(0)NH2i C(0)NHR7, C(0)N(R7)2i NHC(0)R7, NR7C(0)R7, NHSO2R7, NHC(0)0R7, SO2NH2, SO2NHR7, S02N(R7)2, NHC(0)NH2i NHC(0)NHR7, NHC(0)CH(CH3)NHC(0)CH(CHs)NH2, NHC(0)CH(CH3)NHC(0)CH(CHs)NHR1, OH, (O), C(0)0H, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Bro I;

R6 es espiroalquilo C2-C5, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br I, NH2, NH(CHs) o N(CH3)2;

r6A y r°b se seleccionan independientemente entre alquilo o, junto con el N al que están unidos, R6C; R6C es aziridin-1 -ilo, azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-il o piperidin-1-ilo, teniendo cada uno un resto CH2 sin reemplazar o reemplazado por O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), S02 o NH;

R7 es R8, R9, R10 o R11;

R8 es fenilo, que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R8A; R8A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R9 es heteroarilo, que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R9A; R9A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R10 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R10A; R10A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o

heterocicloalqueno;

R11 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyeles seleccionados independientemente entre R12, OR12, SR12, S(0)R12, S02R12, C(0)R12, C0(0)R12, 0C(0)R12, 0C(0)0R12, NH2, NHR12, N(R12)2, NHCÍOjR12, NR12C(0)R12, NHS(0)2R12, NR12S(0)2R12, NHC(0)0R12, NR12C(0)0R12, NHC(0)NH2i NHC(0)NHR1 , NHC(0)N(R12)2, NR12C(0)NHR12, NR12C(0)N(R12)2, C(0)NH2, C(0)NHR12, C(0)N(R12)2i CjOjNHOH, C(0)NH0R12, C(0)NHS02R12, C(0)NR12S02R12, SO2NH2, SO2NHR12, S02N(R12)2, C(0)H, C(0)0H, C(N)NH2i C(N)NHR12, C(N)N(R12)2i CNOH, CNOCHs, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3i OCFs, OCF2CF3i F, Cl, Bro I;

R12 es R13, R14, R15oR16'

R1"

es fenilo, que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R13A; R13A es cicloalcano,

cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R1

es heteroarilo, que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R14A; R14A es cicloalcano,

cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R15 es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R15A; R15A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R es alquilo alquenilo o alquinilo; Z1 es R26 o R27'

1. Un compuesto o una sal terapéuticamente aceptable, donde el compuesto se selecciona entre el grupo que consiste

en:

- Grupo 1:

4-[4-(3,3-difenilprop-2-enil)piperazin-1 -il]-A/-[(3-nitrofen¡l)sulfonil]benzam¡da N-[(2-bromofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1 -en-1-il]metil}piperazin-1-¡l)benzam¡da; N-[(3-bromofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)benzamida; N-[(4-bromofenil)sulfonil]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)ciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)benzam¡da;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-[(3-nitrofenil)sulfon¡l]benzamida;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-(fenilsulfonil)benzamida;

2-(benciloxi)-4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-[(3-nitrofen¡l)sulfonil]benzamida; 4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-A/-N-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(2-feniletoxi)benzamida; 4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-A/-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-fenoxibenzamida;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il-2-fenoxi-A/-(fenilsulfonil)benzamida; N-[(4-bromofenil)sulfonil]-4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}benzamida;

4-[4-(1,1 -bifenil-4-ilmetil)-3-isopropilpiperazin-1-il]-A/-(fenilsulfonil)benzamida;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-A/-[(3-nitrofenil)sulfonil]-2-(feniltio)benzamida; 2-(bencilamino)-4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-[(3-nitrofenil)sulfon¡l]benzam¡da; 2-bencil-4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-[(3-nitrofenil)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-[(4-nitrofenil)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il>-A/-[(4-hidrox¡fen¡l)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4-cloro-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il} -A/-[(3-nitrofen¡l)sulfonil]-2-(2-feniletil)benzamida; 4-{4-[(4-clor°-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperazin-1 -il}-A/-[(4-fluorofen¡l)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4-clor°-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperaz¡n-1-il}-A/-[(3-fluorofenil)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4-clor°-1,1 -bifenil-2-il)metil]piperaz¡n-1-¡l>-A/-[(3-n¡trofenil)sulfon¡l]-2-(fen¡lsulf¡n¡l)benzam¡da; 4-{4-[(4-cloro-1,1-b¡fen¡l-2-¡l)met¡l]piperaz¡n-1-¡l}-A/-[(4-n¡trofenil)sulfonil]-2-fenoxibenzamida;

4-{4-[(4-cl°r°-1,1 -bifenil-2-il)met¡l]p¡peraz¡n-1-¡l>-A/-[(3-fluorofen¡l)sulfon¡l]-2-fenox¡benzam¡da;

4-{4-[(4-cl°r°-1,1 -bifenil-2-M)met¡l]p¡peraz¡n-1-¡l>-A/-[(4-fluorofen¡l)sulfon¡l]-2-fenox¡benzam¡da; 4-{4-[(4-cloro-1,1-bifen¡l-2-il)met¡l]p¡perazin-1-il}-2-metoxi-A/-[(3-n¡trofen¡l)sulfonil]benzam¡da; 4-{4-[(4-cloro-1,1-bifen¡l-2-il)met¡l]p¡perazin-1-il}-A/-[(3-nitrofen¡l)sulfon¡l]-2-(fenilsulfonil)benzamida; 4-{4-[(4-cloro-1,1-b¡fenil-2-il)met¡l]p¡perazin-1-il}-A/-[(4-cloro-3-n¡trofen¡l)sulfonil]-2-fenoxi-benzamida; 4-[4-({4'-cloro-3-[2-(dimetilamino)etox¡]-1,1 -bifenil-2-M}met¡l)p¡peraz¡n-1 -il]-2-( 1 H-indol-4-iloxi)-A/-[(3-nitrofenil)- sulfonil]benzamlda; y

4-[4-({4-cloro-3-[2-(dimetilamino)etox¡]-1,1-bifen¡l-2-¡l}met¡l)p¡peraz¡n-1-il]-2-(1H-indol-4-iloxi)-A/-(fenilsulfonil)-

benzamlda;

y

- Grupo 2:

4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-dimetilc¡clohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡perazin-1-il)-2-(1H-indol-5-iloxi)-A/-[(3-nitrofenil)-

sulfonil]benzamlda;

4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-dimetilc¡clohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡perazin-1-il)-2-(1H-indol-5-iloxi)-A/-(fenilsulfon¡l)-

benzamlda;

4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-dimetilc¡clohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-A/-[(3-cianofenil)sulfonil]-2-(1H-¡ndol-5-

iloxi)benzam¡da;

4-(4-{[2-(4-clorofenll)-4,4-d¡met¡lciclohex-1-en-1-¡l]met¡l}p¡peraz¡n-1-¡l)-A/-[(3-clorofen¡l)sulfon¡l]-2-(1H-¡ndol-5-

iloxi)benzam¡da;

4-(4-{[2-(4-clorofenll)-4,4-dimetilc¡clohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-N)-A/-[(3-fluorofenil)sulfonil]-2-(1H-¡ndol-5-

iloxi)benzam¡da;

4-(4-{[2-(4-clorofen¡l)-4,4-d¡metilc¡clohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-¡l)-2-(1H-¡ndol-5-iloxi)-A/-(2-naft¡lsulfon¡l)-

benzamlda;

4-(4-{[2-(4-clorofenll)-4,4-d¡met¡lc¡clohex-1-en-1-il]metil}piperaz¡n-1-¡l)-2-(1H-¡ndol-5-iloxi)-A/-(¡soqu¡nol¡n-5-

¡lsulfonll)benzam¡da;

4-{4-[(4-clorob¡fen¡l-2-il)metil]piperaz¡n-1-il}-A/-[(2-clorop¡r¡d¡n-3-¡l)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4.clorob¡fen¡l-2-il)met¡l]p¡peraz¡n-1-¡l}-A/-[(3-oxo-3,4-d¡h¡dro-2H-1,4-benzoxaz¡n-6-¡l)sulfon¡l]benzam¡da;

4-{4-[(4-clorobifenil-2-il)metil]piperazin-1-il}-A/-[(6-cloro-1,1-dioxido-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-il)sulfonil]-

benzamlda;

4-{4-[(4-clorob¡fen¡l-2-¡l)metil]piperaz¡n-1-¡l}-A/-({5-[et¡l(tr¡fluoroacet¡l)am¡no]-1-naft¡l}sulfon¡l)benzam¡da; 4-{4-[(4-clorobifen¡l-2-il)metil]piperazin-1 -¡l}-A/-[(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronafthalen-2-il)sulfon¡l]- benzamlda; y

4-{4-[(4-clorob¡fen¡l-2-il)metil]piperazin-1-il}-A/-[(2-oxo-2H-cromen-6-il)sulfonil]benzamida.

2. El compuesto o sal terapéuticamente aceptable de la reivindicación 1, donde el compuesto es

4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1 -en-1 -il]metil}piperazin-1 -il)-2-(1 H-indol-5-ilox¡)-A/-[(3-n¡trofenil)sulfonil]- benzamida.

3. Una composición para tratar cáncer de vejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama, cáncer de médula ósea, cáncer 5 de cuello de útero, leucemia linfocítica crónica, cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer hepatocelular, leucemia

linfoblástica, linfoma folicular, una neoplasia llnfoide originada en los linfocitos T o en los linfocitos B, melanoma, leucemia mielógena, mieloma, cáncer oral, cáncer de ovarlo, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer de pulmón microcítico o cáncer de bazo, comprendiendo dicha composición un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1 o 2.

4. El compuesto o la sal terapéuticamente aceptable de la reivindicación 1 o 2 para su uso en el tratamiento del cáncer ce vejiga, cáncer de cerebro, cáncer de mama, cáncer de médula ósea, cáncer de cuello de útero, leucemia linfocítica crónica, cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer hepatocelular, leucemia linfoblástica, linfoma folicular, una neoplasia linfoide originada en los linfocitos T o en los linfocitos B, melanoma, leucemia mielógena, mieloma, cáncer

oral, cáncer de ovario, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer de pulmón microcítico o cáncer de bazo en un paciente.