Proteínas GIL-19/AE289 humanas y polinucleótidos que codifican las mismas.
Un polinucleótido que comprende una secuencia de nucleótidos que es una variante alélica que tiene al menos el 95% de identidad con una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en:
(a) la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.º: 1;
(b) la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.º5 : 1 desde el nucleótido 65 hasta el nucleótido 601;
(c) la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína de longitud total del clon hGIL-19/AE289 depositado con número de acceso ATCC 207231;
(d) la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína madura del clon hGIL-19/AE289 depositado con número de acceso ATCC 207231;
(e) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.º: 2; y
(f) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.º: 2 desde el aminoácido 34 hasta el 179 para su uso en terapia o diagnosis,
en la que el polinucleótido codifica un polipéptido que induce fosforilación de Stat-3.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07119666.
Solicitante: GENETICS INSTITUTE, LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 87 CAMBRIDGE PARK DRIVE CAMBRIDGE, MA 02140 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: JACOBS, KENNETH, SPAULDING,VIKKI, XUAN,DEJUN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
- A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
- A61P1/04 A61P […] › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
- A61P1/18 A61P 1/00 […] › para el tratamiento de trastornos pancreáticos, p.ej. enzimas pancreáticas.
- A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
- A61P13/12 A61P […] › A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de los riñones.
- A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
- A61P21/04 A61P […] › A61P 21/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular. › para la miastenia grave.
- A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
- A61P35/02 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la leucemia.
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
- A61P37/06 A61P 37/00 […] › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
- C07K14/54 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Interleuquinas (IL).
- C07K16/24 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra citoquinas, linfoquinas o interferones.
- C12N15/09 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Tecnología del ADN recombinante.
- C12N15/24 C12N 15/00 […] › Interleuquinas.
- C12N5/10 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
- C12P21/02 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › que tienen una secuencia conocida de varios aminoácidos, p. ej. glutation.
PDF original: ES-2530857_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Proteínas GIL-19/AE289 humanas y polinucleótidos que codifican las mismas Campo de la invención
La presente invención proporciona proteínas novedosas que muestran homología con interleucina 10 (IL-10) y polinucleótidos que codifican tales proteínas, junto con utilidades terapéuticas, de diagnóstico y de investigación para dichos polinucleótidos y proteínas.
Antecedentes de la invención
La tecnología dirigida al descubrimiento de factores proteicos (incluyendo por ejemplo, citocinas, tales como linfocinas, interferones, CSF e interleucinas) ha madurado rápidamente durante la última década. Las ahora rutinarias técnicas de clonación por expresión y clonación por hibridación clonan polinucleótidos novedosos directamente en el sentido de que se basan en información directamente relacionada con la proteína descubierta (es decir, secuencia parcial de ADN/aminoácidos de la proteína en el caso de la clonación por hibridación; actividad de la proteína en el caso de la clonación por expresión). Por ejemplo, el documento WOOO/24758 da a conocer el aislamiento de un ácido nucleico que codifica una citocina referida como factor inducible de células T (TIF), que se regula al alza por interleucina 9. Técnicas más recientes de clonación indirecta tales como clonación por secuencia señal, que aísla secuencias de ADN basándose en la presencia de un motivo de secuencia líder secretora ahora bien reconocido, así como diversas técnicas de clonación por hibridación de baja rigurosidad o basadas en PCR, han hecho avanzar el estado de la técnica poniendo a disposición grandes números de secuencias de ADN/aminoácidos para proteínas que se sabe que tienen actividad biológica en virtud de su naturaleza secretada en el caso de la clonación por secuencia líder, o en virtud de la fuente celular o tisular en el caso de las técnicas basadas en PCR. A estas proteínas y los polinucleótidos que las codifican es a los que se refiere la presente invención.
Sumario de la invención
En una realización, la presente invención proporciona un polinucleótido que comprende una secuencia de nucleótidos que es una variante alélica que tiene al menos el 95% de identidad con una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en:
(a) la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1;
(b) la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1 desde el nucleótido 65 hasta el nucleótido 601;
(c) la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína de longitud total del clon hGIL-19/AE289 depositado con número de acceso ATCC 207231;
(d) la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína madura del clon hGIL-19/AE289 depositado con número de acceso ATCC 207231;
(e) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID
N.°: 2; y
(f) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2 desde el aminoácido 34 hasta el 179 para su uso en terapia o diagnosis,
en el que el polinucleótido codifica un polipéptido que induce fosforilación de Stat-3.
También se describe en el presente documento una composición que comprende un polinucleótido aislado seleccionado del grupo que consiste en:
(a) un polinucleótido que comprende la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1;
(b) un polinucleótido que comprende la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1 desde el nucleótido 65 hasta el nucleótido 601;
(c) un polinucleótido que comprende la secuencia de nucleótidos de la proteína de longitud completa que codifica la secuencia del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231;
(d) un polinucleótido que codifica la proteína completa codificada por el inserto ADNc del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231;
( (e) un polinucleótido que comprende la secuencia de nucleótidos de una secuencia de proteína madura del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231;
(f) un polinucleótido que codifica una una proteína madura codificada por el inserto ADNc del clon hGIL-19/AE289
depositado con el número de acceso ATCC 207231;
(g) un polinucleótido que codifica la proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2;
((h) un polinucleótido que codifica una proteína que comprende un fragmento de la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2 que tiene actividad biológica , comprendiendo el fragmento ocho de aminoácidos contiguos de SEC ID N.°: 2;
(I) un polinucleótido que es una variante de alelo de un polinucleótido de (a)-(f), anterior;
(j) un polinucleótido que codifica una especio homologa de la proteína de (g) o (h), anterior;
(k) un polinucleótido que hlbrldlza bajo condiciones astringentes uno cualquiera de los pollnucleótldos especificados en (a)-(h);y
(l) un polinucleótido que hlbrldlza bajo condiciones astringentes uno cualquiera de los pollnucleótldos especificados en (a)-(h) y que tiene una longitud que es, al menos, un 25% de la longitud de SEC ID N.°: 1:
Preferiblemente, tal polinucleótido comprende la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1 desde el nucleótido 65 hasta el nucleótido 601; la secuencia de nucleótidos de la secuencia que codifica proteína de longitud completa del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231; o la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína madura del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231 (por ejemplo, nucleótidos 1-1177 de SEC ID N.°: 1). En otras realizaciones preferidas, el polinucleótido codifica la proteína de longitud completa o madura codificada por el inserto de ADNc del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231 (por ejemplo, aminoácidos 1-179 de SEC ID N.°: 2). También se describe en el presente documento un polinucleótido que codifica una proteína que comprende un fragmento de la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2 que tiene actividad biológica, comprendiendo preferiblemente el fragmento ocho (más preferiblemente veinte, lo más preferiblemente treinta) aminoácidos contiguos de SEC ID N.°: 2, o un polinucleótido que codifica una proteína que comprende un fragmento de la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2 que tiene actividad biológica, comprendiendo el fragmento la secuencia de aminoácidos desde el aminoácido 84 hasta el aminoácido 93 de SEC ID N.°: 2.
Otras realizaciones proporcionan el gen correspondiente a la secuencia de ADNc de SEC ID N.°: 1.
También se describen en el presente documento pollnucleótidos aislados producidos según un procedimiento seleccionado del grupo que consiste en:
(a) un procedimiento que comprende las etapas de:
(I) preparar una o más sondas de polinucleótido que se hibridan en 6X SSC a 65°C con una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en:
(aa) SEC ID N.°: 1, pero excluyendo la cola de poli(A) en el extremo 3 de SEC ID N.°: 1; y
(ab) la secuencia de nucleótidos del inserto de ADNc del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231;
(¡I) hlbrldar dlcha(s) sonda(s) con ADN genómico humano en condiciones al menos tan rigurosas como 4X SSC a 50°C; y
(i¡¡) aislar los polinucleótidos de ADN detectados con la(s) sonda(s);
y
(b) un procedimiento que comprende las etapas de:
(I) preparar uno o más cebadores de polinucleótido que se hibridan en 6X SSC a 65°C con una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en:
(ba) SEC ID N.°: 1, pero excluyendo la cola de poli(A) en el extremo 3 de SEC ID N.°: 1; y
(bb) la secuencia de nucleótidos del inserto de ADNc del clon hGIL-19/AE289 depositado con el número de acceso ATCC 207231;
(¡I) hlbrldar dlcho(s) cebador(es) con ADN genómico humano en condiciones al menos tan rigurosas como 4X SSC a 50°C;
(¡¡i) amplificar secuencias de ADN humano; y
(¡v) aislar los productos de polinucleótido de la etapa (b)(¡¡¡).
Preferiblemente, el polinucleótido aislado según el procedimiento anterior comprende una secuencia de nucleótidos correspondiente a la secuencia de ADNc de SEC ID N.°: 1 y que se extiende de manera contigua desde una secuencia de nucleótidos correspondiente al extremo 5 de SEC ID N.°: 1 hasta una secuencia de nucleótidos correspondiente al extremo 3 de SEC ID N.°: 1, pero excluyendo la cola de poli(A) en el extremo 3 de SEC ID N.°: 1. También preferiblemente, el polinucleótido aislado según el procedimiento anterior comprende una secuencia de nucleótidos... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un polinucleótido que comprende una secuencia de nucleótidos que es una variante alélica que tiene al menos el 95% de identidad con una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en:
(a) la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1;
(b) la secuencia de nucleótidos de SEC ID N.°: 1 desde el nucleótido 65 hasta el nucleótldo 601;
(c) la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína de longitud total del clon hGIL-19/AE289 depositado con número de acceso ATCC 207231;
(d) la secuencia de nucleótidos de una secuencia que codifica proteína madura del clon hGIL-19/AE289 depositado con número de acceso ATCC 207231;
(e) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2; y
(f) una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID N.°: 2 desde el aminoácido 34 hasta el 179 para su uso en terapia o diagnosis,
en la que el polinucleótido codifica un polipéptido que induce fosforilación de Stat-3.
2. El polinucleótido de la reivindicación 1, en el que dicha identidad porcentual con dicha secuencia de nucleótidos es al menos del 99%.
3. El polinucleótido de las reivindicaciones 1 o 2, en el que dicho polinucleótido está operativamente unido a al menos una secuencia de control de expresión.
4. Una proteína codificada por el polinucleótido según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
5. Un anticuerpo o fragmento del mismo que se une a la proteína según se define en la reivindicación 4.
6. El anticuerpo de la reivindicación 5, en el que el anticuerpo es un anticuerpo neutralizante.
7. El anticuerpo de la reivindicación 5, en el que el anticuerpo es seleccionado del grupo que consiste en un
anticuerpo monoclonal, un anticuerpo policlonal, un anticuerpo quimérico, un anticuerpo de cadena individual, un anticuerpo con injerto de CDR y un anticuerpo humanizado.
8. El anticuerpo de la reivindicación 5, en el que el anticuerpo es un anticuerpo humano.
9. El anticuerpo de la reivindicación 7 u 8, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.
10. El anticuerpo de una cualquiera de las reivindicaciones 5-9 para su uso en el tratamiento o prevención de
artritis.
11. El anticuerpo de la reivindicación 10, en el que la artritis es artritis reumatoide.
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