Un injerto osteocondral que tiene aplicado al mismo una cantidad eficaz de una proteína morfogenética ósea (BMP) para su uso en un procedimiento de regeneración de cartílago articular,

comprendiendo dicho procedimiento administrar una BMP a un área con necesidad de regeneración del cartílago articular previamente a la administración del injerto osteocondral.

Procedimientos y composiciones para curar y reparar cartílago articular.

Campo de la invención La presente invención se refiere al campo de la reparación tisular, específicamente, a la regeneración de reparación de cartílago articular estable y funcional. Así, la presente invención puede ser útil en cirugía reconstructiva u otros procedimientos para la regeneración o reparación de cartílago articular.

Antecedentes de la invención

La reparación de lesiones del cartílago articular siguen siendo un reto en la ortopedia actual. Algunas de las estrategias terapéuticas actuales se basan en el injerto de tejidos condrales y osteocondrales. El injerto osteocondral autólogo proporciona el material fisiológico más apropiado. Sin embargo, el tejido de donador es limitado y con frecuencia requiere cirugía en un sitio secundario para extraer tejido para trasplante. De acuerdo con esto, a pesar de los esfuerzos sustanciales en este campo, continúa existiendo la necesidad de un procedimiento de reparación eficaz de defectos y lesiones del cartílago articular que proporciona reparación fisiológica apropiada sin la necesidad de extraer tejido autólogo del paciente.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona procedimientos y composiciones para regenerar reparación de tejido funcional y fisiológicamente apropiado para la reparación de lesiones y defectos del cartílago articular. En particular, la presente invención comprende procedimientos para tratar a pacientes con lesiones o defectos del cartílago articular. Los procedimientos y las composiciones de la presente invención son ventajosos porque utilizan proteínas morfogenéticas óseas (las BMP, por sus siglas en inglés) , que se sabe que tienen propiedades osteogénicas y/o condrogénicas y que se pueden producir mediante tecnología de ADN recombinante y, por lo tanto, son de suministro potencialmente ilimitado. Los procedimientos y las composiciones de la presente invención son ventajosos además porque se puede acelerar la regeneración de cartílago articular funcional o puede ser de mayor resistencia y estabilidad últimas y el tejido formado en el sitio del defecto o de la lesión es fisiológicamente apropiado.

El uso de BMP para aumentar la reparación de defectos y lesiones de cartílago articular puede dar como resultado mejores procedimientos para tratamiento de artrosis, eliminando, retrasando o reduciendo así la necesidad de artroplastias de cadera artificial y otras intervenciones comunes. Las evaluaciones preclínicas indican que rhBMP-2 mejora la curación temprana de defectos de espesor total de cartílago articular en conejos.

Descripción detallada de la invención Según la presente invención, se proporcionan procedimientos y composiciones para tratamiento de pacientes que padecen alguna forma de lesión o defecto del cartílago articular. La lesión puede ser el resultado de tensión aguda o herida, tal como resultante de participación en deportes o de casos accidentales que desgarran, estropean o lesionan de otro modo el cartílago articular.

Los procedimientos y la composición son ventajosos en esa reparación o mejora de los defectos del cartílago articular, en particular los defectos del cartílago articular de espesor total. También se pueden tratar otros defectos por los procedimientos y las composiciones de la presente invención, en particular con un procedimiento adicional en que el sitio del defecto se agrava más de manera que se alcanza el hueso subcondral subyacente.

En la presente invención, se añade factor de crecimiento activo, tal como una BMP, a una fuente de tejido adecuada. La fuente de tejido puede ser un injerto osteocondral, o autólogo para el paciente, o puede comprender aloinjerto o tejido preparado artificialmente. En una realización preferida, la fuente de tejido puede ser cultivos celulares condrocíticos, tales como cultivos de condrocitos o hemocitoblastos que se han preparado por procedimientos de cultivo de células ex vivo, con o sin factores de crecimiento adicionales. Por ejemplo, véase la divulgación de las patentes de EE.UU. 5.226.914; 5.811.094; 5.053.050; 5.486.359; 5.786.217 y 5.723.331.

También se puede extraer el tejido por medios a base de cultivo no celular tradicional, usando técnicas tales como mosaicoplastia, en que se extrae cartílago usando instrumentos comercialmente disponibles tales como Acufex7 [Smith and Nephew, Inc., Andover MA]; COR System [Innovasive Technologies, Marlborough MA] o Arthrex7 Osteochondral Autograft Transfer System [Arthrex, Munich, Alemania]. El tejido extraído se puede aplicar directamente en los procedimientos de la presente invención o se puede combinar con los sistemas de cultivo celular a base de tejido descritos anteriormente.

Factor de crecimiento

El factor de crecimiento activo usado en la presente invención es de la subclase de proteínas conocidas en general como proteínas morfogenéticas óseas (las BMP) , que se ha descrito que tienen actividades osteogénicas, condrogénicas y otras actividades de tipo crecimiento y diferenciación. Estas BMP incluyen rhBMP-2, rhBMP-3, rhBMP-4 (también referidas como rhBMP-2B) , rhBMP5, rhBMP-6, rhBMP-7 (rhOP-1) , rhBMP-8, rhBMP-9, rhBMP-12, rhBMP-13, rhBMP-15, rhBMP-16, rhBMP-17, rhBMP-18, rhGDF-1, rhGDF-3, rhGDF-5, rhGDF-6, rhGDF-7, rhGDF-8, rhGDF-9, rhGDF-10, rhGDF-11, rhGDF-12, rhGDF-14. Por ejemplo, BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 y BMP7, divulgadas en Las Patentes de Estados Unidos 5.108.922; 5.013.649; 5.116.738; 5.106.748; 5.187.076 y 5.141.905; BMP-8, divulgada en la publicación PCT WO91/18098 y BMP-9, descrita en la publicación PCT WO93/00432, BMP-10, divulgada en la Patente de Estados Unidos 5.637.480; BMP-11, divulgada en la Patente de Estados Unidos 5.639.638 o BMP-12 o BMP-13, divulgadas en la Patente de Estados Unidos 5.658.882, BMP-15, divulgada en la Patente de Estados Unidos 5.635.372 y BMP-16, divulgada en la solicitud de patente en tramitación con la presente número de serie 08/715.202. Otras composiciones que también pueden ser útiles incluyen Vgr-2 y cualquiera de los factores de crecimiento y diferenciación [los GDF], incluyendo los divulgados en las solicitudes PCT WO94/15965; WO94/15949; WO95/01801; WO95/01802; WO94/21681; WO94/15966; WO95/10539; WO96/01845; WO96/02559 y otros. También puede ser útil en la presente invención BIP, divulgado en WO94/01557; HP00269, divulgado en la Publicación Japonesa número: 7-250688 y MP52, divulgado en la solicitud PCT WO93/16099. También son útiles en la presente invención heterodímeros de los anteriores y proteínas modificadas o productos de delección parcial de los mismos. Estas proteínas se pueden usar individualmente o en mezclas de dos o más y se prefiere rhBMP-2.

La BMP se puede producir de manera recombinante o purificar a partir de una composición proteínica. La BMP puede ser homodimérica o puede ser heterodimérica con otras BMP (por ejemplo, un heterodímero constituido por un monómero cada uno de BMP-2 y BMP-6) o con otros miembros de la superfamilia TGF-p, tales como activinas, inhibinas y TGF-p1 (por ejemplo, un heterodímero constituido por un monómero cada uno de una BMP y un miembro relacionado de la superfamilia TGF-p) . Ejemplos de tales proteínas heterodiméricas se describen por ejemplo en la Solicitud de Patente PCT Publicada WO 93/09229, cuya memoria descriptiva se incorpora por esto en la presente memoria por referencia. La cantidad de proteína osteogénica útil en la presente memoria es la cantidad eficaz para estimular la actividad osteogénica mejorada de células progenitoras de infiltración y dependerá del tamaño y la naturaleza del defecto que se esté tratando, así como el portador que se esté empleando. En general, la cantidad de proteína que se tiene que suministrar está en un intervalo de aproximadamente de 0, 05 a aproximadamente 1, 5 mg.

En una realización preferida, la proteína osteogénica se administra junto con una cantidad eficaz de una proteína que puede inducir la formación de tejido de tipo tendón o ligamento. Tales proteínas, incluyen BMP-12, BMP-13 y otros miembros de la subfamilia BMP-12, así como MP52. Estas proteínas y su uso para regeneración de tejido de tipo tendón y ligamento se divulgan en La solicitud de Estados Unidos número de serie 08/362.670, presentada el 22 de diciembre de 1.994. En otra realización preferida, un heterodímero en que una unidad monomérica es una proteína osteogénica tal como BMP-2, y la otra subunidad monomérica es una proteína inductora de tendón, tal como BMP-12, se administra según los procedimientos descritos a continuación, para... [Seguir leyendo]

1. Un injerto osteocondral que tiene aplicado al mismo una cantidad eficaz de una proteína morfogenética ósea (BMP) para su uso en un procedimiento de regeneración de cartílago articular, comprendiendo dicho procedimiento administrar una BMP a un área con necesidad de regeneración del cartílago articular previamente a la administración del injerto osteocondral.

2. Un injerto osteocondral para uso según la reivindicación 1, en el que dicho injerto es un aloinjerto.

3. Un injerto osteocondral para uso según la reivindicación 1, en el que dicho injerto es un autoinjerto.

4. Un injerto osteocondral para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que se aplica al mismo de 0, 05 a 1, 5 mg de BMP.

5. Un injerto osteocondral para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho BMP es BMP-2.

6. Un injerto osteocondral para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que tiene aplicado además al mismo una cantidad eficaz de una proteína que induce la formación de tejido de tendón o ligamento, en el que dicha proteína se seleccionad el grupo que consiste en BMP-12, BMP-13 y MP-52.

7. Un injerto osteocondral para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el injerto osteocondral es un autoinjerto osteocondral obtenible por mosaicoplastia.

8. Un injerto osteocondral que tiene aplicado al mismo una cantidad eficaz de una proteína morfogenética ósea (BMP) para su uso en un procedimiento de regeneración de cartílago articular, en el que dicho injerto osteocondral es para ser administrado a un área con necesidad de regeneración de cartílago articular después de administración de BMP a dicho área.

9. Un injerto osteocondral para su uso según la reivindicación 8, en el que dicho injerto es un aloinjerto.

10. Un injerto osteocondral para su uso según la reivindicación 8, en el que dicho injerto es un autoinjerto.

11. Un injerto osteocondral para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en el que se aplican al mismo de 0, 05 a 1, 5 mg de BMP.

12. Un injerto osteocondral para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que dicha BMP es BMP-2.

13. Un injerto osteocondral para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, que tiene aplicada al mismo además una cantidad eficaz de una proteína que induce la formación de tejido de tendón o ligamento, en el que dicha proteína se selecciona del grupo que consiste en BMP-12, BMP-13 y MP-52.

14. Un injerto osteocondral para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13, en el que el injerto osteocondral es un autoinjerto osteocondral obtenible por mosaicoplastia.